奧扎格雷鈉對急性腦梗死患者血液流變學及血清TNF-α、CRP、IL-6 水平的影響

林世泳

（廣東省徐聞縣人民醫院神經內科，廣東湛江 524100）

急性腦梗死是指腦組織供血突然中斷，導致組織軟化壞死的一種神經內科疾病， 該病發病率較高，可導致患者殘疾甚至死亡，嚴重影響患者的生活質量和生命安全。 現階段，臨床針對急性腦梗死的治療以藥物治療為主，包括溶栓、抗血小板聚集、抗凝、降低顱內壓、營養神經、降脂等。甘露醇具有脫水降顱壓的作用，阿司匹林具有抑制血小板聚集的作用，二者均為急性腦梗死的常規治療藥物。 但臨床經驗表明，單純采用常規藥物治療的效果不甚理想，大部分患者的癥狀難以在急性期內緩解。奧扎格雷鈉是一種新型的抗血小板聚集藥物，其具有抑制血小板聚集和擴張血管的雙重作用，可治療血栓性疾病和預防血栓形成，臨床上多用于治療急性腦梗死和腦梗死所伴隨的神經功能障礙[1]。基于此，本研究選取本院2019 年1 月—2021年1 月收治的急性腦梗死患者122 例為對象，旨在探討奧扎格雷鈉聯合常規治療對急性腦梗死患者血液流變學及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C-反應蛋白（CRP）、白細胞介素6（IL-6）水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院收治的122 例急性腦梗死患者為研究對象，根據隨機數字表法分為觀察組與對照組，每組61 例。 對照組中男 32 例，女 29 例；年齡 52~80 歲，平均（61.79±6.79）歲；病程 3~71 h，平均（30.49±4.29）h。觀察組中男 30 例， 女 31 例； 年齡 50~75 歲， 平均（60.99±5.89）歲；病程 5~73 h，平均（31.19±4.59）h。 比較兩組患者的各項基線數據比較，差異無統計學意義（P＞0.05），可進行對比。 診斷標準：參照《急性缺血性腦卒中急診急救中國專家共識2018》[2]中急性腦梗死的相關診斷標準。 納入標準：經影像檢查確診為急性腦梗死者；無肝腎功能不全者；患者及家屬對本研究均知情同意且簽署知情同意書者等。 排除標準：合并高血壓者；伴有心臟器質性病變者；有嚴重精神方面問題者。 本研究經本院醫學倫理委員會審核并批準。

1.2 方法

兩組患者均接受吸氧、臥床休息等對癥治療。 在此基礎上，對照組采用常規藥物治療，具體如下：給予患者阿司匹林片（四川太平洋藥業有限責任公司，國藥準字 H51021475，規格：0.5 g）口服治療，0.5 g/次，1 次/d；給予患者20%甘露醇注射液 （黑龍江肇東華富藥業有限責任公司，國藥準字H23020468，規格：250 mL∶50 g）靜脈滴注，250 mL/次，1 次/12 h。

觀察組在對照組基礎上采用奧扎格雷鈉治療，具體如下：給予患者注射用奧扎格雷鈉[沈陽藥大雷允上藥業有限責任公司，國藥準字H20064558，規格：80 mg（按奧扎格雷鈉計）]80 mg+0.9%氯化鈉注射液400 mL，靜脈滴注，1~2 次/d。

兩組患者均治療15 d。

1.3 觀察指標

（1）療效。依據《急性缺血性腦卒中急診急救中國專家共識2018》[2]評估兩組患者的臨床效果：基本痊愈：神經功能缺損程度評分減少＞95%；顯效：神經功能缺損程度評分減少45%~95%；有效：神經功能缺損程度評分減少17%~44%；無效：神經功能缺損程度評分減少＜17%，或者增加。 總有效率=顯效率+有效率+基本痊愈率。（2）血清炎性因子水平。于治療前后分別抽取兩組患者的晨起空腹靜脈血約5 mL，取其中2 mL以3 000 r/min 離心15 min 取上清液，采用酶聯吸附法檢測 CRP、TNF-α、IL-6 水平。 （3） 血液流變學指標。 取另外3 mL 靜脈血，采用血液檢測儀檢測兩組患者治療前后的全血高切黏度、全血低切黏度、全血還原黏度及紅細胞比容。

1.4 統計方法

采用SPSS 21.0 統計學軟件進行數據分析。 計量資料用（）表示，采用 t 檢驗；計數資料用[n(%)]表示，采用 χ2檢驗。 P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組臨床效果比較

觀察組的臨床總有效率為98.36%， 高于對照組的 80.32%，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組臨床效果比較[n(%)]

2.2 兩組血清炎性因子水平比較

治療前， 兩組的血清 CRP、IL-6、TNF-α 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療后的血清CRP、IL-6、TNF-α 水平均較治療前明顯降低，且觀察組各項指標水平均明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 2。

