正交試驗優(yōu)選板藍根片提取工藝

文/ 董炎超

*更多信息請登錄：

pharm.vogel.com.cn

*反饋編碼：210653

本文將采用L9(3)4 正交試驗的方法，以板藍根的浸膏收率和浸膏粉的板藍根鑒別、茵陳鑒別為考察指標——對板藍根片的提取工藝進行優(yōu)選，為板藍根片的制劑生產提供必要的數(shù)據(jù)支持。優(yōu)選的板藍根片提取工藝為：提取前浸泡60 min，第一次飲用水用量為時間為8倍量，提取時間為60 min；第二次飲用水用量為6倍量，提取時間為30 min；第三次飲用水用量為4倍量，提取時間為30 min。通過本次工藝研究可知：優(yōu)選的板藍根片提取工藝重現(xiàn)性好、操作簡便，浸膏收率和浸膏粉板藍根鑒別、茵陳鑒別以及產品的顆粒水分、片重差異、崩解時限等各項檢查均符合質量標準的要求，實驗數(shù)據(jù)重現(xiàn)性好，可用于板藍根片的制劑生產。

板藍根片由板藍根、茵陳、甘草[1]三味中藥材加水提取、濃縮稠膏，加輔料制粒、干燥，加潤滑劑總混、壓片而成[2-3]，有著清熱解毒、除濕利膽的功效，適用于感冒發(fā)熱、咽喉腫痛和肝膽濕熱的癥狀。本次研究以L9(3)4正交試驗的方法，對板藍根、茵陳、甘草的提取時間、溶媒用量、提取次數(shù)等工藝進行優(yōu)選，為板藍根片的制劑生產提供數(shù)據(jù)支持。

1 實驗材料

1.1 設備

設備：萬能粗碎機、索氏提取器、HH-S型數(shù)顯水浴鍋、電加熱套、旋轉蒸發(fā)儀、循環(huán)水式多用真空泵（上海和杰科技有限公司）、TD-100型多功能微型提取濃縮機組。

1.2 原輔料

中藥材：板藍根、茵陳、甘草；藥用輔料：羧甲淀粉鈉、蔗糖、玉米淀粉、硬脂酸鎂。本次實驗所用到的原輔料經檢驗均符合質量標準。

1.轉基因產品的范疇。目前，在我國主要出現(xiàn)三種關于轉基因產品的概念：一是農業(yè)轉基因生物。我國《農業(yè)轉基因生物安全管理條例》第三條規(guī)定，農業(yè)轉基因生物，是指利用基因工程技術改變基因組構成，用于農業(yè)生產或者農產品加工的動植物、微生物及其產品。它包括了可供食用的初級農產品，還包括供動物食用或飲用的植物、動物、微生物及其產品，如供動物食用的飼料，但并不涵蓋經過了深加工的含有轉基因成分的食品。

2 方法與結果

2.1 提取工藝因素水平確定

稱取中藥材板藍根300 g、茵陳150 g、甘草50 g（可制成1 000片板藍根片），挑選后經粒徑為0.5 cm的萬能粗碎機粗碎，置索氏提取器進行提取。提取液分別通過真空減壓濃縮。選擇提取時間（A）、純化水用量（B）、提取次數(shù)（C）3個影響因素，每個因素設3個水平為考量指標。因素設計見表1。

表1 提取工藝正交試驗因素水平

2.2 實驗方法與結果

采用L9(3)4正交表對試驗進行分析，以板藍根片提取的浸膏收率為考察指標。試驗安排及結果見表2，浸膏收率方差分析結果見表3。

表2 板藍根片提取工藝正交試驗安排及結果

表3 浸膏收率方差分析

從正交試驗結果和方差分析得知：各因素、水平之間無顯著差異，影響最大的因素為C，因素主次順序為C>A>B。最佳提取工藝為A2B2C3，即提取時間為150 min、純化水用量時間為18（倍）、提取3次，浸膏收率高。

