小兒咳嗽變異性哮喘的影響因素分析

龐 英，朱書瑤，江南靜，朱道娟，李桂霞，皮光環

(四川省婦幼保健院 成都醫學院附屬婦女兒童醫院兒科，四川 成都 600031)

咳嗽變異性哮喘為臨床常見的哮喘類型，該類哮喘以咳嗽為主要表現，無明顯的喘息、氣促等癥狀體征，但有氣道高反應性[1]。該病為兒科常見病，大部分患兒都是因咳嗽持續發生或反復發作遷延難愈[2]。近年隨著國內工業化、城市化進程的加快，生活方式及生態環境較過去均有大幅度的改變，導致小兒咳嗽變異性哮喘的發病率逐年上升，因小兒咳嗽變異性哮喘缺乏典型的癥狀，容易出現誤診、漏診而延誤病情，使患兒由咳嗽變異性哮喘發展為典型哮喘[3]。大部分學者認為小兒咳嗽變異性哮喘雖難以治愈，但可有效預防，國內已有關于小兒咳嗽變異性哮喘發病影響因素分析的報道[4]，但我國幅員遼闊，不同地區人群的生活方式、飲食習慣有較大的差異，對不同地區小兒咳嗽變異性哮喘的發病影響因素進行分析有助于指導當地小兒咳嗽變異性哮喘的預防工作。本研究旨在通過分析成都地區小兒咳嗽變異性哮喘的發病影響因素，以期為國內相關地區小兒咳嗽變異性哮喘的臨床診治及預防提供參考依據。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2019年1月至2020年8月在四川省婦幼保健院 成都醫學院附屬婦女兒童醫院接受治療的3～12歲咳嗽變異性哮喘患兒160例為病例組，選擇同期在本院健康體檢的3～12歲非哮喘兒童160例為對照組。

納入標準：①在成都地區出生，接受調查前1年內在本地區生活。②病例組患兒符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南(2016年版)》[5]中咳嗽變異性哮喘的相關診斷，咳嗽4周以上，伴有明顯的運動、夜間發作或加重，以干咳為主，無喘息癥狀；無感染征象，或經長時間抗生素治療無效；支氣管激發試驗陽性或最大呼氣流量平均變異率>13%；抗哮喘治療有效；除外其他原因引起的慢性咳嗽。③調查時病例組患兒確診3個月以內。④調查對象家屬知情同意。

排除標準：①先天性心臟病患兒。②支氣管、肺發育不良患兒。③合并惡性腫瘤者。④合并重要臟器功能不全者。⑤全身嚴重感染者。

1.2方法

1.2.1相關因素的選擇

本研究影響因素的選擇主要有4個方面的考慮：文獻報道中的因素；臨床實踐中發現疑似影響的因素；事先假設但尚未證實的因素；各指標間獨立或具有一定關聯性，但無直接因果關系的因素。基于上述考慮本研究收集患者以下幾方面的因素，①兒童基本情況：包括年齡、性別、身體質量指數(body mass index，BMI)、出生孕周、出生分娩方式、0～6個月喂養方式。②兒童病史及家族史：藥物過敏史、哮喘家族史、變應性鼻炎史、濕疹史、特異性皮炎史、食物過敏史、反復呼吸道感染病史。③環境暴露情況：家庭1年內裝修情況、家中地毯使用情況、飼養寵物情況、家中種養花草情況、家庭成員吸煙情況、毛絨玩具接觸情況。

1.2.2調查與質控方法

①由2名經過培訓的調查員實施調查，在問卷調查前，先使用統一的指導語向調查對象家屬說明本次調查的目的和意義，并對問卷填寫方式及注意事項等進行講解，要求由調查對象家屬自行填寫問卷，并在30分鐘內完成，過時回收問卷。②為避免調查對象家屬在接受調查過程中受外界因素影響，在獨立房間進行問卷調查，調查期間房內僅有調查對象及其家屬和調查人員在內，本次采用無記名的方式進行調查。③采用雙人同時錄入數據，再對不同結果進行核對方法，以確保數據錄入的準確無誤。

1.3統計學方法

2結果

2.1兩組的一般情況

本次調查共發放問卷320份，共回收有效問卷304份，回收率為95.00%，其中病例組回收有效問卷149份(93.13%)，對照組回收有效問卷155份(96.88%)，兩組問卷回收率差異無統計學意義(χ2=2.368，P=0.124)。病例組中149例有效病例的平均嗜酸性粒細胞計數為(6.58±2.13)×109/L，平均血清總IgE為(192.17±47.08)IU/L；肺功能檢測指標顯示：肺活量為(58.17±3.95)L，第1秒末呼吸容積為(76.03±15.73)L，最大呼氣流速為(59.34±9.41)L/s、殘氣量為(3.51±0.82)L。

