中藥吸入療法輔助治療新型冠狀病毒肺炎的應(yīng)用分析

劉慧娟，白 明，康 樂，苗明三

（河南中醫(yī)藥大學(xué)，鄭州 450046）

新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）引起的肺炎（COVID-19）具有病毒傳染性強(qiáng)、潛伏期長(zhǎng)、變異性強(qiáng)、發(fā)病性強(qiáng)的特點(diǎn)。根據(jù)COVID-19的診療過(guò)程細(xì)節(jié)以及臨床表現(xiàn)［1-3］，目前主要采取廣譜抗病毒藥、抗生素、干擾素、抗瘧藥等用于臨床治療。現(xiàn)證明，HIV-1蛋白酶抑制劑洛匹那韋／利托那韋和干擾素β（LPV／RTV-IFN-β）的組合在患者治療中有效，核苷酸類似藥雷姆昔韋（GS-5734）也具有較好的治療潛力［4－5］。

新冠肺炎隸屬于中醫(yī)溫疫病的范疇。瘟疫早在秦漢時(shí)期就有記載，為“非時(shí)之氣”所引起的外感風(fēng)熱、風(fēng)寒，病位在三焦、肺絡(luò)，癥狀表現(xiàn)有發(fā)熱、咳嗽、氣喘等。中藥治療瘟疫采用具有抗病毒特性的中藥，在服藥同時(shí)，為避免惡疾傳播，醫(yī)者常吩咐燃艾草驅(qū)邪避穢，對(duì)于神志不清、頭暈昏沉者，也常以聞香來(lái)輔助治療。進(jìn)一步思考，哮喘、咳嗽、肺炎等常用吸入療法也可為治療COVID-19提供有效的治療方式。基于此，探討中藥吸入療法的特點(diǎn)以及輔助治療COVID-19的應(yīng)用分析。

1 中藥吸入療法的應(yīng)用形式及特點(diǎn)

關(guān)于中藥吸入療法，早在《內(nèi)經(jīng)》中就有通過(guò)鼻腔給藥進(jìn)行急救的記載。目前，常用的中藥吸入療法有中藥?kù)F化吸入、蒸汽吸入、聞香吸入、香薰吸入、煙熏吸入的方式。中藥?kù)F化吸入療法基于蒸汽吸入療法，霧化顆粒通過(guò)霧化器能更有效地發(fā)揮作用；聞香吸入也稱芳香療法，常用中藥香囊或植物揮發(fā)油；煙熏吸入方式是焚燒中藥材／粉末，通過(guò)煙霧／氣味吸入發(fā)揮作用。中藥吸入療法的劑型、使用方法、特點(diǎn)及注意事項(xiàng)見表1。

表1 中藥吸入療法的應(yīng)用形式及特點(diǎn)

霧化液的霧化粒徑、傳輸速率和總傳輸量是影響霧化溶液治療效果的關(guān)鍵因素，這些關(guān)鍵因素可通過(guò)霧化器來(lái)調(diào)節(jié)。霧化液的質(zhì)量檢測(cè)常采用高效液相色譜聯(lián)合質(zhì)譜法（HPLC-MS）或者氣相色譜聯(lián)合質(zhì)譜法（GC-MS），可確保霧化液中的成分以及含量。

2 基于數(shù)據(jù)挖掘的中藥吸入療法的特點(diǎn)分析

通過(guò)對(duì)1955年1月—2020年6月公開發(fā)表的關(guān)于中藥吸入療法的臨床文獻(xiàn)進(jìn)行挖掘，對(duì)中藥?kù)F化吸入、聞香吸入、煙熏吸入進(jìn)行特點(diǎn)分析。在中國(guó)知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù)（China national knowledge infrastructure，CNKI）的高級(jí)檢索中，主題輸入“中藥 霧化”“芳香療法”“香囊”“中藥煙熏”進(jìn)行檢索，剔除實(shí)驗(yàn)研究、綜述、聯(lián)合用藥、臨證驗(yàn)案等文獻(xiàn)，對(duì)符合納入標(biāo)準(zhǔn)的臨床文獻(xiàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，結(jié)果見表2。

