中西醫結合治療復治菌陽肺結核52例臨床觀察

陳成德 應征

【摘 要】 目的：觀察中西醫結合治療復治菌陽肺結核52例臨床效果。方法：選取復治菌陽肺結核患者104例，隨機分為對照組和觀察組，各52例。對照組給予2HREZS/6HRE方案治療，觀察組給予清肺祛癆丸輔助2HREZS/6HRE方案治療。對比兩組療效、痰菌陰轉率（治療后第2、6、8個月末）及治療前后血清T淋巴細胞亞群（CD3+、CD4+、CD4+/CD8+）、白介素-35（IL-35）、單核細胞趨化蛋白-1（MCP-1）水平。結果：觀察組治療后第2、6、8個月末痰菌陰轉率高于對照組（P<0.05）;治療后觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于對照組（P<0.05）;治療后觀察組血清IL-35水平高于對照組，血清MCP-1水平低于對照組（P<0.05）;觀察組病灶吸收率高于對照組（P<0.05）。結論：清肺祛癆丸輔助2HREZS/6HRE方案治療復治菌陽肺結核患者，可調節血清IL-35、MCP-1表達，改善免疫功能，提高痰菌陰轉率及病灶吸收率。

【關鍵詞】 清肺祛癆丸;復治菌陽肺結核;免疫功能;白介素-35;單核細胞趨化蛋白-1

【中圖分類號】R521 ? 【文獻標志碼】 A ? ?【文章編號】1007-8517（2021）11-0110-03

肺結核有“白色瘟疫”之稱，是由單一致病菌引發死亡最多的疾病[1]。目前，肺結核標準治療方案均由一線抗結核藥物組成，而復治涂陽肺結核是耐藥結核高發人群，療效差異較大，部分患者療效不理想。中西醫聯合在治療復治涂陽肺結核方面具有促進病灶吸收、增強機體免疫力、減輕毒副作用等優勢[2]。清肺祛癆丸為純中藥制劑，具有止咳平喘、解毒生肌、止血祛瘀、潤肺化痰的藥理作用[3]。本研究選取我院復治菌陽肺結核患者104例，觀察清肺祛癆丸輔助2HREZS/6HRE方案治療效果。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018年2月至2019年8月復治菌陽肺結核患者104例，隨機分為對照組和觀察組，各52例。對照組女19例，男33例，年齡21～74歲，平均（49.38±8.94）歲，結核類型：慢性纖維空洞型15例，浸潤型37例，病程10～78 d，平均（26.38±7.62）d;觀察組女18例，男34例，年齡20～75歲，平均（50.12±9.35）歲，結核類型：慢性纖維空洞型14例，浸潤型38例，病程9～82 d，平均（27.09±8.15）d。兩組基線資料均衡可比（P>0.05）。

1.2 診斷標準 參考《肺結核基層診療指南（實踐版·2018）》[4]，痰液分枝桿菌涂片陽性或培養陽性;不規律、不合理抗結核藥物治療≥2個月或初治失敗、復發患者。

1.3 納入與排除標準

1.3.1 納入標準 ①均符合上述診斷標準;②近半年來未服用免疫調節制劑;③患者及家屬知情同意。

1.3.2 排除標準 ①免疫系統疾病;②肝、腎、心等功能障礙;③長期應用免疫抑制劑;④合并惡性腫瘤。

1.4 方法

1.4.1 對照組 給予2HREZS/6HRE方案[4]治療，異煙肼（云鵬醫藥集團有限公司，國藥準字H14020769）0.3 g/d;利福平（北京曙光藥業有限責任公司，國藥準字H11021062）0.45 g/d;乙胺丁醇（安徽長江藥業有限公司，國藥準字H34021791）0.75 g/d;吡嗪酰胺（廣州白云山明興制藥有限公司，國藥準字H44020253）1.5 g/d;鏈霉素（四川省長征藥業股份有限公司，國藥準字H51023731）0.75 g/d。