2.3 結果分析

優(yōu)選的提取工藝為：提取時間為150 min、純化水用量為18（倍）、提取3次，浸膏收率量高。結合小試實際情況，同時結合降低工時、節(jié)約能源綜合考慮后，調整最佳提取工藝為：第一次飲用水用量為8倍量，提取時間為60 min；第二次飲用水用量為6倍量，提取時間為30 min；第三次飲用水用量為4倍量， 提取時間為30 min，進行中試驗證實驗。

2.4 中試驗證實驗

2.4.1 提取中試工藝驗證

按以上擬定的提取工藝：第一次飲用水用量為8倍量，提取時間為60 min；第二次飲用水用量為6倍量，提取時間為30 min；第三次飲用水用量為4倍量，提取時間為30 min，進行3次中試驗證實驗。每次實驗用到的板藍根片數(shù)量為10 000片（即所需原輔料：中藥材板藍根3 000 g、茵陳1500 g、甘草500 g），挑選后經粒徑為0.5 cm的萬能粗碎機粗碎，置多功能微型提取濃縮機組，進行提取、減壓濃縮。

2.4.2 合格標準

浸膏密度：（熱測）1.2±0.02。

浸膏收率：浸膏收率不低于30%。

浸膏粉鑒別：板藍根供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；茵陳供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同的藍色熒光斑點。

2.4.3 檢測結果對比

3次中試實驗中，每次取樣對浸膏密度、浸膏收率進行檢查，對浸膏粉的板藍根鑒別、茵陳鑒別進行檢查，數(shù)據(jù)統(tǒng)計結果見表4。

表4 浸膏測定檢測結果

通過浸膏測定檢測結果對比得出：板藍根片提取的浸膏密度、浸膏收率和板藍根鑒別、茵陳鑒別均符合質量標準。這表明優(yōu)選的板藍根片的提取時間、純化水用量、提取次數(shù)等提取工藝參數(shù)重現(xiàn)性好，中試工藝穩(wěn)定。

2.5 制粒、壓片工藝研究

中試提取浸膏粉、羧甲淀粉鈉、玉米淀粉、蔗糖粉，置槽型混合機干混5 min，加入70%乙醇，混合5 min制軟材過14目制粒，將濕顆粒置烘箱低溫（≤50℃）干燥，干燥3～6 h后進行烘干，此時的物料厚度約為1.0～3.0 cm，干燥過程每1 h翻盤1次，加入硬脂酸鎂5 g，總混30 min，壓制成1 000片，并控制片重。

2.5.1 合格標準

顆粒水分：1.5%～3.5%。

片重差異：0.35 g±5%

崩解時限：應在45 min內全部崩解

2.5.2 制粒、壓片檢查結果

制粒、壓片檢查結果見表5。

表5 制粒、壓片檢查結果

通過制粒、壓片檢查結果對比得出：由中試提取工藝生產出的浸膏粉，在用于后續(xù)的制劑生產過程（板藍根片的制粒、壓片工藝生產過程）中穩(wěn)定性良好，產品的顆粒水分、片重差異和崩解時限等各項檢查均符合質量標準要求，檢查數(shù)據(jù)重現(xiàn)性好。

3 結果與討論

本次工藝研究優(yōu)選的板藍根片提取工藝節(jié)約了能源，降低了生產成本。關鍵工藝參數(shù)提取時間、溶媒用量、提取次數(shù)和浸膏的收率數(shù)據(jù)重現(xiàn)性好、操作簡便；關鍵質量屬性浸膏粉的板藍根鑒別、茵陳鑒別檢驗數(shù)據(jù)以及產品的顆粒水分、片重差異、崩解時限等各項檢查均符合質量標準要求，中試工藝穩(wěn)定，為板藍根片的制劑生產提供了重要的數(shù)據(jù)支持。 ●