表2 中藥吸入療法的特點(diǎn)分析

由表2可知，中藥?kù)F化吸入、中藥香囊均可直接改善新冠肺炎的呼吸道癥狀。芳香療法可用于緩解新冠肺炎患者疼痛和焦慮等癥狀，中藥煙熏療法可用于室內(nèi)空氣消毒，防止病毒蔓延，有效預(yù)防SARS-CoV-2的傳播。

3 COVID-19的特點(diǎn)

新冠病毒主要通過(guò)炎癥反應(yīng)、免疫反應(yīng)來(lái)攻擊人體。從免疫病理學(xué)來(lái)看，新冠病毒主要通過(guò)感染人的呼吸道上皮細(xì)胞、THP-1細(xì)胞，誘導(dǎo)延遲但升高促炎水平細(xì)胞因子和趨化因子，引起炎性細(xì)胞因子風(fēng)暴，阻礙人體的抗病毒反應(yīng)［7-8］。此外，冠狀病毒抗體經(jīng)由表面CD32A（FcγRIIA，通常在肺泡巨噬細(xì)胞上）受體進(jìn)入細(xì)胞，提示為COVID-19發(fā)病機(jī)制也可能是CD32A發(fā)揮主要作用的抗體依賴性增強(qiáng)［9-10］。因此，重癥患者與細(xì)胞因子水平（IL-6，IL-10和TNF-α）升高、淋巴細(xì)胞減少（CD4＋、CD8＋、T細(xì)胞）和IFN-γ表達(dá)降低有關(guān)。伴有呼吸道疾病、肺部疾病的患者更易受SARSCoV-2的攻擊。嚴(yán)重感染患者不僅肺部受損，其他器官也會(huì)出現(xiàn)功能障礙或衰竭。

中醫(yī)命名該病為“濕毒疫”，具有疫毒夾雜燥氣及濕寒邪的特征［11－12］，病因是“疫戾”之氣蘊(yùn)結(jié)，濕邪郁肺，阻滯三焦，日久邪毒深陷，內(nèi)閉外脫，且耗傷津氣，導(dǎo)致氣陰兩虛，從而傷及脾胃、大腸。病機(jī)特點(diǎn)為濕、熱、毒、瘀，治則大致可概括為清、透、化、滋。抗疫中藥多采用宣肺祛痰、清熱解毒、健脾利濕、補(bǔ)益類中藥。也有學(xué)者從寒癥出發(fā)，認(rèn)為治療濕毒疫應(yīng)注重溫補(bǔ)腎陽(yáng)、燥濕化痰［13-14］。

4 中藥吸入療法輔助治療新冠肺炎的特點(diǎn)

4.1 發(fā)揮藥效快

肺部有豐富的毛細(xì)管，代謝反應(yīng)相對(duì)較少，肺部藥物作用于全身和局部的輸送能力極強(qiáng)。在FDA批準(zhǔn)的新型藥物中，吸入劑型藥物排名較為靠前［15］。吸入療法是靶向藥物的一種形式，經(jīng)口鼻對(duì)氣霧／香味／煙進(jìn)行吸入，通過(guò)咽／氣管到達(dá)肺部。小顆粒藥物較易通過(guò)肺泡以及肺上皮細(xì)胞被吸收到肺循環(huán)中，藥物濃度在病灶局部升高，最后進(jìn)入體循環(huán)［16］。對(duì)于進(jìn)入胃腸道的中藥，則經(jīng)肝臟代謝再進(jìn)入體循環(huán)。芳香類氣味可經(jīng)鼻吸入，直接作用于嗅腦［17］。經(jīng)中藥吸入療法的氣霧／香味／煙進(jìn)入體內(nèi)發(fā)揮作用的途徑見圖1。

