腹腔鏡手術分別聯合中藥、注射用醋酸曲普瑞林治療子宮內膜異位癥伴不孕癥的療效評價*

邵曉燕

河南省葉縣第二人民醫院婦產科 467200

子宮內膜異位癥(EMT)指的是具有活性的內膜細胞種植在子宮內膜以外的婦科疾病，患者臨床表現為痛經、月經異常、性交痛等，孕齡婦女中其發病率高達10%，且其中30%～40%的患者合并不孕癥，嚴重影響患者生活質量[1]。現臨床腹腔鏡的使用已成為EMT首選治療方案，具有較好的臨床治療效果，但該治療方案術后復發率較高，因此，術后藥物的合理使用，控制復發成為臨床研究熱點。常規西藥中醋酸曲普瑞林(達菲林)具有結構穩定、起效快等優勢，可通過抑制促性腺激素的分泌，繼而起到調節患者體內性激素水平的效果，相對降低復發，而中藥學將其歸為“痛經”“不孕”等范疇，解釋其病因為瘀血內阻，因此治療應以活血化瘀為主，發揮其對癥治療的優勢[2]。有關中西藥治療輔助腹腔鏡手術的臨床療效及安全性尚存在爭議，因此本研究旨在探究自擬中藥方劑、達菲林分別聯合腹腔鏡手術治療EMT伴不孕癥的療效，取得一定成果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月—2018年12月于我院接受治療的102例EMT伴不孕癥患者，以隨機數字表法分為中藥組與達菲林組，各51例。中藥組年齡23～32歲，平均年齡(27.52±2.17)歲，病程2～7年，平均病程(4.41±0.72)年；達菲林組年齡24～33歲，平均年齡(27.21±2.14)歲，病程2～8年，平均病程(4.36±0.45)年。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 入選標準 (1)納入標準：①符合診斷標準[3]，且于我院進行腹腔鏡手術治療者；②術前病理學ASRM分期為Ⅲ～Ⅳ者；③自愿簽署知情同意書者；④血常規、尿常規等檢查正常者；⑤符合不孕癥標準：月經規律且伴侶精液檢查正常，性生活正常且未采取避孕措施，1年內未受孕者。(2)排除標準：①對本研究使用藥物有過敏反應者；②近3個月內曾服用相關激素類藥物者；③意識及溝通障礙者；④伴有嚴重抑郁或其他精神疾病無法配合者；⑤既往有子宮肌瘤等疾病史。

1.3 治療方法 兩組患者均給予腹腔鏡手術治療，達菲林組患者在腹腔鏡手術基礎上給予達菲林藥物治療：肌內注射注射用醋酸曲普瑞林(益普生法國生物技術公司，規格：3.75mg，國藥準字：H20140298)注射前使用藥盒內溶劑進行混合，于月經周期前5d治療，3.75mg/次，肌肉注射，1次/月；中藥組在腹腔鏡手術基礎上在月經期前及行經期給予補腎活血湯：其配方為當歸、丹參各15g，白術、阿膠、川牛膝、菟絲子、紅花、赤芍、肉桂各10g，甘草3g，經期后給予散結消癥湯：其配方為人參、制鱉甲各15g，赤芍、路路通、當歸、莪術、三棱、黃芪、黨參各10g，肉桂6g，將以上藥物加水煎成500ml,分早晚2次服用，每次250ml,每日1劑，病情嚴重的患者可每天增加1劑，煎至180ml,分為3次服用。兩組治療過程均持續6個月。

1.4 中醫證候療效 根據治療前后臨床癥狀及中醫證候積分(選取痛經、非經期下腹痛、性交痛、月經量少、子宮直腸窩觸痛等主要癥狀按由無到重分別計0、1、2、3分)進行療效評價，評價標準，顯效：臨床癥狀明顯改善，中醫證候積分降低≥70%；有效：臨床癥狀稍有改善，中醫證候積分降低≥30%；無效：臨床癥狀未改善或加重，中醫證候積分降低<30%；總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

1.5 觀察指標 比較兩組患者治療前及治療6個月后中醫證候療效，并記錄其治療過程中不良反應(陰道出血、體重增加、關節酸痛、痤瘡)發生情況及1年內的妊娠率、復發率。