表2 兩組血清炎性因子水平比較()

表2 兩組血清炎性因子水平比較()

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

組別CRP(mg/L)治療前 治療后IL-6(ng/L)治療前 治療后對照組（n=61）觀察組（n=61）t 值P 值12.29±2.78 12.59±2.39 0.639 0.524 9.28±2.18*6.09±1.79*8.833 0.001 18.38±3.87 18.59±3.29 0.323 0.747 15.57±3.07*9.79±3.59*9.557 0.001 TNF-α(ng/L)治療前 治療后59.57±8.87 58.39±9.19 0.722 0.472 43.07±7.57*29.79±8.39*9.179 0.001

2.3 兩組血液流變學指標比較

治療前，兩組的全血高切黏度、全血低切黏度、全血還原黏度及紅細胞比容比較， 差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組的上述各項指標水平均較治療前明顯降低，且觀察組各項指標水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 3。

表3 兩組血液流變學指標()

表3 兩組血液流變學指標()

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

組別 全血高切黏度(mPa·s)治療前 治療后對照組（n=61）觀察組（n=61）t 值P 值6.01±0.71 5.89±0.71 0.933 0.352 5.39±0.72*4.99±0.69*3.133 0.002全血低切黏度(mPa·s)治療前 治療后全血還原黏度(mPa·s)治療前 治療后5.12±0.42 4.99±0.41 1.729 0.086 4.37±0.51*4.04±0.53*3.504 0.001 1.58±0.12 1.59±0.11 0.479 0.632 1.49±0.05*1.29±0.29*5.308 0.001紅細胞比容(%)治療前 治療后0.55±0.43 0.49±0.41 0.789 0.432 0.43±0.51*0.11±0.31*4.187 0.001

3 討 論

急性腦梗死是由于動脈粥樣硬化、管腔狹窄導致腦組織局部供血出現障礙所引起的一種缺血缺氧性腦組織壞死疾病，具有發病突然、病情進展快等特點，具有較高的致殘率和致死率，若不及時治療，可威脅患者生命[3]。既往臨床多采用藥物治療該病，甘露醇及阿司匹林均為常用藥物。甘露醇是現階段治療腦梗死引起的腦水腫的首選藥物，其作為單糖，不易被機體代謝吸收，且在經過腎小球過濾后于腎小管內同樣較少被吸收，因此具有良好的利尿作用，可有效降低顱內壓，緩解腦梗死患者腦內腫脹的狀態[4]。阿司匹林可抑制血小板聚集、預防血栓形成，有助于改善患者的腦部微循環[5]。 然而，臨床經驗表明，單純采用常規藥物治療急性腦梗死的效果一般，故還需不斷尋找更優的治療方案。

奧扎格雷鈉是一種新型的抗血小板聚集藥物，可抑制血小板聚集，擴張血管。其作用機制為：阻礙前列腺素 H2（PGH2）生成血栓烷 A2（TXA2），還可促使血小板所衍生的PGH2 轉向內皮細胞， 最終達到改善TXA2 與PGI2 平衡異常的目的[6]。 本研究結果顯示，觀察組的臨床總有效率高于對照組（P＜0.05），提示奧扎格雷鈉治療急性腦梗死患者的效果顯著，與王志強等[7]的研究結果基本一致。從病理學角度分析，急性腦梗死患者的腦部血管出現損傷，血小板極易聚集并且粘附于損傷處，繼而釋放血栓烷等活性因子，使血管痙攣，進一步導致血液黏稠度增加，形成血栓；血栓烷可促使血小板活化， 從而促進肝臟分泌CRP， 另外CRP 可與血管壁直接產生作用， 促進粥樣斑塊釋放粘附分子，其水平升高表示機體炎癥反應加重，對病情進展有一定促進作用[8]。 IL-6 是一種細胞因子，可促進炎癥細胞趨化，使腦細胞形成急性期蛋白，從而降低粥樣硬化斑塊的穩定性， 其水平升高可加重急性腦梗死癥狀[9]。奧扎格雷鈉是血栓烷合酶抑制劑，可降低患者體內血栓烷的釋放， 從而發揮抑制血小板凝聚、擴張血管的藥理作用。 本研究結果顯示，治療后觀察組的全血高切黏度、全血低切黏度、全血還原黏度、紅細胞比容及血清 CRP、IL-6、TNF-α 水平均低于對照組（P＜0.05），提示奧扎格雷鈉可降低急性腦梗死患者體內的炎性因子水平， 改善其血液流變學指標，與韓麗娟[10]的研究結果一致。

綜上所述，奧扎格雷鈉可降低急性腦梗死患者的炎性因子水平，改善血液流變學指標，與常規藥物治療聯用的效果顯著。