雷那度胺聯合地塞米松低劑量連續療法治療老年多發性骨髓瘤的效果

金 英

黑龍江省佳木斯市中心醫院血液內科 154002

多發性骨髓瘤(Multiple meyloma, MM)為常見的惡性漿細胞病，以骨髓漿細胞異常增殖伴單克隆性免疫球蛋白(M蛋白)大量異常生成為特征，可導致貧血、骨痛、反復感染等，迄今仍無法治愈[1]。MM發病率在血液系統惡性腫瘤中達10%～15%，且多發于老年，數據顯示，新診斷者中≥60%均為老年人(>65歲)[2]。當前，VTD(硼替佐米+沙利度胺+地塞米松)方案為MM常用的化療方案之一，效果確切，但老年患者對藥物毒性的耐受性差，會出現較大的不良反應，嚴重者可增加死亡風險。雷那度胺是二代免疫調節類藥物，具有結構及化學性質相對穩定的特點，可有效抑制MM細胞增殖，減輕毒副反應。地塞米松為糖皮質激素，具有抗炎、免疫抑制作用。本文探討雷那度胺聯合地塞米松低劑量連續療法治療老年MM的效果，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年3月—2020年5月我院收治的86例老年MM患者為觀察對象。納入標準：(1)經骨骼X線片、骨髓穿刺涂片等檢查確診，且符合《中國多發性骨髓瘤診治指南(2020年修訂)》[3]標準；(2)Durie-Salmon(DS)分期Ⅰ～Ⅲ期[3]；(3)初診，且預計生存期≥3個月；(4)年齡≥60歲。排除標準：(1)合并其他血液系統疾病者；(2)心肝腎肺異常、凝血功能不全者；(3)難治性或復發性MM。采用隨機數字表法將其分為觀察組與對照組，各43例。觀察組中男27例，女16例；年齡60～74歲，平均年齡(67.42±4.17)歲；DS分期：Ⅰ期3例，Ⅱ期18例，Ⅲ期22例。對照組中男28例，女15例；年齡60～75歲，平均年齡(67.46±4.18)歲；DS分期：Ⅰ期3例，Ⅱ期19例，Ⅲ期21例。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對照組采用VTD方案：注射用硼替佐米(先聲藥業有限公司，國藥準字H20193175，規格：3.5mg)1.30mg/m2，于第1、4、8、11天靜脈注射；沙利度胺膠囊(蘇州長征—欣凱制藥有限公司，國藥準字H20100186，規格：25mg)100～200mg/d，睡前口服；注射用地塞米松磷酸鈉(重慶萊美藥業股份有限公司，國藥準字H20052449，規格：2mg)20～40mg/d，于第1～2、4～5、8～9、11～12天時靜脈輸注。

1.2.2 觀察組采用RD方案：雷那度胺膠囊(北京雙鷺藥業股份有限公司,國藥準字H20170010,規格：5mg)25mg/d，睡前口服；地塞米松片(廣東南國藥業有限公司，國藥準字H44024618，規格：0.75mg)10mg/d，于第1～2、4～5、8～9、11～12天時口服。兩組均以持續21d后休息7d為1個療程，連續治療4～6個療程。

1.3 觀察指標 (1)對比兩組臨床療效，判定標準：治療4周后評定：完全緩解(CR)：血清與尿中M蛋白消失，骨髓中漿細胞<5%，軟組織漿細胞瘤消失；基本緩解(VGPR)：血清中M蛋白減少≥90%，尿中M蛋白≤100mg/24h；部分緩解(PR)：血清中M蛋白減少≥50%，尿中M蛋白<200mg/24h；無緩解(NR)：未達以上標準[3]；總緩解率=(CR+VGPR+PR)例數/總例數×100%。(2)對比兩組血清β2-微球蛋白(β2-MG)、高遷移率族蛋白B1(HMGB1)水平：于治療前后抽取外周靜脈血5ml，以離心半徑10cm，經3 000r/min離心10min，取血清，采用酶聯免疫吸附法測定β2-MG、HMGB1水平。(3)記錄治療期間不良反應。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 兩組總緩解率比較(88.37%VS 86.05%)，差異無統計學意義(χ2=0.103 0,P=0.748 2)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組血清β2-MG、HMGB1水平比較 治療后，兩組血清β2-MG、HMGB1水平均較治療前降低，且觀察組均低于對照組(P<0.001)。見表2。

表2 兩組血清β2-MG、HMGB1水平比較

2.3 兩組不良反應比較 兩組骨髓抑制、皮疹、胃腸道反應、疲勞乏力、關節酸痛發生率比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，觀察組周圍神經病變發生率為9.30%，低于對照組的30.23%(P<0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應比較[n(%)]

3 討論

MM的病因不明，多認為與遺傳、環境有關，臨床治療以化療與藥物治療為主[4]。VTD方案為當前MM患者常用的化療方案之一，能夠抑制細胞因子、抗血管生成、調節機體免疫、促進MM細胞凋亡，有助于改善患者生存質量、延長生存期。但老年患者各個器官功能逐漸衰竭，機體免疫力低下，對藥物毒性的耐受性差，采取VTD化療過程中，老年MM患者常因不能耐受周圍神經病變所致的疼痛、麻木而停止治療，影響預后[5]。

雷那度胺為沙利度胺的衍生物，可抑制MM細胞內IRF4基因的表達而抑制MM細胞增殖。研究證實，血管新生有助于促進MM細胞生長、轉移，而雷那度胺屬于二代免疫調節類藥物，具有抑制血管生成的作用，同時可抗炎、調節免疫，能夠抑制MM細胞的增長[6]。此外，雷那度胺可改善骨髓微環境，增加抑制腫瘤細胞增殖相關因子的表達，多方面抑制MM細胞增殖。地塞米松為人工合成的糖皮質激素，可消炎抗毒、抗過敏，并可抑制MM細胞的有絲分裂[7]。本文結果顯示，兩組總緩解率比較，差異無統計學意義，但觀察組周圍神經病變發生率低于對照組(P<0.05)，與既往文獻報道[8]基本類似。考慮是因為雷那度胺的結構與化學性質相對穩定，在確保療效的同時可減少毒副反應的發生。

β2-MG為一種低分子蛋白，由MM細胞增殖釋放入血，為MM患者體內腫瘤負荷量的有效監測指標[9]。HMGB1為一種炎癥細胞因子，可介導腫瘤細胞轉移[10]。研究證實，β2-MG、HMGB1水平在MM患者血清中呈高表達，且與臨床分期、轉移與復發風險呈正相關[11]。本文結果顯示，治療后，觀察組血清β2-MG、HMGB1水平均低于對照組。考慮是因為給予雷那度胺聯合地塞米松化療方案治療協同抗腫瘤、抗炎作用更顯著，且藥物毒性更小，減少了藥物毒性對療效的影響，故而可使炎癥細胞因子、腫瘤負荷減少更明顯，所以β2-MG、HMGB1水平下降更顯著。

綜上所述，RD化療方案治療老年MM的效果確切，可降低血清β2-MG、HMGB1水平，減少炎癥細胞因子與腫瘤負荷，減少周圍神經病變的發生，值得推廣。