游離氨基酸配方粉聯合雙歧桿菌四聯活菌治療嬰兒牛奶蛋白過敏性濕疹的效果觀察

亓學海 劉 霆 楊 站

山東省泰安市婦幼保健院 1 兒科 2 兒童保健科 271000

嬰兒濕疹是兒科常見且病因復雜的一種過敏性皮膚炎癥。多發于出生后1～3個月，臨床主要表現為反復發作的皮膚損害、瘙癢、滲出和繼發性感染，嚴重影響了嬰兒的生活質量[1]。應用糖皮質激素類藥物為該病傳統的治療模式，可暫時緩解癥狀，但易反復、副作用較大。目前，有研究證實嬰兒濕疹與牛奶蛋白過敏有較強相關性[2]，且腸道菌群失調與嬰幼兒食物過敏性疾病的相關性也引起了眾多學者的關注，普遍認為需要調節腸道菌群治療。鑒于此，本文旨在探討游離氨基酸配方粉聯合雙歧桿菌四聯活菌片治療嬰兒牛奶蛋白過敏性濕疹的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取2017年1月—2020年1月在我院門診治療的牛奶蛋白過敏性濕疹患兒140例作為觀察對象。納入標準:(1)足月足體重出生成熟兒；(2)年齡≤6個月；(3)普通配方奶粉人工喂養兒；(4)濕疹臨床診斷明確；(5)食物不耐受檢測(IgG或IgE)牛奶項過敏分級為+～+++；(6)牛奶蛋白回避與激發試驗陽性；(7)監護人知情同意并配合隨訪。排除標準:(1)合并其他類型皮膚病者；(2)長期使用糖皮質激素者；(3)嚴重先天性疾病。將患兒隨機分為3組：激素組40例，男19例，女21例，平均年齡(3.5±0.8)個月；紐康特組50例，男26例，女24例，平均年齡(3.7±0.4)個月；研究組50例，男22例，女28例，平均年齡(3.8±0.7)個月。3組患兒性別、年齡相互比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 激素組：采用傳統的外用激素藥膏治療，糠酸莫米松乳膏(上海拜耳醫藥有限公司，國藥準字：H19991418)，2次/d。紐康特組：停止使用之前的普通配方奶粉，改用游離氨基酸配方粉(紐康特，上海紐迪希亞貿易有限公司，國食注字TY20175001)治療14d，14d后濕疹癥狀消退者，始對其添加普通配方奶粉進行嘗試性喂養，用量為游離氨基酸配方粉80%加普通配方奶粉20%，觀察濕疹癥狀無復發者，維持鞏固治療1周，之后在上述劑量基礎上逐次遞增20%的普通配方奶粉量，依次進行，直到患兒完全恢復使用普通配方奶粉(即建立口服免疫耐受)為止；14d后濕疹癥狀未消退者，繼續游離氨基酸配方粉喂養，待其濕疹癥狀消退后,再執行上述治療模式；治療過程中如有反復，停止普通配方奶粉加量，維持上一階段配比治療，待癥狀消退1周后再恢復遞增流程。治療過程中每周隨訪1次，停止使用游離氨基酸配方粉2周后隨訪1次。研究組：在紐康特組基礎上聯合應用雙歧桿菌四聯活菌片(杭州遠大生物制藥有限公司，國藥準字S20060010)治療，2次/d，1片/次, 14d之后改為1次/d，1片/次，連用3個月。3組對癥治療模式相同：滲出嚴重者給予紅外線理療；合并感染者加用莫匹羅星軟膏。

1.3 觀察指標 (1)觀察3組患兒的治療效果， 療效判定標準[3]：因嬰兒無法表述自覺癥狀，所以觀察患兒睡眠、哭鬧、飲食、皮損面積、深度、色澤、滲出等情況進行綜合判斷。痊愈：皮損完全消退, 水腫、滲出、瘙癢等癥狀消失,患兒的飲食、睡眠恢復正常；顯效：皮損消失>70%, 水腫、滲出、瘙癢等癥狀明顯減退,不影響患兒的日常生活；有效：皮損消退30%～70%，各項臨床癥狀減輕；無效：皮損消退 30%，患兒療效未達到上述標準或加重。(2)觀察3組患兒的不良反應及復發情況。(3)觀察患兒建立口服免疫耐受情況。

2 結果

2.1 治療效果 治療4周后，研究組、紐康特組總有效率與激素組比較差異有統計學意義(P<0.01)，但研究組與紐康特組比較差異無統計學意義(P>0.05)；研究組、紐康特組痊愈率與激素組比較差異有統計學意義(P<0.01)，且研究組與紐康特組比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 3組患兒治療4周后效果比較[n(%)]

2.2 不良反應及復發情況 隨訪3個月，研究組、紐康特組總不良反應率發生與激素組發生差異有統計學意義(P<0.05)，但研究組與紐康特組比較差異無統計學意義(P>0.05)；研究組、紐康特組復發率與激素組比較差異有統計學意義(P<0.05)，且研究組與紐康特組比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 3組患兒治療3個月不良反應及復發情況比較[n(%)]

