醒腦靜注射液治療急性腦出血的效果及對血生化指標的影響分析

陳宏銳

中國科學院大學深圳醫院（光明）教學部，廣東深圳 518107

腦出血具有高病死率、高致殘率等特點，對患者生命構成嚴重威脅。即使患者幸存下來，其生活質量也明顯下降高血壓腦出血（HICH）是在高血壓情況下發生的腦實質內出血，具有發病率高、致殘率高、復發率高及死亡率高等特點[1-2]。隨著人們生活水平不斷提高、生活節奏加快、環境因素影響等，高血壓患病率越來越高，高血壓腦出血的發病率也逐年上升[3-4]。治療方法主要分為保守治療和外科治療兩大類。外科手術治療主要目的是清除血腫，減輕占位效應，降低顱內壓，盡可能減少血腫對周圍腦組織壓迫所致繼發性腦損傷，降低致殘率。保守治療中醒腦靜注射液在腦出血患者治療中得到廣泛應用，其是由安宮牛黃丸方劑改制而成，具有鎮靜、鎮痛等作用。為探究醒腦靜注射液治療急性腦出血的效果及對血生化指標的影響，該次研究回顧性分析2017年1月—2019年12月期間該院收治的急性腦出血75例的臨床資料，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析該院收治的75例急性腦出血。患者的臨床資料，按照治療方法分為兩組，分別為對照組（n=35）與觀察組（n=40）。對照21例，女性14例；年齡42~78歲，平均（58.96±6.82）歲；左側基底節區為17例，右側基底節區為18例。觀察組中男性24例，女性16例；年齡41~79歲，平均（58.68±6.52）歲；左側基底節區為18例，右側基底節區為22例。兩組一般資料對比差異無統計學意義（P＞0.05）。具有可比性。該次研究通過該院倫理學會審核，經過家屬知情同意，而且簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組給予常規治療，給予患者腦神經功能恢復、預防腦水腫、糾正水電解質失衡、防感染等。對癥治療給予患者氣管插管或者氣管切開，必要時給予患者呼吸機，確保患者呼吸道處于通暢狀態，并且結合患者的實際情況給予對應治療。對于顱腦損傷合并深昏迷、高熱等患者，給予降溫治療。

觀察組患者在常規治療基礎上給予醒腦靜注射液治療，給予醒腦靜注射液（國藥準字Z53021638），取30 mL注射液與250 mL生理鹽水混合均勻，靜脈滴注，治療1次/d。兩組患者均持續治療7 d，7 d后評估治療效果。

1.3 觀察指標

①對比兩組患者治療前、治療14 d后格拉斯哥昏迷評分（GCS）、NIHSS評分。神經功能評采用美國國立衛生研究院腦卒中量表（NIHSS）評估兩神經功能，分數范圍為0～42分，分數越低，說明患者神經功能越好。

②血清中NSE和CD3+、CD4+T淋巴細胞的百分率以及CD4+/CD8+比值的變化[5]。血清標本采集與檢測：患者入院當日及入院后每天早上6:00在無菌條件下采集靜脈血，并于2 h內送檢，具體操作過程均嚴格按照《臨床免疫學室內質量控制操作程序》進行。NSE檢測：采集靜脈血2 mL，分離血清，采用電化學發光法、德國Cobas e411全自動電化學發光分析儀及配套原裝進口試劑進行NSE含量測定。T淋巴細胞亞群檢測：采集靜脈血2 mL，置入20 U/mL肝素抗凝管內，采用流式細胞術（Flow Cytometry,簡稱FCM）、美國BD公司Cytometry流式細胞儀及配套原裝進口試劑檢測CD3+、CD4+T淋巴細胞百分率和CD4+/CD8+比值。

1.4 統計方法

應用Excel對該次研究的數據進行收集，再錄入SPSS 20.0統計學軟件進行處理。計量資料以（±s）表示，組間差異比較以t檢驗，計數資料以頻數及百分比（%）表示，組間差異比較以χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者GCS、NIHSS評分對比

治療前，兩組GCS、NIHSS評分組間對比差異無統計學意義（t=1.582、0.270，P=0.118、0.788）；觀察組治療14 d后NIHSS評分為 （10.65±3.43）分，對照組為（15.54±6.73）分，對比差異有統計學意義（t=4.038，P＜0.05）。治療14 d后，兩組患者GCS評分均較治療前提高，而且組間對比差異有統計學意義（t=3.221，P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者GCS、NIHSS評分比較[(±s），分]

表1 兩組患者GCS、NIHSS評分比較[(±s），分]

注：與治療前對比，*表示P＜0.05；與對照組對比，#表示P＜0.05

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2.2 兩組血清NSE及T淋巴細胞亞群的比較

治療前，兩組NSE、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+組間對比差異無統計學意義（t=0.231、1.065、1.207、0.338，P=0.818、0.290、0.231、0.736＞0.05）；治療14 d后，組間對比差異有統計學意義（t=6.846、10.540、9.054、13.822，P＜0.05），見表2。

3 討論

腦出血（ICH）指的是非外傷性腦實質內出血。腦出血是臨床上較為常見的神經系統疾病，具有較高的死亡率和致殘率。本病患者患病一年后存活率僅僅38%，即使幸存下來，幾乎全部患者都存在不同程度致殘情況，生活質量明顯下降[6]。近些年，自發性腦出血患者不斷增多，由于較高的致殘率和病死率，給患者家庭及整個社會帶來嚴重的負擔，增加患者痛楚[7]。腦出血最為常見的原因為高血壓，另外還包括血液病、動脈瘤、腦動靜脈畸形等。高血壓腦出血指的是患者腦實質中的血管發生破裂，進行逐漸形成血腫的一種疾病[8]。因為高血壓導致患者具有系統性及全身性損傷，因此本病預后效果往往不理想。現階段，臨床治療方式含有外科手術治療、內科保守治療。

