卡倍他濱與氟尿嘧啶分別聯(lián)合奈達(dá)鉑誘導(dǎo)化療加同步放化療治療局部晚期鼻咽癌的療效分析

李智穎 柳 彬

1 佳木斯大學(xué)宏大醫(yī)院腫瘤內(nèi)科,黑龍江省佳木斯市 154002； 2 佳木斯市中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科

鼻咽癌(Nasopharyngeal carcinoma，NPC)是一種常見的頭頸部惡性腫瘤， 目前臨床多采用放射治療NPC，但患者預(yù)后往往較差[1]。國(guó)外多項(xiàng)研究結(jié)果證實(shí)：同期放化療及誘導(dǎo)化療均能有效控制NPC患者病情，輔以誘導(dǎo)化療更能減少遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率[2]。順鉑+氟尿嘧啶是目前治療局部晚期NPC常用的誘導(dǎo)化療方案，但順鉑可引起較多的不良反應(yīng)。奈達(dá)鉑(NDP)屬于第二代鉑類抗癌藥物，與順鉑的抗癌機(jī)制基本一致，但其毒副作用小于順鉑。卡培他濱是氟尿嘧啶的前體藥物，已有研究表明：卡培他濱屬于氟尿嘧啶類藥物，可被用于治療胃腸道腫瘤[3-4]。但目前尚無其代替氟尿嘧啶與奈達(dá)鉑聯(lián)合應(yīng)用于NPC治療療效的研究。因此，本文對(duì)局部晚期NPC患者分別采用卡培他濱+奈達(dá)鉑及奈達(dá)鉑+氟尿嘧啶誘導(dǎo)化療，分析比較兩種誘導(dǎo)化療方案聯(lián)合同步放化療的療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年4月—2019年4月在我院住院治療的113例Ⅲ～Ⅳa期NPC患者，所有患者均經(jīng)手術(shù)病理證實(shí)，并符合第7版美國(guó)AJCC[4]鼻咽癌TNM分期中的Ⅲ～Ⅳa期標(biāo)準(zhǔn)。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組56例及對(duì)照組57例，兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡≥18歲者；(2)近期內(nèi)未曾接受過相關(guān)放、化療治療者；(3)體力狀況(PS)評(píng)分≤2 分,卡氏評(píng)分(KPS)評(píng)分>70 分；(4)肝功能指標(biāo)≤2倍正常值上限，腎肌酐清除率≥60ml/min；(5)造血功能正常，且無化療禁忌證者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)孕婦或哺乳期婦女；(2)對(duì)本研究使用的藥物過敏者；(3)存在心、肝、腎疾病及其他惡性腫瘤者；(4)存在嚴(yán)重精神疾病及造血功能障礙者。本研究已經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批、通過，且所有患者均已知情同意。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法 (1)放射治療：采用直線加速器6MV-X 對(duì)所有患者進(jìn)行常規(guī)分割治療；根據(jù)MRI檢查確定NPC病灶范圍。放射劑量：2.0Gy/次，1次/d，5次/周； 鼻咽病灶：70Gy，腫瘤殘余局部縮野加量6～10Gy；下頸部預(yù)防劑量50Gy，有顱底侵犯者加顱底野照射DT 6～10Gy/(3～5)次，有頸動(dòng)脈鞘侵犯者加耳后野照射DT 10Gy/5次[5]。(2)對(duì)照組：誘導(dǎo)化療，靜脈滴劑量為80mg/m2的奈達(dá)鉑，d1；持續(xù)微泵輸入500mg/m2的氟尿嘧啶，d1～d5；每21d為1個(gè)療程，連用 2個(gè)療程。(3)研究組：靜脈滴劑量為80mg/m2的奈達(dá)鉑，d1；早晚餐后口服1 000mg/m2的卡培他濱，d1～d14，21d為1個(gè)療程，連用 2個(gè)療程。誘導(dǎo)化療14d后，兩組開始同步放療，同步采用80mg/m2的奈達(dá)鉑化療，1次/周，如患者出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，需停止治療。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者臨床療效、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率、1 年生存率及不良反應(yīng)。不良反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)按“美國(guó)國(guó)立癌癥研究所通用不良反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)(NCI-CTC 3.0版)”評(píng)估治療期間發(fā)生的不良反應(yīng)。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 按RECIST標(biāo)準(zhǔn)[6]評(píng)價(jià)治療效果。目標(biāo)病灶經(jīng)過治療后均消失，且持續(xù)時(shí)間超過4周即為完全緩解(CR)；目標(biāo)病灶經(jīng)過治療后最長(zhǎng)徑總和減少超過30%， 且持續(xù)超過4周即為部分緩解(PR)；目標(biāo)病灶經(jīng)過治療后，最長(zhǎng)徑總和縮小，但未達(dá)PR 標(biāo)準(zhǔn)，或病灶增大但未進(jìn)展即為穩(wěn)定(SD)；目標(biāo)病灶經(jīng)過治療后，最長(zhǎng)徑總和增大超過20%或出現(xiàn)新病灶即為進(jìn)展(PD)。

