妊娠期高血壓疾病糖脂代謝及其與血清Visfatin、RBP4濃度的相關性分析

欒青春，楊玉俠，邢運貞，張會敏，宋志慧

(唐山市婦幼保健院產科，河北 唐山 063000)

妊娠期高血壓疾病(hypertensive disorders of pregnancy，HDP)是妊娠期特有的一種疾病，也是全球范圍內嚴重威脅母嬰健康安全的妊娠期并發癥之一[1]。HDP是一組多因素、多通路發病機制、多器官系統受累的疾病，造成的孕產婦死亡數約占孕產婦死亡總數的10%～16%，我國HDP的發生率約為5%～12%[2]。目前臨床上對于HDP治療的基本原則是解痙、鎮靜、降壓、利尿、擴容及適時終止妊娠，早期發現進行適當干預是保障母嬰健康的重要措施[3]。研究發現，HDP孕婦糖脂代謝與健康孕婦有所不同，本文探討了HDP孕婦糖脂代謝狀況，并分析其與血清內脂素(visfatin)、視黃醇結合蛋白4(retinol-binding protein 4，RBP4)濃度的關系，旨在探索HDP孕婦糖脂代謝狀況，并探討其與visfatin、RBP4濃度的關系，為臨床治療提供參考。

1資料與方法

1.1研究對象

選擇2019年1月至2020年6月唐山市婦幼保健院收治的HDP孕婦60例為研究對象，設為觀察組。年齡25～34歲，平均(30.50±3.12)歲，孕次1～3次，平均(2.00±0.32)次，身體質量指數(body mass index，BMI)24.48～29.36kg/m2，平均(26.24±5.37)kg/m2。選擇同期在我院產檢的正常孕婦60例作為對照組，年齡24～34歲，平均(29.28±4.15)歲，孕次1～4次，平均(2.37±0.41)次，BMI為24.97～28.46kg/m2，平均(25.26±4.98)kg/m2。HDP診斷依據《婦產科學》第9版的診斷標準[4]：妊娠20周后出現高血壓，收縮壓≥140mmHg，和/或舒張壓≥90mmHg，于產后12周內恢復正常，尿蛋白(-)。排除標準：合并具有心腦血管疾病者；肝腎功能異常者；具有精神類疾病或病史，無法正常進行溝通與交流者；相關資料缺失，依從性不佳者。兩組研究對象的年齡、BMI、孕次、產次等基本資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1采集標本

兩組研究對象分娩前抽取其3mL空腹肘靜脈血，放置于試管中，之后-4℃的冰箱中進行冷卻30分鐘，以3 500r/min的轉速進行離心處理后選取血清，放置于溫度為-80℃的冰箱中進行保存，以待檢測。

1.2.2方法

由本院檢驗科檢測空腹血糖(fasting blood glucose，FBG)、胰島素濃度，同時檢測總膽固醇(total cholesterol，TC)、甘油三酯(triglyceride，TG)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein，HDL)和低密度脂蛋白(low density lipoprotein，LDL)濃度。以穩態模型胰島素抵抗指數(homeostasis model assessment of insulin resistance，HOMA-IR)評價胰島素抵抗(insulin resistance，IR)，HOMA-IR=空腹血糖×空腹胰島素/22.5，HOMA-IR>2.69診斷為IR[5]。

1.3觀察指標

包括：①兩組研究對象糖脂代謝狀況及血清visfatin、RBP4濃度；②HDP患者糖脂代謝指標與血清visfatin、RBP4濃度的相關性。

1.4統計學分析

2結果

2.1糖脂代謝和血清visfatin、RBP4濃度比較

觀察組空腹胰島素、HOMA-IR、TC、TG、LDL、visfatin、RBP4濃度均顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，而兩組參與者空腹血糖、HDL濃度比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組參與者糖脂代謝和血清visfatin、 RBP4濃度比較Table 1 Comparison of glucose metabolism,lipid metabolism and serum visfatin and RBP4 concentrations between two

2.2 HDP患者糖代謝指標和血清visfatin、RBP4濃度相關性分析

對60例觀察組HDP患者糖代謝指標與血清visfatin、RBP4濃度進行了相關性分析，結果顯示空腹胰島素、HOMA-IR與血清visfatin、RBP4濃度均呈顯著正相關(P<0.05)，而空腹血糖與血清visfatin、RBP4濃度無顯著相關性(P>0.05)，見表2。

表2 HDP患者糖代謝指標和血清visfatin、 RBP4濃度相關性分析Table 2 Correlation analysis of glucose metabolism indexes and serum visfatin and RBP4 concentrations in HDP patients

2.3 HDP患者脂代謝指標和血清visfatin、RBP4濃度相關性分析

對60例觀察組HDP患者脂代謝指標與血清visfatin、RBP4濃度進行了相關性分析，結果顯示TC、TG、LDL與血清visfatin、RBP4濃度均呈顯著正相關(P<0.05)，而空腹HDL與血清visfatin、RBP4濃度無顯著相關性(P>0.05)，見表3。

