SOX化療方案聯合艾迪注射液對晚期胃癌患者血管生長因子、癌因性疲乏、細胞免疫功能的影響

艾 巖 黃起稠

福建省福鼎市醫院腫瘤內科 355200

胃癌是我國常見的消化系統腫瘤，早期臨床癥狀不明顯，當診斷出胃癌時多處于晚期[1]。對于晚期胃癌患者，臨床多通過化療延長其生存期。SOX為治療該病的常用化療方案，其中替吉奧為5-Fu衍生物，可大大降低消化道反應，尤其適合臟器儲備能力較差的晚期胃癌患者[2]。但胃癌晚期患者身體免疫力較差，化療在滅殺癌細胞的同時會對正常細胞產生一定殺傷作用，加重患者癌因性疲乏嚴重程度。而艾迪注射液為有效抗癌藥物，對腫瘤的黏附、增殖與轉移有較好的抑制作用[3]。臨床多圍繞SOX化療聯合艾迪注射液治療該病患者的臨床療效及對預后的影響展開研究，但關于血管生長因子、細胞免疫功能、癌因性疲乏等方面的影響仍需進一步探討。鑒于此，本文將SOX化療方案和艾迪注射液聯合應用于晚期胃癌患者的治療中，探究其對血管生長因子、癌因性疲乏、細胞免疫功能的影響?，F將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 醫學倫理委員會已審核本研究方案，回顧性分析2017年1月—2019年2月我院71例晚期胃癌患者的臨床資料，將采用SOX化療方案治療的36例患者歸為對照組，將采用SOX化療方案聯合艾迪注射液治療的35例患者歸為觀察組。對照組男19例，女17例；年齡48～60歲，平均年齡(53.85±2.09)歲；病理學分型：腺癌19例，黏液腺癌10例，印戒細胞癌7例。觀察組男18例，女17例；年齡47～61歲，平均年齡(53.03±2.24)歲；病理學分型：腺癌18例，黏液腺癌11例，印戒細胞癌6例。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，有可對比性。

1.2 入選標準 (1)納入標準：①所有患者均符合《內科學》[4]中相關診斷標準；②經細胞學和病理學組織切片檢測確診為胃癌；③臨床資料保存完善；④預計生存時間>3個月。(2)排除標準：①非原發性胃癌；②消化道出血；③伴有遠處轉移。

1.3 方法

1.3.1 對照組予以SOX化療方案：口服替吉奧膠囊(山東新時代藥業有限公司，生產批號：161103、180702，規格：20mg×42粒)，體表面積<1.25m2者為40mg/次，1.25～1.5m2者為50mg/次，>1.5m2為60mg/次，2次/d，連續給藥14d后停藥7d，以21d為1個周期，每個周期內可根據患者情況增減劑量，每次給藥量按40mg、50mg、60mg、75mg四個劑量等級順序遞增或遞減；于化療第1天靜脈滴注注射用奧沙利鉑(CENEXI-Laboratoires THISSEN S.A，生產批號：161101、180801，規格：50mg)130mg/m2，2h/次，接下來的時間休息，以21d為1個周期，均治療4個周期。

1.3.2 觀察組于對照組基礎上給予艾迪治療，將艾迪注射液(貴州益佰制藥股份有限公司，生產批號：161005、180608，規格：10ml)50ml+5%葡萄糖注射液400ml靜脈滴注,1次/d，以21d為1個周期，治療4個周期。

1.4 評價指標 (1)血管內皮生長因子(VEGF)：采集兩組治療前、治療4個周期后清晨8:00空腹靜脈血5ml，離心處理后取血清，使用試劑盒(上海晶抗生物工程有限公司，規格：96T)并采用酶聯免疫吸附法檢測VEGF水平。(2)癌因性疲乏：采用Piper疲乏量表(RPFS)[5]評估兩組治療前、治療4周期時癌因性疲乏情況，內容包含行為(6條)、情感(5條)、感覺(5條)、認知(6條)4個維度，每條計0～10分，各維度分值=各維度條目總分/條目數，計算RPFS總分。評分越高癌因性疲乏越重。(3)細胞免疫功能：使用流式細胞儀(美國貝克曼，型號：CytoFLEX)檢測兩組治療前、治療4周期時CD3+、CD4+、CD8+水平。