1.4.2 觀察組 于對照組基礎上加用清肺祛癆丸（吉藥制字Z20160050）。組方：川貝母、三七、北沙參、百合、紫苑、麥冬、金銀花、地黃、白芨、當歸、蜜百部、黃芪、人參、石韋、款冬花、地骨皮、白茅根、知母、側柏葉、薏苡仁、葶藶子、黃精、五味子、陳皮、玄參、茯苓。丸劑，每袋裝7 g，2袋/次，3次/d，飯后服用。兩組均完成8個月治療。

1.4.3 檢測方法 空腹抽取3 mL靜脈血，離心（3000 r/min，5 min，離心半徑5cm），取血清，白介素-35（IL-35）、單核細胞趨化蛋白-1（MCP-1）以酶聯免疫吸附法測定上海西唐生物科技有限公司試劑盒。

1.5 觀察指標 ①治療后第2、6、8個月末痰菌陰轉率;②治療前后血清T淋巴細胞亞群（CD3+、CD4+、CD4+/CD8+）水平;③治療前后血清IL-35、MCP-1水平;④療效。

1.6 療效判定 參考《肺痿診療專家共識意見（江西省）》[5]。顯著吸收：病灶吸收≥50%，空洞縮小≥50%;吸收：病灶吸收<50%，空洞縮小<50%;惡化：病灶變大或播散，空洞直徑增大50%;不變：介于吸收與惡化之間。吸收率=（顯著吸收+吸收）/總例數×100%。

1.7 統計學分析 運用SPSS23.0分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以例及百分比表示，采用χ2檢驗，P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 痰菌陰轉率 觀察組治療后第2、6、8個月末痰菌陰轉率高于對照組（P<0.05）。見表1。

2.2 T淋巴細胞亞群 治療后觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3 IL-35、MCP-1 治療后觀察組血清IL-35水平高于對照組，血清MCP-1水平低于對照組（P<0.05）。見表3。

2.4 療效比較 觀察組病灶吸收率高于對照組（P<0.05）。見表4。

3 討論

復治菌陽肺結核是耐藥結核病重要來源之一，是結核病控制重點人群。2HREZS/6HRE方案包含5種抗結核藥（吡嗪酰胺、利福平、異煙肼、鏈霉素、乙胺丁醇），予以強化期與鞏固期治療，應用于復治菌陽肺結核患者療效確切[6-7];但化療次數多、治療周期長，且長期化療還會引發胃腸道反應、肝腎損傷等[8]。

肺結核屬中醫“肺癆”范疇，其內因為正氣不足，外因為“癆蟲”感染?！兜は姆ā分赋?，其病機為“蟲盛陰衰”;《醫學正傳》強調確補虛、殺蟲兩大治療原則。因此，復治菌陽肺結核治療應以扶正固本、滋陰潤肺及抗殺癆蟲為大法。清肺祛癆丸中，百部、地骨皮、玄參為君藥，百部潤肺下氣止咳兼殺蟲;地骨皮涼血除蒸，用于抗癆殺蟲、下氣止咳、補虛培元，增強機體免疫力;玄參清熱散結、滋陰降火[9]。北沙參養陰清肺;百合、麥冬清肺潤燥、養陰生津;紫苑、款冬花止咳化痰、潤肺下氣;三七、白芨涼血止血、活血化瘀;茯苓、白茅根健脾寧心、清熱利水;川貝母散結消癰、清熱化痰;生地黃、側柏葉化痰止咳、養陰生津;五味子補腎水、斂肺氣;知母解毒斂瘡;金銀花疏風散寒、清熱解毒，共為臣藥。佐以葶藶子、薏苡仁行水消腫，石韋宣肺平喘，以滋脾胃化源。使以人參大補元氣，黃芪、黃精補氣，健脾潤肺，陳皮培土生津，當歸補血止痛。諸藥相合，共奏滋陰補肺、止咳殺蟲、散瘀生新之效。鄭麗華等[10]研究顯示，清肺祛癆丸輔助治療肺結核，可促進患者臨床癥狀改善及病灶、空洞吸收。本研究數據顯示，觀察組治療后第2、6、8個月末痰菌陰轉率及病灶吸收率高于對照組（P<0.05），表明清肺祛癆丸輔助2HREZS/6HRE方案治療復治菌陽肺結核患者，可提高痰菌陰轉率及病灶吸收率。且治療后觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于對照組（P<0.05）。提示清肺祛癆丸輔助治療復治菌陽肺結核患者，可改善免疫功能?？紤]與清肺祛癆丸中地骨皮、人參、黃芪等藥物均具有明確免疫調節作用有關[11-12]。