2.3 建立口服免疫耐受 患兒在治療3、6個月建立口服免疫耐受率方面，研究組、紐康特組與激素組比較差異有統計學意義(P<0.01或0.05)，且研究組與紐康特組比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 3組患兒治療3、6個月建立口服免疫耐受比較[n(%)]

3 討論

嬰幼兒濕疹是小兒最早出現、最常見的過敏癥狀，發生率約為27.9%。反復發作的皮損、瘙癢、滲出、感染等不僅嚴重影響了嬰兒的生活質量，而且伴隨納差、腹瀉、哭吵、睡眠不安等癥狀易引發家長的喂養焦慮。雖然大多數濕疹可隨年齡增長自愈，但后期可能會增加其他過敏性疾病(如哮喘、過敏性鼻炎等)的發生率。該病缺乏特效治療，傳統的治療方法為外用激素類藥膏加對癥治療，可暫時性緩解癥狀，但停藥后易反復，且長期用藥存在皮膚損害、毛細血管擴張、色素沉著等不良反應[4]，多數家長因擔心激素副作用而依從性差。因此，探查嬰兒濕疹的過敏因素，進行針對性治療，提高療效，改善預后，引起了眾多學者的關注。

雖然嬰兒濕疹病因復雜，但研究顯示嬰幼兒濕疹與食物過敏(FA)密切相關，其中以牛奶和雞蛋最為常見，牛奶蛋白過敏在歐美發生率為2.0%～7.5%，我國發生率約為6%。濕疹過敏癥狀的發生與致敏原的特性及機體自身狀態密切相關[5]，嬰兒腸道屏障功能和免疫功能尚未發育成熟，易發生食物過敏。回避過敏食物是FA最有效地治療方法，但牛奶蛋白過敏嬰兒長期禁食奶制品對其生長發育影響極大，容易導致飲食障礙，厭食、消瘦、發育遲緩甚至畸形。因此，選擇合適的代乳品至關重要，目前最理想的替代品為深度水解蛋白配方粉和游離氨基酸配方粉。β-乳球蛋白(BLG)是牛奶蛋白過敏常見的致敏原，游離氨基酸配方粉通過特殊工藝，將蛋白質分子水解為氨基酸，無短肽鏈，不含BLG，100%不含過敏原，其抗過敏療效明顯優于仍含肽段的深度水解蛋白配方粉，其不僅可以明顯改善患兒的過敏癥狀，也能為患兒的正常生長發育提供足夠的能量和營養[6]。本文結果顯示，紐康特組較激素組療效更加顯著，且在減少不良反應、復發率及最終建立口服免疫耐受上均有顯著優勢，二者比較差異有統計學意義，其針對牛奶蛋白過敏性濕疹的治療作用是值得肯定的。研究組在紐康特組基礎上聯合應用雙歧桿菌四聯活菌片，結果顯示，雖然二者治療4周的總有效率和治療3個月的總不良反應發生率比較差異無統計學意義，但在提高痊愈率、降低復發率、縮短口服耐受時間等方面比較差異有統計學意義(P<0.05)。腸道微生態系統失衡，可導致細菌異位、免疫功能紊亂，使機體發生過敏性疾病，有研究認為腸道菌群失調可能是引起過敏性疾病的主要原因之一[7]。嬰幼兒腸道菌群定植自出生后開始，從建立到穩定平衡需要一個漫長的過程， 在2～3歲才與成人腸道菌群相似并保持穩定和動態平衡，但配方奶喂養嬰兒腸道中雙歧桿菌數量明顯低于母乳喂養兒，菌群的整體多樣性也較低[8]。雙歧桿菌四聯活菌片是一種含有4種活菌的藥物，其中雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌和糞腸球菌是人體所需的正常菌群，可以保護腸道，維持腸道菌群平衡；蠟樣芽胞桿菌可消耗腸道內的氧氣，促進厭氧菌生長，抑制有害菌群。聯合應用可發揮如下作用：(1)提高濕疹患兒腸道有益菌群數量，糾正腸道菌群紊亂，促進平衡建立和受損腸黏膜組織修復；(2)益生菌可通過磷脂酸與腸黏膜上皮細胞進行特異性結合，發揮其生物學屏障作用，抑制炎性反應；(3)益生菌群可促進Th1傾向免疫應答、Treg發育及分泌抑制性細胞因子[9]，從而使免疫功能得以改善。此外，建立牛奶蛋白的口服免疫耐受是治療的最終目標，嬰兒階段腸道豐富的黏膜相關淋巴組織與大量腸道微生物相互作用對產生免疫耐受至關重要[9]，腸道微生物及其產物激活天然免疫系統所產生的信號，強烈抑制了對食物的過敏反應，對維持口服耐受發揮重要作用[10]。本文結果亦證明了聯合應用雙歧桿菌四聯活菌的有效性和必要性。

綜上所述，游離氨基酸配方粉可以切斷致敏源，從而緩解過敏癥狀，并提供嬰兒生長發育所必需的營養物質；雙歧桿菌四聯活菌可以平衡腸道菌群，調節免疫功能，并對最終建立口服免疫耐受起到重要作用。二者聯合，可以提高治療效果，值得應用。