經顱磁刺激聯合阿立哌唑治療難治性精神分裂癥的效果及對患者認知功能及血清催乳素水平的影響

陳桂權 陳小慧 徐清河 李曉霞

1 廣東省湛江市第三人民醫院 524000； 2 廣州市第一人民醫院

近年來隨著人們生活壓力的增大，使得精神分裂癥發生率呈逐年增長趨勢，對人們的身心健康及日常生活造成嚴重影響。目前對于精神分裂癥的發病機制還尚未明確，但臨床大量實踐發現患者發病后多伴有認知障礙、情感障礙及行為障礙等現象，主要特征表現為精神活動與環境錯亂[1]。難治性分裂癥泛指病程至少2年，連續服用兩類不同的抗精神藥物系統治療無效者，臨床治療難度較大，阿立哌唑作為二氫喹啉酮類新型非典型抗精神病類藥物，目前已有研究發現其在治療精神分裂癥上安全有效性較為可靠[2]。經顱磁刺激具有安全、無痛及不會損傷大腦等特點，可用于探索及調節人體大腦，近些年來也逐漸被用于治療精神疾病。鑒于此，本文將經顱磁刺激聯合阿立哌唑治療用于難治性分裂癥中展開以下詳細報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月—2020年6月我院收治的50例難治性精神分裂癥患者，依據不同的治療方案劃分為觀察組和對照組，每組25例。觀察組中男13例、女12例；年齡21～64歲，平均年齡(40.63±1.79)歲；病程2～10年，平均病程(5.23±1.15)年。對照組中男12例、女13例；年齡22～67歲，平均年齡(40.98±1.13)歲；病程2～10年，平均病程(5.12±1.13)年。兩組患者一般資料對比無明顯差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入及排除標準 (1)納入標準：①經臨床相關檢查確診為難治性精神分裂癥；②治療前使用抗精神病藥物劑量穩定>1個月；③自愿接受本次研究且知情同意。(2)排除標準：①存在本次研究治療禁忌證；②患有精神發育遲緩、癲癇史及明顯軀體疾病；③近期(1個月內)接受過相關治療；④配合度極差者；⑤中途退出研究。

1.3 方法 兩組患者在治療前均停服之前使用的抗精神病藥物。對照組給予阿立哌唑(由成都康弘藥業集團股份有限公司生產，國藥準字H20060521)治療。首次口服5mg，2次/d，連續服用14d后加至劑量為10～15mg，2次/d。觀察組在上述基礎上加用經顱磁刺激治療。患者取坐位，指導佩戴耳塞，防止由線圈震動引起閾值波動，線圈保持與患者頭部相切，線圈軸朝向鼻梁，在患者左側顳頂葉放置經顱磁刺激儀的磁極，15min/次，2次/周，連續治療4周。兩組患者治療周期均為1個月。

1.4 觀察指標 (1)療效評價：依據患者癥狀改善及PANSS評分(陽性及陰性癥狀評分)減分率評定治療效果。經治療后PANSS減分率≥75%，患者臨床癥狀基本消除則表明顯效；經治療后PANSS減分率≥50%，患者臨床癥狀改善明顯則表明有效；經治療后未達到上述標準則表明無效。治療顯效與有效之和占比為總有效率。(2)認知功能變化：分別在患者治療前后采用威斯康星卡分類測驗(WCST)評價認知功能。其中主要包括完成分類數、持續錯誤數、隨機錯誤數及總錯誤數4個項目，完成分類數10分，得分越高認知越佳，持續錯誤數50分、隨機錯誤數10分及總錯誤數50分，得分越低認知越佳。(3)血清PRL測定：分別在治療前后使用全自動化學發光儀對血清PRL濃度進行測定。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較 觀察組治療總有效率為96.00%，顯著優于對照組的76.00%(χ2=16.611，P=0.000<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療效果比較[n(%)]

2.2 兩組患者治療前后WCST評分比較 治療前兩組患者WCST評分比較均差異不明顯(P>0.05)；治療后兩組完成分類數較治療前有所上升，持續錯誤數、隨機錯誤數及總錯誤數較治療前有所下降，且觀察組比對照組變化更為明顯(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后WCST評分比較分)

2.3 兩組患者治療前后血清PRL水平比較 治療前兩組患者血清PRL水平比較無明顯差異(P<0.05)，治療后兩組血清PRL較治療前均有所下降，且觀察組比對照組下降更為明顯(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后血清PRL水平比較

3 討論

難治性精神分裂癥是精神科常見且多發疾病，主要指接受不同類型及給藥方式的抗精神病藥物，足療程、足量系統性治療但未獲得滿意療效的疾病。相關研究認為[3]，難治性精神分裂癥主要包括難治性陽性癥狀、難治性陰性癥狀、無法耐受抗精神病藥最低劑量及足劑量或維持抗精神病藥物治療失敗者四種類型。現階段臨床治療難治性精神分裂癥仍是比較棘手的問題，但隨著醫學發展及藥物更新換代，新型非典型抗精神病藥物逐漸在難治性精神分裂癥治療中開辟了新途徑[4]。

阿立哌唑屬于二氫喹啉酮類抗精神病藥，根據其藥理作用及化學結構式也被稱為第三代抗精神病藥[5]。本文結果發現，兩組患者治療后WCST評分較治療前均有改善，與吳廣兵等[6]研究結果類似，由此表明阿立哌唑治療難治性精神分裂癥治療效果較好，可改善患者的認知功能，具有一定的可行性。阿立哌唑在用藥后可降低亢進DA活性，減輕陽性癥狀發作，促使低興奮狀態DA神經元提升，改善陰性癥狀及認知功能，保持機體正常的DA生理活動，不會對患者運動功能造成不利影響[7]。同時阿立哌唑不會造成患者體重增加，錐體外系不良反應較少，主要是由于阿立哌唑可拮抗5-HT，發揮降低血清PRL濃度的效果。但由于長期服用阿立哌唑治療容易出現惡心嘔吐、焦慮及失眠等不良反應，需要經過對癥治療才能緩解或消失[8]。本文中，觀察組總有效率比對照組高，且治療后WCST評分、血清PRL水平改善均優于對照組，與王學紅[9]的研究結果類似，這表明該方案治療可提高臨床療效，更大程度上降低陰性及陽性癥狀，降低血清PRL水平。經顱磁刺激治療可在患者清醒狀態下，無損傷刺激大腦，并觀察在刺激狀態下的行為改變，之后通過干預軀體促使患者神經元活性改變，維持穩定的情緒變化，同時保持高頻可促進大腦皮層興奮性提高，在不同狀態下適當調節頻率，將治療效果最大化[10-11]。血清PRL是目前臨床用于診斷及療效監測泌乳素瘤的常用指標，在精神科藥物治療期間，經常會產生副作用，而血清PRL上升則提示可能會出現副作用，若持續上升易引起女性內分泌失調、男性性功能障礙等不良情況[12]。本文結果顯示，觀察組治療后血清PRL明顯下降，且低于對照組，說明經顱磁刺激聯合阿立哌唑治療可降低患者的血清PRL水平，確保治療的安全有效性，有效改善患者預后。

綜上所述，難治性精神分裂癥開展經顱磁刺激聯合阿立哌唑治療效果顯著，值得臨床推廣應用。