2 結果

2.1 VEGF 治療前，兩組血清VEGF水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療4個周期，兩組血清VEGF水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組VEGF水平對比

2.2 癌因性疲乏 治療4個周期，觀察組RPFS評分為(10.91±1.49)分，低于對照組的(16.40±1.78)分，差異有統計學意義(t=14.072，P=0.000)。

2.3 細胞免疫功能 治療前，兩組細胞免疫功能比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療4個周期，兩組CD3+、CD4+水平高于治療前，CD8+水平低于治療前，且觀察組CD3+、CD4+水平高于對照組，CD8+水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組細胞免疫功能比較

3 討論

胃癌是起源于胃黏膜上皮的惡性腫瘤，由于多種因素綜合作用或胃黏膜屏障受到持久性破壞，導致癌物質誘發癌基因突變或提高干細胞癌基因的表達，進而形成致癌物質，最終發展為癌細胞[6]。而腫瘤血管生成是癌細胞發育的基礎，VEGF具有正調控血管生長的作用，可提高血管的通透性，為癌細胞轉移活動提供基礎，其高度表達與腫瘤體積、淋巴結轉移呈正相關[7]。因此，采取有效措施降低VEGF水平，對改善患者病情尤為重要。

本文結果顯示，治療4個周期，兩組VEGF水平低于治療前，且觀察組低于對照組，提示SOX化療方案聯合艾迪注射液可有效抑制晚期胃癌患者血清VEGF的表達。主要是因為SOX化療方案中奧沙利鉑具有明顯的細胞毒性，而替吉奧膠囊由替加氟、吉美嘧啶、奧替拉西鉀組成，具有更強的抗腫瘤效應，聯合使用可有效抑制腫瘤細胞VEGF的分泌，進入腫瘤微血管引起血管炎或內皮細胞壞死，減少血管生成。而艾迪注射液是從黃芪、刺五加、斑蝥、人參等中藥提煉的抗癌藥物，斑蝥素進入腫瘤細胞內部后可干擾腫瘤血管的增生，降低VEGF的表達，進而促使細胞的凋亡，抑制腫瘤快速增長[8]。因此，其聯合SOX化療方案更可增強藥物活性，誘導腫瘤細胞的分化和凋亡，抑制新生血管的生成。此外，本文結果還顯示，觀察組RPFS評分低于對照組，且CD3+、CD4+水平高于對照組，CD8+水平低于對照組，提示SOX化療方案聯合艾迪注射液可有效緩解胃癌患者癌因性疲乏，并改善細胞免疫功能，分析其原因：艾迪注射液中斑蝥、人參、黃芪、刺五加有益氣養陰、清熱解毒之功效；同時臨床藥理研究證明，黃芪多糖可改善機體T淋巴細胞功能，增強免疫能力；刺五加皂苷可增高白細胞水平，改善機體對中毒、應激等非特異性破壞的適應能力[9]。因此，其聯合SOX化療方案治療有較好的協同作用，可有效抑制血管生長因子的表達，促使癌細胞的凋亡，提高機體免疫能力，進而改善胃癌患者癌因性疲乏。有相關研究表明，艾迪注射液可減輕腫瘤與化療對機體的副作用，對胃癌晚期的治療與患者生活質量具有重要意義，與本文結果一致[10]。但本文所選病例數有限，觀察時間較短，故仍需擴大樣本量，延長觀察時間，深入研究SOX化療方案聯合艾迪注射液的應用價值。

綜上所述，SOX化療方案聯合艾迪注射液可有效抑制晚期胃癌患者血管生長因子，改善細胞免疫功能，緩解癌因性疲乏癥狀。