未足月胎膜早破患者生殖道感染情況及B 族鏈球菌和UU 耐藥性分析

阮燕如

PROM 屬于一類臨產(chǎn)前胎膜自然破裂現(xiàn)象,臨床中將孕周<37 周的PROM 患者稱為未足月PROM,可導(dǎo)致患者早產(chǎn)風(fēng)險上升,同時更易引起胎兒宮內(nèi)感染、產(chǎn)褥感染［1］,發(fā)病與多種因素有關(guān),如感染、胎膜發(fā)育不良、子宮頸功能不佳、宮腔壓力異常等因素［2］,其中病原菌感染為未足月PROM 發(fā)病的最重要原因,其不但可對孕婦分娩造成阻礙,亦可顯著加大不良妊娠結(jié)局風(fēng)險［3］。GBS 存在于人體腸道及女性生殖道,可引起胎膜感染、子宮內(nèi)膜感染等,而新生兒感染可導(dǎo)致胎膜早破,誘發(fā)新生兒肺炎、腦膜炎、敗血癥等［4］,CT 分為原體與始體,傳染性較強,可引起沙眼、尿道炎、宮頸炎,亦可經(jīng)產(chǎn)道引起新生兒感染,引發(fā)化膿性結(jié)膜炎,而UU 是人類生殖道常見的病原體,其產(chǎn)生的有毒物質(zhì)可損傷胎膜,同時可誘導(dǎo)蛋白水解酶的增加,誘導(dǎo)炎癥反應(yīng),與上述兩菌種感染均于相關(guān)報道中被指出與PROM 有關(guān)［5］,但不同地區(qū)患者感染情況及GBS、UU 耐藥性均存在一定差異,故本次研究將對本院未足月PROM 患者做相關(guān)調(diào)查,探究其感染情況及GBS、UU 耐藥性,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019 年3 月～2020 年3 月于本院住院分娩并出現(xiàn)未足月PROM 的180 例患者作為觀察組,同期120 例正常產(chǎn)婦作為對照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①孕周30～37 周；②年齡20～45 歲,均為單胎妊娠；③均接受生殖道病原菌檢測。納入標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格按照《婦產(chǎn)科學(xué)》要求［6］。觀察組年齡23～36 歲,平均年齡(29.65±4.32)歲；孕周31～36 周,平均孕周(33.74±1.85)周。對照組年齡22～37 歲,平均年齡(29.21±4.86)歲；孕周32～36 周,平均孕周(33.72±1.80)周。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 兩組均實施生殖道病原菌檢查,具體步驟如下：引導(dǎo)受檢者進(jìn)行姿勢調(diào)整,采集宮頸分泌物,標(biāo)本采集時應(yīng)擦去宮頸口多余黏液,再用另一支拭子在宮頸管內(nèi)1～2 cm 處取宮頸分泌物,隨后按順時針方向?qū)ζ溥M(jìn)行3 次轉(zhuǎn)動,至少停留20 s,以獲得更多細(xì)胞,再取出棉簽,并置于無菌試管(取3 份相同的樣本拭子)。

1.2.1 GBS 分離培養(yǎng)及鑒定 將樣本拭子接種于GBS平板中,置于恒溫箱,溫度調(diào)為35～37℃,設(shè)置5%CO2濃度,培養(yǎng)24 h,對革蘭染色陽性、鏈狀排列者,進(jìn)一步觸酶試驗確認(rèn)。選取典型菌落采用全自動微生物鑒定儀及配套革蘭陽性球菌鑒定板最終鑒定。藥敏試驗采用紙片擴散法,藥敏紙片自英國Oxoid 公司。所有操作均嚴(yán)格按照第四版《全國臨床檢驗操作規(guī)程》進(jìn)行操作。

1.2.2 UU 分離培養(yǎng)及鑒定 標(biāo)本接種于珠海迪爾生物工程有限公司生產(chǎn)的支原體分離培養(yǎng)藥敏培養(yǎng)板后,置35～37℃恒溫箱中培養(yǎng)24～48 h,每日觀察液體培養(yǎng)基的顏色變化。

1.2.3 CT 檢測 CT 檢測采用實時熒光定量法,試劑盒購自上海復(fù)星醫(yī)藥有限公司。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組GBS、CT、UU 陽性率,采用Logistic 多元回歸分析法分析GBS、CT、UU 檢測陽性與未足月PROM 的相關(guān)性；對觀察組檢出的GBS、UU 菌株進(jìn)行藥敏試驗,分析其耐藥性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS21.0 統(tǒng)計學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。相關(guān)性分析采用Logistic 多元回歸分析法。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組GBS、CT、UU 檢測結(jié)果比較 觀察組GBS、CT、UU 陽性率分別為45.56%、17.78%、30.00%,均高于對照組的19.17%、5.83%、13.33%,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組GBS、CT、UU 檢測結(jié)果比較［n(%)］