1.6 統計學方法 采用SPSS18.0統計學軟件分析數據，計數資料用百分率(%)表示，采用χ2檢驗或秩和檢驗，計量資料用均數±標準差表示，采用t檢驗；P<0.05時為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 中醫證候療效比較 經治療，中藥組總有效率為94.1%，高于達菲林組的84.3%，但兩組間差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組患者中醫癥候療效比較[n(%)]

2.2 不良反應及1年內妊娠率、復發率比較 中藥組患者治療過程中陰道出血、體重增加、關節酸痛、痤瘡等不良反應發生率及1年內復發率均明顯低于達菲林組(P均<0.05)，而1年內妊娠率明顯高于達菲林組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者不良反應及1年內妊娠率、復發率比較[n(%)]

3 討論

EMT導致不孕的原因現臨床尚未給出明確解釋，可能與盆腔粘連、子宮內膜容受性下降、卵子質量降低等因素有關。傳統手術治療EMT具有一定療效，但對患者機體創傷較大，不易被接受。隨著醫療行業的不斷進步，腹腔鏡技術的興起給EMT患者帶來福音，其具有創傷小、術后恢復快、瘢痕小等獨特優勢，現已成為EMT患者治療首選，且無論其病情輕重，均可通過手術消除病灶。但值得注意的是，單純手術對非典型的病變及侵襲組織敏感度較弱，較易遺留微小病灶，一旦術后受到激素影響則極易復發，因此，現臨床術后常聯合藥物治療共同控制病情發展，降低復發。

達菲林屬于人工合成的促性腺激素釋放激素，可通過選擇性作用于其受體，發揮與垂體相反的降調節作用，達到降低血清雌激素水平的效果，從而使病灶部位萎縮，有效抑制其復發。中醫學中解釋其病變屬于“無子”“月經不調”“經行發熱”等范疇，諸多學者認為其屬于血瘀證，腎虛血瘀及瘀毒阻絡為其發病根本，因此，使用中藥治療應以活血止痛、補腎益氣為主[4]。研究中行經期使用的活血湯中當歸補血養血、行血活血，為血虛諸證之要藥；丹參具有活血調經，祛瘀止痛，涼血消癰之能；白術健脾益氣、燥濕利水；阿膠補血滋陰、潤燥、止血；牛膝歸肝腎經，逐瘀通經、補肝腎、強筋骨、引血下行；菟絲子滋補肝腎、固精縮尿、安胎明目；紅花溫通經脈、助陽化氣、解表發汗；赤芍去瘀止痛、涼血消腫；肉桂具有補元陽、暖脾胃、除積冷、通血脈之功效；最后輔以甘草調和，共奏活血止痛之效，諸藥聯用，發揮中藥對癥治療的獨特優勢。經期后給予散結消癥湯，其配方中人參自古被譽為“百草之王”，具有補氣生津、安神益智、補脾益肺之功效；制鱉甲滋陰潛陽,散結消痞；莪術破血行氣、消積止痛；三棱破血行氣、消積止痛；黃芪補齊固表、托瘡生肌、補中益氣、利水消腫，為補虛良藥；黨參補中益氣、健脾益肺；諸藥合用，共奏補腎溫陽、驅邪扶正之功效。本文結果顯示，中藥組及達菲林組治療短期內療效相當，表明兩種聯合方法均可用于臨床治療EMT，效果較好，但中藥組治療中的不良反應及隨訪1年內的復發率較達菲林組更低，且妊娠率較達菲林組更高，提示中藥組安全性更高，可有效提高妊娠率，分析原因可能是因為西藥對患者卵巢功能存在不良影響，會推遲其最佳妊娠時機，而中藥天然，給予患者補腎活血，對其母胎副作用小，更有利于病情恢復。趙成元等[5]研究中，采用定坤丹治療，其藥方中同樣采用當歸、阿膠、白術等藥材，發現其妊娠率較達菲林更優，對有生育需求的患者意義重大。

綜上所述，腹腔鏡聯合中藥或達菲林均可有效改善EMT合并不孕癥患者臨床癥狀，調節其性激素水平，但中藥治療不良反應輕微，復發率更低，妊娠率更高，更值得推廣。