補肺化瘀湯治療晚期非小細胞肺癌的效果及對血清CA125、EGFR表達的影響

王 顏

佳木斯大學宏大醫院中醫科，黑龍江省佳木斯市 154002

相關報告顯示，在全部惡性腫瘤中，肺癌發病率(11.60%)、死亡率(18.40%)均居首位，且肺癌中80%～85%為非小細胞肺癌(NSCLC)[1]。另有數據顯示，NSCLC患者在確診時35%～40%已發展至晚期，錯失手術治療機會[2]。DP方案化療為治療晚期NSCLC的常用手段，但化療藥物會損傷人體正常細胞，引發毒副反應，影響患者生存質量。中醫多將NSCLC辨證為氣虛血瘀證，主張以補肺益氣、活血化瘀法治之。補肺化瘀湯具有補脾益肺、活血化瘀、化痰散結之功效。研究證實，血清糖類抗原125(CA125)、表皮生長因子受體(EGFR)高表達會促進NSCLC浸潤、轉移，監測其含量有助于評估治療效果與預后[3]。本文重點觀察補肺化瘀湯治療晚期非小細胞肺癌的效果及對血清CA125、EGFR表達的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年1月—2020年1月本院收治的晚期NSCLC患者100例。納入標準：(1)病理活檢確診，西醫診斷符合《NCCN非小細胞肺癌臨床實踐指南》[4]中有關標準，中醫參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]，辨證為氣虛血瘀證：癥見氣短喘促、胸痛、咳嗽痰少、痰稀而黏、痰中帶血、發熱、乏力、形神倦怠、盜汗、舌質紅、脈細弱；(2)TNM分期Ⅲ、Ⅳ期；(3)預計生存期≥3個月。排除標準：(1)合并嚴重心血管疾病和肝腎功能不全者；(2)合并其他惡性腫瘤者；(3)活動性結核患者。采用隨機數字表法分為兩組，各50例。觀察組中男29例，女21例，年齡41～72歲，平均年齡(63.98±2.08)歲；TNM分期：Ⅲ期31例，Ⅳ期19例；組織學類型：鱗癌32例、腺癌18例。對照組中男30例，女20例，年齡41～72歲，平均年齡(63.98±2.08)歲；TNM分期：Ⅲ期32例，Ⅳ期18例；組織學類型：鱗癌31例、腺癌19例。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法 對照組采用DP方案化療：多西他賽注射液(上海上藥新亞藥業有限公司，國藥準字H20080407，規格：0.5ml∶20mg)75g/m2，靜脈滴注1h，第1天；順鉑(齊魯制藥有限公司，國藥準字H37021358，10mg)37.50mg/m2，第1～2天，靜脈滴注，21d為1個周期，療程為3個周期。觀察組在對照組基礎上加服中藥補肺化瘀湯治療，組方：黨參20g，黃芪、浙貝母、太子參、炒谷芽、白花蛇舌草各15g，蚤休、山藥、百合、麥冬、當歸、桃仁、蘇子、牡丹皮、赤芍各10g，甘草6g。清水煎至成200ml濃湯，每日1劑，分早晚2次溫服，療程同對照組。

1.3 觀察指標 (1)近期療效評定：完全緩解(CR)：原病灶完全消失，維持4周以上；部分緩解(PR)：原病灶縮小50%以上，并維持4周以上；穩定(SD)：介于PR、PD之間；進展(PD)：原病灶增大超過25%或出現新病灶。近期總有效率(RR)=(CR+PR)例數/總例數×100%。(2)生存質量評估：治療前后，采用肺癌患者生存質量測定量表(FACT-L)評估，包括情感、活動能力、生理和社會/家庭指標，分值越高，生存質量越好。(3)腫瘤標志物水平監測：治療前后，抽取肘靜脈血3ml，離心處理后留下血清，使用全自動化學發光免疫分析儀，采用酶聯免疫吸附法檢測CA125、EGFR水平。(4)不良反應統計：包括脫發、胃腸道反應、骨髓抑制、肝功能損傷、腹瀉等。

2 結果

2.1 兩組近期療效比較 觀察組RR(68.00%比44.00%)高于對照組(χ2=5.844，P=0.016<0.05)，見表1。

表1 兩組近期療效比較[n(%)]

2.2 兩組生存質量比較 治療后，兩組情感、活動能力、生理、社會/家庭評分均提升，且觀察組高于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組生存質量比較分)

2.3 兩組腫瘤標志物水平比較 治療后，兩組血清CA125、EGFR水平均降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組腫瘤標志物水平比較

2.4 兩組不良反應比較 觀察組不良反應總發生率低于對照組(12.00%VS 24.00%)(P<0.05)，見表4。

表4 兩組不良反應比較[n(%)]

3 討論

晚期NSCLC進展較快，5年生存率不足15%[6]。化療是治療晚期NSCLC的主要手段，其中DP方案化療能遏制腫瘤細胞生長和繁殖，并促進癌細胞凋亡，但化療過程中較易出現血液毒性、胃腸道反應等毒副作用，影響患者生存質量。

中醫將NSCLC歸屬于“息肺積”、“息賁”等范疇，病因病機為正氣虛損、陰陽失調、肺臟與腎臟等功能失調，致氣血瘀滯、痰凝毒蘊結于肺部，而發為“肺積”。故而主張以補肺益氣、活血化瘀為治之大法。補肺化瘀湯中黃芪、黨參益氣、補肺臟虧虛；山藥健脾益肺止咳；百合、麥冬養陰潤肺；赤芍止痛；白花蛇舌草、蚤休清熱解毒、解毒通淋、消癥；當歸養血活血；牡丹皮活血化瘀；桃仁破血行血祛瘀；浙貝母開郁散瘀化痰；蘇子降氣消痰；甘草益氣，并調和諸藥。諸藥合用，全方共奏補脾益肺、活血化瘀、化痰散結之功效。本文結果顯示，觀察組RR高于對照組，且治療后，觀察組情感、活動能力、生理、社會/家庭評分均高于對照組，不良反應總發生率低于對照組，與既往文獻報道相吻合[7]。究其緣由，補肺化瘀湯清熱而不傷陰，解毒而不傷正，活血而不敗氣，肺臟與腎臟調和后，使得機體氣血通達，則瘀血可散，腫塊病灶可消。同時，炒谷芽健脾開胃，可促使機體營養吸收，太子參可增強機體免疫力，并能夠增強機體對化療藥物的耐受，從而有助于減輕化療毒副反應，提升生存質量。

CA125為糖類抗原，EGFR為Ⅰ型絡氨酸激酶受體基因家族成員之一，宋宣克等[8]的研究證實，相較于未轉移組，CA125、EGFR在NSCLC術后骨轉移組患者血清中呈高表達狀態，且表達含量越高，骨轉移風險越大。本文結果顯示，治療后，觀察組血清CA125、EGFR水平均低于對照組。究其緣由，補肺化瘀湯與DP方案化療聯合治療，可發揮協同抗腫瘤作用，可進一步減少腫瘤負荷，故而血清CA125、EGFR水平下降更明顯，預后更佳。

綜上所述，補肺化瘀湯可進一步提升晚期NSCLC的近期療效，改善生存質量，降低血清CA125、EGFR含量，減少化療毒副反應，值得推廣應用。