IL-35是新型炎性抑制因子，可負向調節機體慢性炎癥性反應與自身免疫反應[13]。MCP-1屬單核細胞趨化及激活因子，可吸引白細胞亞型至機體炎性部位，具有免疫調節作用[14]。謝巍等[15]研究顯示，肺結核患者血清中MCP-1異常高表達，IL-35異常低表達，且表達水平或可有效預測肺結核病情程度。本研究數據顯示，治療后觀察組血清IL-35水平高于對照組，血清MCP-1水平低于對照組（P<0.05）。提示清肺祛癆丸輔助2HREZS/6HRE方案治療復治菌陽肺結核患者，可調節血清IL-35、MCP-1表達，抑制病情進展。

綜上可知，清肺祛癆丸輔助2HREZS/6HRE方案治療復治菌陽肺結核患者，可調節血清IL-35、MCP-1表達，改善免疫功能，提高痰菌陰轉率及病灶吸收率。

參考文獻

[1]彭麗，陳虹，曹彬.加強防控，規范基層肺結核診療與管理[J].中華全科醫師雜志，2019，18（8）：707-708.

[2]李營.胸腺五肽聯合抗結核藥物治療復治涂陽肺結核對機體免疫功能的影響及療效觀察[J].臨床肺科雜志，2017，22（1）：32-35.

[3]蔣齡周.貞芪扶正顆粒聯合抗結核藥治療肺結核臨床療效及對T淋巴細胞亞群的影響[J].中醫藥信息，2017，34（5）：104-107.

[4]中華醫學會，中華醫學會雜志社，中華醫學會全科醫學分會，等.肺結核基層診療指南（實踐版·2018）[J].中華全科醫師雜志，2019，18（8）：718-722.

[5]江西省中醫藥學會肺系病分會.肺痿診療專家共識意見（江西?。J].江西中醫藥，2017，48（2）：12-15.

[6]蔡麗麗，王利民.新型抗結核藥物作用的分子生物學機制[J].吉林醫學，2016，37（10）：2565-2568.

[7]杜樂，蔣欣，小紅， 等.抗結核藥物研究進展[J].中國抗生素雜志，2020，45（1）：1-8.

[8]王茂軍.胸腺五肽聯合左氧氟沙星治療對復治菌陽性肺結核實驗室指標及臨床療效的影響[J].實用醫院臨床雜志，2018，15（2）：66-68.

[9]郭凈，劉忠達，張尊敬.基于養陰清肺法分析抗癆合劑改善耐多藥肺結核患者治療轉歸的臨床研究[J].中華中醫藥雜志，2019，34（7）：3334-3337.

[10]鄭麗華，于景來，孫鵬，等.清肺祛癆丸輔助治療復治肺結核患者的臨床療效分析[J].結核病與肺部健康雜志，2018，7（2）：114-119.

[11]劉俊秋.補氣藥黃芪、人參及其配伍免疫調節和代謝組學研究[D].北京：中國中醫科學院，2018.

[12]袁媛.中藥地骨皮化學成分、含量測定及藥理活性研究進展[J].中醫藥臨床雜志，2018，30（11）：2131-2134.

[13]鄭松.結核病患者外周血白介素-35水平檢測及臨床意義[J].北京醫學，2019，41（2）：112-114.

[14]曹志紅，曹彥，程小星.MCP-1在結核病診斷中的價值[J].臨床肺科雜志，2015，（2）：195-198.

[15]謝巍，涂宏.痰液及血清中單核細胞趨化因子蛋白、白介素-35表達在肺結核患者檢測中的臨床意義[J].實用醫院臨床雜志，2020，17（4）：12-16.

（收稿日期：2020-11-13 編輯：陶希睿）