2.2兩組小兒咳嗽變異性哮喘發病的單因素分析

兩組的出生孕周、0～6個月喂養方式、哮喘家族史、變應性鼻炎史、濕疹史、食物過敏史、反復呼吸道感染病史、家庭1年內裝修情況、家中地毯使用情況、飼養寵物情況、家庭成員吸煙情況及毛絨玩具接觸情況差異均有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組小兒咳嗽變異性哮喘發病的單因素分析結果Table 1 Univariate analysis results of the onset of cough variant asthma in children between two

2.3兩組小兒咳嗽變異性哮喘發病的多因素分析

將單因素分析中具有顯著性差異的因素按表2進行賦值后，采用似然比法篩選變量進行多因素Logistic回歸分析，結果顯示：0～6個月喂養方式為混合喂養或人工喂養、有哮喘家族史、有變應性鼻炎史、有食物過敏史、有反復呼吸道感染病史、家庭1年內裝修、家中使用地毯、飼養寵物、家庭成員吸煙、毛絨玩具接觸均為小兒咳嗽變異性哮喘的危險因素(P<0.05)，見表3。

表2 各因素賦值情況Table 2 Condition of each factor assignment

表3 兩組小兒咳嗽變異性哮喘發病的多因素分析結果Table 3 Multivariate analysis results of the onset of cough variant asthma in children between two groups

3討論

3.1喂養情況對小兒咳嗽變異性哮喘的影響

本研究發現0～6個月混合喂養或人工喂養為小兒咳嗽變異性哮喘的危險因素，這與相關研究[6]結果一致，其原因可能與母乳喂養可降低嬰兒時期呼吸道感染及應變性變態反應有關。若嬰兒時期的呼吸道感染及應變性變態反應控制不當，可使氣道內炎性細胞活化，使變應原更易侵入氣道增加咳嗽變異性哮喘的發生率[7-8]。

3.2哮喘家族史對小兒咳嗽變異性哮喘的影響

在哮喘家族史與咳嗽變異性哮喘的關系方面，王雪梅等[9]通過Meta分析發現，父母、兄弟姐妹等一級親屬中出現哮喘的兒童出現哮喘的發病率為20%，若父母雙方均為哮喘患者，子女出現哮喘的幾率則高達60%，若父母均無哮喘病史，子女患哮喘的幾率僅有6%左右，同時近親屬中哮喘患者越多，下一代出現哮喘的幾率越大。因此，臨床上在對尚未發展為咳嗽變異性哮喘的慢性咳嗽患兒進行治療時，對有哮喘家族史的患兒應及時通過積極治療控制病情，以預防咳嗽變異性哮喘的發生。

3.3過敏體質及反復呼吸道感染對小兒咳嗽變異性哮喘的影響

有變應性鼻炎史、有食物過敏史者均屬于過敏體質，該類患兒常伴有IgE升高，輔助T1細胞與輔助T2細胞比例失調，在接觸到某些物品后可出現強烈的過敏反應，使機體釋放出大量的組織胺，引起患兒平滑肌收縮及血管舒張，出現氣道高反應性[10]。反復呼吸道感染可對患兒氣道黏膜上皮細胞的完整性造成破壞，導致氣道對刺激物的防御能力下降，使炎性細胞對IgE的反應性及靈敏度升高而加大炎癥反應，增加咳嗽變異性哮喘的發生幾率[11]。

3.4家庭環境對小兒咳嗽變異性哮喘的影響

在家庭環境方面，本研究發現家庭1年內裝修、長期使用地毯、接觸毛絨玩具、飼養動物、家庭成員吸煙均為小兒咳嗽變異性哮喘的危險因素，這可能與裝修材料及家具中含有大量的有毒化學成分有關，此類物質可損傷肺上皮細胞，還可刺激呼吸道，引起支氣管平滑肌收縮而導致氣道高反應，增加咳嗽變異性哮喘的出現幾率[12]。家中使用地毯、長期接觸毛絨玩具者則可能與塵螨、霉菌容易在其中聚集，長期接觸可導致患兒出現特異性過敏反應，誘發咳嗽變異性哮喘有關[13]。飼養寵物者家中寵物毛發、皮屑、分泌物等變應原含量較高。上述變應原均是氣道致敏劑，可引起氣道平滑肌痙攣，加重氣道炎癥反應而引起咳嗽變異性哮喘。家庭成員吸煙意味著兒童被動吸煙的幾率升高，被動吸煙后可對其呼吸道上皮細胞造成損傷而使受體裸露，導致呼吸道處于過敏狀態而增加氣道反應性，同時煙霧刺激還可引起反射性咳嗽而致咳嗽變異性哮喘[14]。

3.5小結

小兒咳嗽變異性哮喘為兒科常見病，其發病主要受0～6個月喂養方式、哮喘家族史、變應性鼻炎史、食物過敏史等因素的影響，對于出現上述危險因素的兒童可通過針對性地干預以降低小兒咳嗽變異性哮喘的發生率。