圖1 中藥吸入療法對(duì)機(jī)體發(fā)揮作用的方式示意圖

通過(guò)肺部系統(tǒng)直接給藥可避免口服藥首過(guò)效應(yīng)，能降低藥物劑量，減少副作用［18］。無(wú)論是煙霧還是氣霧的中藥吸入，均可較快抵達(dá)肺部，緩解咳嗽、抑制肺部感染，且中藥吸入適用人群廣，患者較容易接受。吸入療法已被公認(rèn)為肺部疾病有效的治療手段［19］。COVID-19患者小氣道中黏液多，粘稠度高［20］，易阻礙氣道通暢，造成繼發(fā)感染，加重病變。中藥?kù)F化針對(duì)呼吸道感染、肺部感染確切有效，其治療特點(diǎn)適用于臨床輔助治療，尤其是重癥患者。或?qū)㈧F化吸入療法聯(lián)合西藥共同作用于COVID-19患者，以減少治療過(guò)程中帶來(lái)的副作用和后遺癥。

4.2 提高機(jī)體免疫力

中國(guó)自古便有采用香囊防疫的習(xí)俗。疫情期間，有專家提出使用香囊防疫［21］。芳香療法（聞香吸入、香薰吸入）有抑制病毒細(xì)菌增生、提高機(jī)體免疫力、抗流感病毒、改善肺功能等作用，在治未病時(shí)應(yīng)用較多［22］。除了氣霧、香味吸入治療，煙熏吸入可以有效抑制病毒在大氣中傳播，也可緩解因含氯消毒液的刺激氣味對(duì)人體造成的惡心、厭惡、焦慮的不良反應(yīng)［23］。

用于中藥吸入療法的中藥大多數(shù)具有特殊香味，其主要成分黃酮、酚、鞣質(zhì)或芳香類化合物已被證實(shí)具有抗流感病毒的活性，作用機(jī)制多是通過(guò)抑制病毒復(fù)制、減少炎癥反應(yīng)、提高機(jī)體免疫力、縮短病菌的轉(zhuǎn)陰時(shí)間來(lái)發(fā)揮抗病毒的作用［24］。因此，對(duì)于嚴(yán)重的COVID-19患者，輔助霧化吸入療法以縮短治療病程；對(duì)于輕癥COVID-19患者，輔助芳香吸入療法不僅可以降低感染風(fēng)險(xiǎn)，也可提高自身防御功能。

4.3 調(diào)節(jié)情緒

臨床中，芳香療法在治療呼吸系統(tǒng)疾病、減輕疼痛、緩解情緒壓力方面使用甚多，其中精油是最常見的應(yīng)用形式［25］。研究表明，大多數(shù)精油具有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)定、抑菌的作用，可緩解疼痛、減輕中樞疲勞、調(diào)節(jié)情緒、提高機(jī)體免疫力［26－27］。關(guān)于調(diào)節(jié)機(jī)制原理，多認(rèn)為是通過(guò)“鼻-腦通路”發(fā)揮作用。揮發(fā)油的芳香物質(zhì)經(jīng)鼻腔吸入后，作用于嗅腦，促發(fā)神經(jīng)物質(zhì)的釋放，進(jìn)而調(diào)控平和神經(jīng)系統(tǒng)［28］。在治療SARS-CoV-2時(shí)，面對(duì)患者情緒低落、失常甚至崩潰的情況，芳香療法可調(diào)動(dòng)體內(nèi)積極因素，調(diào)節(jié)人體不良情緒。

通過(guò)對(duì)中藥吸入療法防治新冠肺炎的特點(diǎn)的分析，探討了中藥吸入療法對(duì)COVID-19患者的適用癥。中藥?kù)F化吸入療法適用于中、重癥COVID-19患者；芳香療法可用于輕癥COVID-19患者的輔助治療，調(diào)節(jié)各型患者情緒，預(yù)防病毒傳播；煙熏吸入用于預(yù)防病毒傳播，示意圖見圖2。

