非優質囊胚在輔助生殖技術中移植價值的研究

高變變，裴利國，張 倩，白美艷，胡 蓉，徐 仙，劉春蓮

體外受精-胚胎移植(IVF-ET)治療周期中，胚胎質量的好壞是影響臨床妊娠的重要因素[1]。胚胎形成過程受諸多因素影響，如胚胎染色體情況、胚胎評級、卵母細胞成熟度、胚胎培養環境和工作人員操作因素等。因此，如何選擇更具有發育潛能的胚胎進行移植，一直是輔助生殖領域臨床醫生以及胚胎學家的關注熱點。囊胚培養可以進一步篩選胚胎，移植囊胚可獲得更高的臨床妊娠率和胚胎著床率[2]。但并非所有的囊胚培養都可形成囊胚，所形成的囊胚也有優劣之分[3]。目前國內外對于非優質囊胚的移植尚有爭議，本研究旨在探討非優質囊胚移植價值及移植策略，從而為臨床移植方案選擇提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料:回顧性分析2016年1月-2020年6月在寧夏醫科大學總醫院生殖醫學中心行輔助生殖技術凍融周期移植助孕的289例患者為研究對象。納入標準：年齡< 38歲；BMI<25；無遺傳性及家族性病史；不孕原因為男方因素和輸卵管因素。排除標準：存在子宮畸形、子宮疾病；存在習慣性流產史。根據移植胚胎質量及數目分為3組，優質單囊胚移植組101例；非優質雙囊胚移植組121例；非優質單囊胚移植組67例。3組患者的女方年齡、不孕年限、BMI、內膜準備方案等差異均無顯著性(P>0.05)。本研究經醫院倫理委員會批準同意，納入本研究者均簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 囊胚解凍：本中心采用玻璃化解凍方法。

1.2.2 囊胚評分：囊胚期胚胎分級采用Gardner評分系統[4]。本中心將第5、6天囊胚擴張程度≤4期，內細胞團或滋養細胞評為C級的囊胚定義為非優質囊胚。

1.2.3 囊胚移植及妊娠判斷：將解凍后的囊胚培養1～2 h，移植前10 min轉移至移植皿中，在B超引導下植入患者子宮。移植后4～5周行B超檢查，見妊娠囊及胎芽、胎心搏動，則判定為臨床妊娠。

2 結果

2.1 3組患者一般情況比較:3組患者年齡、不孕年限、BMI、內膜厚度差異均無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 3組患者一般情況比較

2.2 囊胚質量對妊娠結局的影響:優質囊胚與非優質囊胚行單囊胚移植2組患者臨床妊娠率比較差異具有統計學意義(P<0.05)，2組多胎率、流產率之間差異無統計學意義(P>0.05)，見表2。

表2 優質囊胚與非優質單囊胚移植患者妊娠結局的比較[n(%)]

2.3 囊胚移植個數對妊娠結局的影響:進行非優質囊胚移植的患者，雙囊胚移植的臨床妊娠率和多胎率與單囊胚移植比較差異具有統計學意義(P<0.05)，種植率和流產率差異無統計學意義(P>0.05)，見表3。

表3 非優質囊胚2組移植患者妊娠結局的比較[n(%)]

3 討論

近年來隨著囊胚培養技術的發展，選擇性囊胚移植為臨床方案提供了更多的選擇，且獲得了較高的臨床妊娠率。對患者進行優質囊胚單囊胚移植，能夠在保證妊娠率的同時降低多胎率[5]。對非優質囊胚進行單囊胚移植，臨床妊娠率較低，且具有一定的流產風險[6]。目前各中心通常采用Gardner評分系統，囊胚擴張程度、內細胞團、滋養細胞這三者均能夠對臨床結局產生一定的影響[7-8]。

本研究發現，進行優質囊胚單囊胚移植的患者臨床妊娠率(65.34%)高于非優質囊胚單囊胚移植的患者(37.31%)。有研究[9]發現囊胚質量與染色體非整倍體率有關，非優質囊胚的染色體非整倍體率高于優質囊胚，從而導致了臨床妊娠率的降低。Giulia等[10]對1730個囊胚的染色體狀態和形態學以及形態動力學參數之間的可能相關性進行了研究，他們發現整倍體胚胎所形成的內細胞團和滋養層質量更好，并且囊胚達到擴張期所需時間更短，更容易形成優質囊胚，移植后的臨床妊娠率也會更高。張建瑞等[11]的研究發現優質囊胚組臨床妊娠率高于非優質囊胚組，這與本研究結果一致。

對于沒有優質胚胎可供移植的患者來說，增加移植的胚胎數目可明顯提高臨床妊娠率，但同時也會導致多胎率的提高。本研究顯示，進行非優質囊胚移植的患者，雙囊胚移植的臨床妊娠率和多胎率與單囊胚移植相比差異具有統計學意義(P<0.05)。臨床實踐表明，對內膜準備充分的患者實施囊胚移植，雙囊胚移植的患者雙胎妊娠率較單囊胚移植明顯提高[12]。多胎妊娠與單胎妊娠相比,死產風險及新生兒死亡風險增加，圍產兒并發癥較多，結局較差，同時加重了母親嚴重并發癥如先兆子癇、產后大出血發生的風險[13]。單囊胚移植是降低多胎妊娠的有效方法[14]。臨床實踐表明，根據形態學評分系統及結合胚胎來源、囊胚發育速度等可判斷囊胚進一步發育的潛能，從而選擇一定的胚胎移植。有研究[15]顯示采用微陣列比較基因組雜交分析方法篩選的單囊胚移植可獲得73.3%臨床妊娠率,未篩選的單囊胚移植妊娠率僅有36.7%，對于有條件的中心可采用這一方法進行囊胚的篩選。對于降低多胎率也有研究[16]顯示，囊胚透明帶激光打孔移植后同卵多胎的發生率要高于卵裂期胚胎,這可能是由于延長胚胎體外培養時間造成透明帶密度的增加,變硬透明帶對孵出囊胚的機械擠壓作用增加使得囊胚分裂風險升高，故可以考慮通過減少輔助孵化的操作來減少多胎妊娠的發生。

綜上所述，囊胚質量與臨床妊娠率密切相關，優質囊胚的臨床妊娠率明顯高于非優質囊胚。對于囊胚評級為非優質的囊胚采用合適的移植方案也能得到較滿意的臨床妊娠結局。臨床上可根據患者具體情況，制定個體化的移植策略，增加臨床妊娠率，減少并發癥的發生，提高胚胎利用率。