普瑞巴林聯合鹽酸氟桂利嗪對老年偏頭痛患者的療效及血清MMP-9、TNF-α、LPA水平的影響

王岳宸

黑龍江省佳木斯市中心醫院藥劑科 154002

偏頭痛在我國年發病率約為9.30%，病因較復雜，與遺傳、情緒、內分泌失調和失眠等因素關系密切，頻繁發作與劇烈的頭痛會造成患者記憶力不斷減退，學習與工作能力持續下降[1]。藥物是治療偏頭痛的重要手段，其中，鹽酸氟桂利嗪常用于治療慢性頭痛，主要使用于中樞神經疼痛和病理性疼痛，但遠期療效欠缺。普瑞巴林在美國2003年批準用于治療慢性疼痛[2]。研究發現，基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、溶血磷脂酸(LPA)分別與大腦血管的通透性、神經內分泌調節功能、凝血功能等相關，并參與偏頭痛的發生、發展[2-4]。據此，本文重點探討普瑞巴林聯合鹽酸氟桂利嗪對老年偏頭痛患者的療效及血清MMP-9、TNF-α、LPA水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月—2020年1月本院收治的老年偏頭痛患者80例作為觀察對象。納入標準：(1)符合《中國偏頭痛診斷治療指南》[5]中有關診斷標準；(2)近7d內未服用任何治療藥物；(3)偏頭痛發作急性期。排除標準：(1)合并嚴重性基礎疾病者；(2)肝功能障礙者；(3)惡性腫瘤者；(4)化療和放療者；(5)高血壓性腦出血者；(6)由腦血管疾病、感染、腫瘤等因素所致的繼發性頭痛者。采用隨機數字表法分為對照組與聯合組，每組40例。對照組中男13例，女27例；年齡60～78歲，平均年齡(71.47±3.09)歲；病程1～27年，平均病程(15.78±2.07)年。聯合組中男16例，女24例；年齡60～79歲，平均年齡(71.93±3.07)歲；病程1～26年，平均病程(15.71±2.08)年。兩組患者年齡、性別和病程等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 對照組給予鹽酸氟桂利嗪(西安楊森制藥有限公司，國藥準字H10930003，5mg×20粒)治療，50mg，1次/d，晚飯后口服，連續治療8周。聯合組在對照組治療基礎上給予普瑞巴林[Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH (Betriebsstatte Freiburg，國藥準字J20160021，75mg×8s]治療，150mg，2次/d，早晚餐后口服，連續治療8周。

1.3 觀察指標 (1)疼痛程度：治療前及治療1周、3周、5周、8周后，使用疼痛視覺模擬評分法(VAS)評定，評分越高表示疼痛越嚴重。(2)臨床療效：顯效：頭痛次數和持續時間明顯減少，VAS評分下降>50%。有效：頭痛次數和持續時間減少，VAS評分下降20%～50%。無效：頭痛次數和持續時間無明顯變化，VAS評分下降<20%。臨床總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。(3)血清學指標：治療前后，抽取空腹肘靜脈血3ml，離心處理后留下血清，使用雙抗體夾心法檢測MMP-9水平，使用ELISA法檢測TNF-α水平，使用無機磷定量法檢測LPA水平。(4)不良反應：包括惡心嘔吐、皮膚瘙癢、紅斑。

2 結果

2.1 兩組疼痛程度比較 治療1周、3周、5周、8周后，兩組VAS評分均較治療前降低，且聯合組低于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組疼痛程度比較分)

2.2 兩組臨床療效比較 聯合組臨床總有效率為95.00%，高于對照組的75.00%(χ2=13.574，P<0.001)，見表2。

表2 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.3 兩組血清學指標比較 治療后，兩組血清MMP-9、TNF-α、LPA水平均較治療前降低，且聯合組低于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組血清學指標比較

2.4 兩組不良反應發生情況比較 兩組不良反應發生率(25.00%VS 20.00%)比較差異無統計學意義(χ2=2.074,P=0.343>0.05)，見表4。

表4 兩組不良反應發生情況比較[n(%)]

3 討論

偏頭痛臨床表現為一側搏動性、重度疼痛，持續時間為4～72h，伴隨不同程度的失眠、嘔吐、乏力癥狀[6]。藥物是治療偏頭痛的重要方法。鹽酸氟桂利嗪是一種雙氟呱嗪衍生物，屬于一種選擇性鈣離子通道拮抗劑，對缺血狀態和病理狀態下的開放鈣通道起到阻滯作用，常用于治療偏頭痛。但長期服用鹽酸氟桂利嗪會出現惡心嘔吐、皮膚瘙癢、紅斑、體重增加和失眠等不良反應，且容易產生耐藥，嚴重影響治療效果。

本文結果顯示，治療1周、3周、5周、8周后，聯合組VAS評分低于對照組，且聯合組臨床總有效率高于對照組，與既往文獻報道相吻合[7]。分析原因為：普瑞巴林聯合鹽酸氟桂利嗪治療老年偏頭痛一方面普瑞巴林能提升電壓依賴性鈣通道α2亞基Ⅰ型親和力，減少突觸前遞質釋放，另一方面鹽酸氟桂利嗪能消除腦血管痙攣，二者協同可增強治療疼痛療效，故而可明顯減輕偏頭痛患者臨床癥狀，提升有效率。

MMP-9參與多種急慢性損傷、炎癥反應過程，其表達含量增加可改變大腦血管的通透性，并破壞血—腦積液屏障，引起偏頭痛發作[8]。TNF-α為具有神經遞質的細胞因子，其表達含量增加可引起神經內分泌調節功能紊亂，造成偏頭痛的發生[9]。LPA可對血栓和血小板生成產生影響，并可促進血小板聚集，激活血管內皮細胞，是評定腦部疾病嚴重程度的重要指標[10]。

本文結果顯示，治療后，兩組血清MMP-9、TNF-α、LPA水平均較治療前降低，且聯合組低于對照組。分析原因應為：普瑞巴林是治療神經性疼痛藥物，可以抑制中樞神經系統電壓依賴性鈣通道，進而減少鈣離子內流，阻止興奮神經性遞質釋放。鹽酸氟桂利嗪具有較好的抗炎作用，且與腦血管平滑肌上的電壓依賴性鈣通道上的特異性位點結合后，會擴張血管平滑肌，抑制TNF-α釋放，進而改善血管平滑肌收縮，故而聯合組可進一步下調血清MMP-9、TNF-α、LPA水平。從安全性出發，兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義，提示聯合用藥并未增加不良反應，安全可靠。

綜上所述，普瑞巴林聯合鹽酸氟桂利嗪治療老年偏頭痛效果確切，可改善疼痛癥狀，降低血清MMP-9、TNF-α、LPA水平，減少炎性介質釋放，安全有效，值得推廣應用。