圖2 中藥吸入療法輔助治療COVID-19的 適用類型示意圖

5 討論

新型冠狀病毒肺炎通常伴隨呼吸道感染或肺部病變，同中醫(yī)理論中的肺部病在上焦相吻合，可根據(jù)COVID-19患者的臨床癥狀以及病情程度，選擇合適的中藥吸入療法。但應(yīng)注意的是，新冠病毒可以氣溶膠方式傳播，霧化器產(chǎn)生的氣霧會(huì)增加感染風(fēng)險(xiǎn)，所以在實(shí)際治療過(guò)程中可借助計(jì)量吸入器、干粉吸入器、高流量鼻導(dǎo)管，并注意對(duì)治療環(huán)境的消毒與通風(fēng)［29］。重癥患者往往伴隨急性呼吸衰竭，使用霧化器能較快地緩解患者癥狀，因而氣霧霧化器更適用于重癥患者。此外，急性哮喘患者在COVID-19期間應(yīng)盡量避免霧化。盡管疾病控制與預(yù)防中心最新報(bào)告顯示，不能確定霧化對(duì)SARS-CoV-2傳播的影響程度，但仍應(yīng)采取相應(yīng)的預(yù)防措施，以防SARS-CoV-2傳播［30－31］。

中藥?kù)F化作為替代療法或者輔助療法，在臨床中被廣泛使用，但中藥多成分的特點(diǎn)成為霧化液質(zhì)量控制的一大難題。中藥吸入制劑的特性檢測(cè)遵循《中國(guó)藥典》，對(duì)其pH值、相對(duì)密度、微生物限度、空氣動(dòng)力學(xué)行為等指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，以及霧化時(shí)的流速、總量進(jìn)行檢測(cè)［32］。我國(guó)目前采用HPLC檢測(cè)鑒定霧化液的主要成分及濃度，采用薄層色譜法對(duì)非主要成分進(jìn)行鑒定以評(píng)估霧化液的整體質(zhì)量［33-34］。霧化液通過(guò)檢測(cè)肺泡、氣管、支氣管上皮細(xì)胞腔質(zhì)膜的濃度、上呼吸道藥物沉積量、全身藥物濃度來(lái)評(píng)估藥物制劑的劑量以及副作用［35］。通過(guò)數(shù)據(jù)挖掘方式對(duì)臨床上中藥?kù)F化的不良反應(yīng)情況進(jìn)行歸納總結(jié)，數(shù)據(jù)顯示不良反應(yīng)很少發(fā)生。

中醫(yī)藥在治療SARS、甲型H1N1流感時(shí)取得明顯成效，并有效減少了股骨頭壞死、肺纖維化、精神障礙等多種后遺癥［36-37］。中藥?kù)F化治療呼吸系統(tǒng)疾病具有減少嚴(yán)重不良反應(yīng)的特點(diǎn)。有學(xué)者認(rèn)為，霧化給藥效果可與靜脈注射的中藥等效或比靜脈注射更有效［38］。因此，將中藥吸入療法用于COVID-19治療是正確、必要的選擇。不同類型的中藥吸入療法具有不同特點(diǎn)，治療群體與范圍也有差異性。

6 結(jié)論

中藥?kù)F化吸入療法適用于COVID-19中呼吸系統(tǒng)疾病的快速治療，尤其對(duì)重癥患者的咳嗽、憋悶、痰多等癥狀作用迅速、療效顯著。芳香療法適用于COVID-19患者精神、心理方面的補(bǔ)充治療，可緩解患者的緊張、焦慮、抑郁等負(fù)面情緒。現(xiàn)階段，燃熏吸煙法適用于空氣消毒，配合紫外燈照射或其他消毒水可提高殺菌強(qiáng)度和藥物使用效率。將中藥吸入療法輔助用于COVID-19治療具有見效快、安全有效、不良反應(yīng)小的優(yōu)勢(shì)，可為臨床治療提供有效幫助。將中藥吸入療法輔助用于COVID-19預(yù)防及康復(fù)學(xué)等方面，預(yù)防病毒傳播，緩解患者的情緒壓力，為保障社會(huì)發(fā)展和安全提供可行性建議。