2.2 GBS、CT、UU 檢測陽性與未足月PROM 的相關(guān)性分析 經(jīng)Logistic 多元回歸分析法分析得出,GBS、CT、UU 檢測陽性與未足月PROM 具有顯著相關(guān)性(P<0.05)。見表2。

表2 GBS、CT、UU 檢測陽性與未足月PROM 的相關(guān)性分析

2.3 GBS、UU 藥敏試驗結(jié)果 82 株GBS 對青霉素、萬古霉素、頭孢吡肟、頭孢噻肟、頭孢曲松、利奈唑胺的耐藥率均為0,顯示完全敏感；對氨芐西林、利福平的耐藥率也較低,均<10%；對紅霉素、氯霉素、左氧氟沙星、克林霉素均耐藥,耐藥率分別為70.73%、97.56%、56.10%、76.83%,其中對氯霉素的耐藥率最高。54 株UU 對紅霉素、交沙霉素的耐藥率均為0；對四環(huán)素、強力霉素、環(huán)丙沙星、美滿霉素、羅紅霉素、克拉霉素的耐藥率均<30%；對左氧氟沙星、氧氟沙星、司巴沙星、阿奇霉素的耐藥率較高,分別為46.30%、51.85%、51.85%、77.78%。見表3。

表3 GBS 和UU 對臨床12 種常見抗菌藥物的藥敏性結(jié)果［株(%)］

3 討論

女性生殖道內(nèi)部存在多種微生物,受機體自身內(nèi)分泌影響協(xié)調(diào),故可保持一定平衡,組成了一個動態(tài)平衡的微生物系統(tǒng)［7］。進(jìn)入妊娠期后,機體免疫力可受到一定抑制,雌激素水平有所提高,生殖道內(nèi)糖原含量增加,出現(xiàn)黏膜充血水腫,使其屏障功能發(fā)生明顯變化,最終可引起微生物平衡打破［8,9］,菌群紊亂,引起機會性感染,若不及時進(jìn)行治療可引起妊娠結(jié)局惡化,不利于患者及胎兒健康,故探究其感染情況及耐藥性極為必要。

GBS 作為一類溶血性鏈球菌,其對絨毛膜具有較高親嗜性,容易在該組織中發(fā)生定植,同時其可分泌產(chǎn)生膦酸酯酶A2,易使細(xì)胞膜磷脂鍵發(fā)生水解,從而發(fā)揮破壞細(xì)胞膜的作用［10］。CT 亦屬于人類生活中常見且易感的病原菌,可促進(jìn)其宿主細(xì)胞因子從細(xì)胞中大量釋放,加劇患者局部組織損傷,進(jìn)一步引發(fā)并加重嚴(yán)重反應(yīng)［11］。UU 作為一類寄居于人體泌尿道的原核生物,其可于機體免疫力下降時引發(fā)陰道、宮頸感染,亦與胎兒功能發(fā)育異常存在密切關(guān)系。

本次研究中,觀察組GBS、CT、UU 陽性率分別為45.56%、17.78%、30.00%,均顯著高于對照組的19.17%、5.83%、13.33%,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。經(jīng)Logistic 多元回歸分析法分析得出,GBS、CT、UU檢測陽性與未足月PROM 具有顯著相關(guān)性(P<0.05)。提示GBS、CT、UU 陽性者更易出現(xiàn)未足月PROM,分析其原因在于GBS 屬于眾多病原體中對絨毛膜穿透及吸附作用最強的一類,故感染后危害程度越嚴(yán)重,陰道、宮頸等部位的GBS 均可發(fā)生上行感染,引起胎膜病變,隨后對該部位進(jìn)行侵襲,造成胎膜張力局部下降,引發(fā)PROM；另一方面,CT 所產(chǎn)生的一類因子可對溶酶體、吞噬體融合造成一定抑制,使膜蛋白構(gòu)型發(fā)生變化,溶酶體活性受限,內(nèi)毒素水平上升,最終引起CT 繁殖增加,增加繼發(fā)感染,使胎膜結(jié)構(gòu)更易受炎性反應(yīng)影響,發(fā)生PROM,而UU 可經(jīng)胎盤傳播,亦可經(jīng)孕婦下生殖道上行擴散,造成其宮內(nèi)感染,導(dǎo)致胎兒遲緩、PROM 等不良后果。

本次研究中,經(jīng)藥敏試驗分析得出82 株GBS 對青霉素、萬古霉素、頭孢吡肟、頭孢噻肟、頭孢曲松、利奈唑胺的耐藥率均為0,顯示完全敏感；對紅霉素、氯霉素、左氧氟沙星、克林霉素均耐藥。這與國內(nèi)外報道GBS 對青霉素和頭孢類藥物敏感相符［12］。許莉等［13］研究表明妊娠期感染UU 對四環(huán)素及大環(huán)內(nèi)酯類藥物有較高的敏感性,本研究結(jié)果也表明UU 對紅霉素、交沙霉素的耐藥率為0,對四環(huán)素、強力霉素、環(huán)丙沙星、美滿霉素、羅紅霉素、克拉霉素的耐藥率<30%,對左氧氟沙星、氧氟沙星等耐藥率較高。未足月PROM 患者屬于一類特殊群體,在其治療周期進(jìn)入孕晚期后更需謹(jǐn)慎選擇抗生素應(yīng)用種類,臨床用藥可根據(jù)耐藥性特點對患者制定相應(yīng)用藥方案,規(guī)避耐藥率較高的藥物,減少PROM 及GBS、UU 感染引發(fā)的不良妊娠結(jié)局,確保母嬰健康。

綜上所述,未足月PROM 與感染GBS、CT、UU具有一定相關(guān)性,生殖道GBS、CT、UU 感染對孕婦和胎兒造成嚴(yán)重不良的影響。因此,早期及時檢查孕婦生殖道GBS、CT、UU 感染情況,并給予針對性的臨床藥物治療方案,控制PROM 的發(fā)生,對改善母嬰預(yù)后具有重大的意義。