表2 兩組患者血清NSE及T淋巴細胞亞群的比較(±s）

表2 兩組患者血清NSE及T淋巴細胞亞群的比較(±s）

注：與治療前對比，*表示P＜0.05；與對照組對比，#表示P＜0.05

組別NSE（μg/mL）治療前 治療14 d后CD3+(%)治療前 治療14 d后CD4+(%)治療前 治療14 d后對照組（n=35）觀察組（n=40）t值P值14.54±2.58 14.68±2.65 0.231 0.818（11.76±4.47）*（6.65±1.43）*#6.846<0.001 40.46±6.96 41.87±4.36 1.065 0.290（55.76±4.65）*（68.65±8.78）*#10.540<0.001 22.65±3.44 23.66±3.76 1.207 0.231（36.76±3.87）*（45.78±4.65）*#9.054<0.001 CD4+/CD8+治療前 治療14 d后1.69±0.75 1.75±0.78 0.338 0.736（2.75±0.76）*（6.95±1.65）*#13.822<0.001

醒腦靜注射液是由安宮牛黃丸方劑改制而成，其主要成分為人工麝香、梔子、冰片、等，具有止痛、解毒、活血、清熱、醒腦等作用。其中人工麝香具有開竅通閉功能；冰片具有清熱、解毒、止痛功效；郁金具有清心涼血及活血行氣的功效；梔子具有涼血解毒、清熱利濕、瀉火等功效[9]。該次研究中，治療前，兩組GCS、NIHSS評分組間對比差異無統計學意義（P＞0.05）；治療14 d后，兩組患者GCS評分均較治療前提高（P＜0.05）。觀察組治療14 d后NIHSS評分為（10.65±3.43）分，低于對照組（15.54±6.73）分（P＜0.05）。這提示，醒腦靜注射液治療急性腦出血患者，能夠降低神經功能缺損，與國內學者張國妮等[10]學者研究相似，該研究中，對照組患者常規采用甘露醇降顱內壓處理。觀察組患者在對照組患者的基礎上采用醒腦靜注射液，20 mL，加入0.9%氯化鈉溶液250 mL靜脈滴注，1次/d，連用2周，觀察組治療后（7.21±2.36）分，而該次研究中觀察組治療14 d后NIHSS評分為（10.65±3.43）分，治療后的結果比較接近，均能夠證實醒腦靜注射液治療急性腦出血患者，能夠降低神經功能缺損。

神經元特異性烯醇化酶（NSE）是一種糖酵解途徑中的關鍵酶，特異地存在于神經元和神經內分泌細胞中一旦發生腦出血，患者腦組織發生明顯缺氧及缺血，甚至壞死等變化，當神經細胞損傷時，NSE便從細胞內釋放出來進入血液循環[11]。因此血清中NSE的水平能反應神經細胞的損傷程度，且具有較高的特異性和敏感性[12-13]，可作為腦損傷的首選標志物，檢測血清中NSE的變化可判斷神經細胞的損傷程度，是衡量腦神經功能缺損程度的有效指標[14]。CD8+T細胞與腦出血方面，該種T細胞是細胞毒性T細胞，是機體細胞免疫的主要效應細胞，通過與MHCⅠ類分子結合而發揮作用。因此，檢測NSE對于評估病情具有積極意義。治療前，兩組NSE、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+組間對比差異無統計學意義（P＞0.05）；治療14 d后，觀察組優于對照組（P＜0.05）。這提示，醒腦靜注射液治療急性腦出血患者，能夠降低神經功能缺損，保護神經，提高細胞免疫功能，與既往研究[15]一致。

在介導免疫應答中，T淋巴細胞是一個最重要的免疫細胞之一。以T淋巴細胞的分化及其具備的功能特征作為根據，其主要可分為4種，分別為調節性T細胞和Th1、Th2、Th17。T細胞是細胞免疫的細胞類型之一，主要來源于胸腺的淋巴細胞。按照分化抗原、表面標志方面差異進行劃分，可將其分為兩個不同的亞群，一是CD4+，二是CD8+。CD4+與腦出血關系方面，兩者間存在緊密關系，按照細胞因子差異進行劃分，可將該種T細胞分為Th2和Th1兩個亞群。前者能夠分泌IL-13、IL-10、IL-5等，后者能夠分泌TNF-α、IFN-γ、IL-12等。一旦發生腦出血，患者血腦屏障遭遇破壞，CD4+T細胞由此到達腦實質中，對免疫應答產生影響，并且能夠與MHCⅡ類分子結合，進而加劇腦損傷[16]。由此可見，Th1能夠分泌炎癥因子，加劇腦出血患者腦損傷程度；Th2能夠分泌抗炎因子，發揮神經元保護效果。CD8+T細胞與腦出血方面，該種T細胞是細胞毒性T細胞，是機體細胞免疫的主要效應細胞，通過與MHCⅠ類分子結合而發揮作用。腦出血患者CD3+、CD4+及CD4+/CD8+明顯低于正常人群，而且神經損傷越嚴重，指標值越低[17]。治療前，兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+組間對比差異無統計學意義（P＞0.05）；治療14 d后，觀察組優于對照組（P＜0.05）。這提示，醒腦靜注射液治療急性腦出血患者，保護神經，提高細胞免疫功能，與既往研究[18]一致。

綜上所述，醒腦靜注射液治療急性腦出血患者，能夠降低神經功能缺損，保護神經，提高細胞免疫功能。