表3 HDP患者脂代謝指標和血清visfatin、 RBP4濃度相關性分析Table 3 Correlation analysis of lipid metabolism indexes and serum visfatin and RBP4 concentrations in HDP patients

3討論

HDP發病機制復雜，與遺傳、炎癥免疫過度激活、子宮螺旋動脈重鑄不全等因素有關。近期研究發現HDP和胰島素抵抗和血脂代謝異常有關，后兩者是HDP發病的危險因素[6]。研究發現HDP患者妊娠后出現慢性高血壓、腎功能不全、血脂異常、糖尿病和亞臨床動脈粥樣硬化等經典心血管危險因素的風險增加[7]，故臨床需要密切關注。

3.1糖代謝紊亂與妊娠期高血壓疾病相關性

胰島素抵抗是糖代謝紊亂的常見類型，是指胰島素介導的機體對葡萄糖的攝取、利用率降低，患者為使體內環境保持穩定、使血糖處于正常范圍，從而會代償性的增加胰島素的分泌，導致其出現高胰島素血癥狀態。本研究結果發現觀察組空腹胰島素、HOMA-IR均顯著高于對照組(P<0.05)，提示HDP患者易出現糖代謝紊亂。胰島素抵抗導致HDP發病機制為循環中的高胰島血癥促進氧化應激反應，導致一氧化氮失活、內皮功能障礙等，對于抗血管生成因子的紊亂還會起到介導作用，使母體微血管功能障礙有所加強，最終引起血管收縮、交感神經系統激活和內皮素受體的表達增加。此外，胰島素抵抗會導致脂質代謝出現紊亂狀態，其過氧化脂會導致血管內皮受到損傷，較多的脂質會在動脈管壁進行沉積，提高了外周阻力，隨之對血壓也產生了一定影響。Mate等[8]研究報道HDP患者易出現胰島素抵抗，且采用胰島素治療可顯著改善患者病情。Zhang等[9]研究報道，妊娠期糖尿病孕婦易發生HDP，對于妊娠期糖尿病母親的后代來說，妊娠期高血壓是出生巨大兒和兒童超重肥胖的危險因素，控制母親高血壓可能對預防嬰兒和兒童肥胖更為重要。

3.2脂代謝紊亂與妊娠期高血壓疾病相關性

本研究結果發現觀察組TC、TG、LDL、visfatin、RBP4濃度均顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。HDP孕婦的血脂水平會產生明顯的變化，表現為TG、TC、LDL升高，而HDL保護血管的相關物質水平顯著下降。高水平的TG長期在內皮細胞累積，會顯著減少前列腺素、一氧化氮的釋放，導致患者內皮功能出現障礙。此外，患者循環中過多的脂質極易發生氧化，從而產生大量的氧自由基，對血管內皮細胞產生損傷，進而激活氧化應激反應和炎癥反應，導致血管內皮發生損傷。血脂代謝異常還會產生大量的炎性細胞因子，對線粒體功能造成損害，最終導致細胞發生凋亡，進一步擴大了炎癥免疫反應。Serrano-Berrones等[10]研究證實高甘油三酯血癥和Ⅱ型糖尿病的存在與HDP的發生發展有關。

3.3 visfatin、RBP4與妊娠期高血壓疾病

目前對于血清RBP4、visfatin在妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)孕婦中的表達及其和圍生兒結局的關系已有多項研究報道，結果顯示其在GDM中呈高表達，且和圍生兒不良結局的發生發展有關[11]。本研究分析了HDP患者糖脂代謝指標與血清visfatin、RBP4濃度的相關性，結果顯示HDP患者空腹胰島素、HOMA-IR與血清visfatin、RBP4濃度均呈顯著正相關(P<0.05)，且HDP患者TC、TG、LDL與血清visfatin、RBP4濃度均呈顯著正相關(P<0.05)，以上結果提示HDP患者血清visfatin、RBP4濃度升高與糖脂代謝異常有關。Shaheen等[12]研究報道HDP患者血清visfatin水平明顯高于正常孕婦，與本研究結果一致。visfatin對于脂肪的聚集可起到顯著的促進作用，還可有效增加甘油三酯的合成，高水平的血脂對于胰島素具有抑制作用，加重胰島素抵抗，使糖耐量有所降低[13]。RBP4屬于一種脂肪細胞因子，在胰島素抵抗、糖尿病的發生發展中具有重要作用，機體血清RBP4減少可有助于維持血糖的穩定性、胰島素的敏感性，其升高與胰島素抵抗有關[14]。

綜上所述，HDP患者易出現糖脂代謝紊亂，且其與血清visfatin、RBP4濃度相關，值得臨床關注，應對其相關指標進行早期檢測，必要時采取適當的干預措施，進而改善妊娠結局。