2 結(jié)果

2.1 兩組誘導(dǎo)化療后臨床療效比較 研究組治療有效率為78.57%，對(duì)照組為80.70%，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表2 兩組誘導(dǎo)化療后臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及生存情況比較 隨訪觀察1年，兩組遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率及1年生存率比較，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

表3 兩組遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及生存情況比較[n(%)]

2.3 兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組治療后發(fā)生惡心嘔吐反應(yīng)的例數(shù)明顯少于對(duì)照組(P<0.01)，見表4。

表4 兩組治療期間發(fā)生的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較(n)

3 討論

目前臨床多采用輔助化療及放化療綜合治療局部晚期(Ⅲ～Ⅳ期)NPC，效果較好。順鉑為治療局部晚期NPC的常用藥物，但其在治療期間會(huì)引起腎毒性等不良反應(yīng)[1]。奈達(dá)鉑是一種新型的鉑類抗癌藥物，具有與順鉑相同的抗癌效果，但其引發(fā)的不良反應(yīng)少于順鉑。已有研究證實(shí)：將奈達(dá)鉑應(yīng)用于非小細(xì)胞癌中具有較好的治療效果[2，7]。氟尿嘧啶的半衰期較短，可在血液中維持超過12h，減少了化療中機(jī)體受到的損害。順鉑+氟尿嘧啶是目前被NCCN 推薦的局部晚期NPC誘導(dǎo)化療方案，但其可引起皮膚等相關(guān)毒性反應(yīng)。因此，尋找一個(gè)療效更佳、毒副反應(yīng)更小的局部晚期NPC治療方案，是目前臨床的研究熱點(diǎn)。卡培他濱是氟尿嘧啶的前體藥物，是一種耐受性較好的口服藥物，可以轉(zhuǎn)化提高腫瘤體內(nèi)活性藥物的濃度。且已有研究也曾指出：順鉑加卡培他濱誘導(dǎo)化療，其不良反應(yīng)更易耐受[8]。

本文結(jié)果顯示：卡培他濱+奈達(dá)鉑誘導(dǎo)化療后的有效率達(dá)78.57%，而奈達(dá)鉑+氟尿嘧啶誘導(dǎo)化療后的有效率為80.07%，兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。提示兩種誘導(dǎo)化療方案取得的療效相似。本文結(jié)果還表明：兩組遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及1年生存率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。提示兩種治療方案均能控制NPC病灶向遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，并改善患者的生存情況。本文中卡培他濱+奈達(dá)鉑誘導(dǎo)化療引起的白細(xì)胞減少、貧血及腹瀉均略低于奈達(dá)鉑+氟尿嘧啶組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。且本文結(jié)果發(fā)現(xiàn)，隨著臨床奈達(dá)鉑的使用時(shí)間延長(zhǎng)，研究組發(fā)生惡心嘔吐等反應(yīng)的人數(shù)明顯少于對(duì)照組(P<0.05)。國(guó)內(nèi)研究[9]也曾指出，放化療后卡培他濱節(jié)拍式輔助化療患者耐受性好，并可提高患者生存率。提示：與奈達(dá)鉑+氟尿嘧啶誘導(dǎo)相比，卡培他濱+奈達(dá)鉑誘導(dǎo)化療的毒副反應(yīng)較少、耐受性好。本文中兩組口腔黏膜炎、放射性皮炎發(fā)生率均為100.00%。臨床上需加強(qiáng)定點(diǎn)放射、屏障防護(hù)等措施以避免放療帶來的損害。研究指出：順鉑及卡培他濱常見的毒副反應(yīng)有骨髓抑制、腹瀉和周圍神經(jīng)毒性[10]。本文中尚未發(fā)現(xiàn)周圍神經(jīng)毒性，可能與本研究樣本較少，加之奈達(dá)鉑的毒副作用小于順鉑有關(guān)。

綜上所述，卡培他濱+奈達(dá)鉑誘導(dǎo)化療聯(lián)合同步放化療治療局部晚期NPC的近期療效較好，能有效NPC病灶的控制遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，且服藥方便，患者耐受性較高，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。但本研究尚存在不足之處，如研究樣本較小、未進(jìn)一步隨訪觀察兩種方案對(duì)患者遠(yuǎn)期生存率的影響等，需行進(jìn)一步的大樣本、多中心研究證明。