缺血性腦卒中患者體內Lp-PLA2的水平變化及其意義

張弛

唐山弘慈醫院神經內科，河北唐山 063020

急性缺血性腦卒中的發病率較高，近年來呈逐年上升趨勢。其占腦卒中患者總數的80%左右，非常容易引起腦組織缺血性壞死等惡性事件。據報道，急性缺血性腦卒中發病后3個月，病死率可以高達9%～9.6%[1]。據統計，幸存患者約有1/2會留下失語癥、偏癱等等各種各樣的嚴重后遺癥，這將明顯增加其家庭和社會負擔，目前已經成為全世界的公共衛生問題[1]。眾所周知，動脈粥樣硬化是這種疾病的根本原因，而炎癥參與動脈粥樣硬化斑塊的形成和發展[2]。腦細胞的損傷和死亡也與炎癥密切相關。血漿脂蛋白相關磷脂酶A2（Lp-PLA2）作為反映機體炎癥狀態的指標，已經被廣泛用于糖尿病及其慢性并發癥、腫瘤、冠心病等的診斷和治療[3]。與Lp-PLA2相比，C反應蛋白（CRP）、白細胞介素（IL）和超敏-C反應蛋白（hs-CRP）等傳統炎癥指標特異性比較低，影響因素也很多，在評估心肌梗死的風險方面有很大價值[4]。目前，關于Lp-PLA2與急性缺血性腦梗死相關性的報道很少。該研究隨機選取了2019年1月—2020年1月在該院神經內科診斷為急性缺血性腦卒中的152例患者作為研究對象，探討Lp-PLA2與急性缺血性腦卒中的相關性及意義，以進一步指導臨床治療。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取該院住院的明確診斷為急性缺血性腦卒中的患者共計152例作為研究對象。納入標準：符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》的診斷標準[5]；年齡＞18歲；發病至入院時間<24 h。排除標準：有既往腦卒中病史；合并其他神經內科疾病、顱腦疾病或外科創傷、精神異常、意識障礙、嚴重肝腎疾病、惡性腫瘤；臨床資料不全或中途退出。另采用電腦隨機方法選取同期在該該院體檢的150名健康人作為對照組。兩組性別、年齡等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。具有可比性。該研究已通過醫院醫學倫理委員會批準，所有入組者均已簽署知情同意書。

1.2 方法

研究患者入院24 h后接受磁共振或CT檢查梗死灶面積，分為大面積梗死(梗死灶面積≥5 cm2)、小面積梗死(梗死灶面積<5 cm2)。根據入院后28 d存活情況分成預后良好和預后不良兩個亞組。

所有研究對象均進行Lp-PLA2檢測，空腹采靜脈血，應用免疫比濁法檢測血漿Lp-PLA2水平。

表1 兩組患者各項指標比較

1.3 統計方法

采用SPSS 18.0統計學軟件處理數據，計量資料的表達方式為（±s），采用t檢驗；計數資料的表達方式為頻數和百分比，采用χ2檢驗，采用多因素Logistic回歸分析影響因素，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 研究組和對照組患者各項指標比較

研究組和對照組性別、年齡對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。研究組和對照組體質量指數（BMI）、吸煙史、飲酒史和Lp-PLA2對比，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 預后良好組與預后不良組各項指標比較

預后良好組和預后不良組性別、年齡差異無統計學意義（P＞0.05）。預后良好組和預后不良組大面積梗死、Lp-PLA2對比，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 預后良好組與預后不良組各項指標比較

2.3 缺血性腦卒中的多因素Logistic回歸分析

對缺血性腦卒中的相關風險因素進行Logistic回歸分析顯示，Lp-PLA2的OR值為1.059(95%CI為1.043～1.074)，見表3。

表3 缺血性腦卒中的多因素Logistic回歸分析

2.4 研究組和對照組的Lp-PLA2 ROC曲線

對研究組和對照組的Lp-PLA2進行ROC分析顯示，AUC值為0.917(95%CI 0.880~0.946)，Youden指數0.705，截斷值165.94 ng/mL，見圖1。

3 討論

急性缺血性腦卒中在中醫中稱作“中風”，不僅是我國的常見病，多發病，也是我國各大醫院神經內科的主要病種。隨著人們生活水平的不斷提高，腦卒中的發病率、致死率也在逐年上升，目前已經成為我國的主要致死原因[5]。由于損傷部位為神經系統，雖治療手段不斷發展，但一旦發病，預后均較差，且大多經治療后均遺留各種神經系統癥狀，對患者的生活質量造成非常嚴重的影響，這不但對患者的身心造成巨大的傷害，也會對家人造成難以估計的痛苦[6]。為此，研究導致腦卒中發病的風險因素，并積極去除風險，降低發病率相比治療更為重要。已有充分的研究顯示，肥胖、吸煙、飲酒都能增加腦卒中的發病率[7]，但缺乏客觀數據指導預防，迫切需要尋找一種能預測腦卒中發病的客觀指標。由于腦卒中發病的主要原因是炎癥因子參與的動脈粥樣硬化，并且Lp-PLA2能在一定程度上反映機體炎癥反應情況[8]，其能否指導腦卒中的診斷、治療尚不完全清楚。

圖1 研究組和對照組的Lp-PLA2 ROC曲線

Lp-PLA2已經廣泛用于糖尿病及其慢性并發癥、腫瘤、冠心病等的診斷和治療[9]。Lp-PLA2是一種由單核細胞、巨噬細胞、T淋巴細胞等分泌的酶，是磷脂酶A2超家族的一種，通常也稱為血小板活化因子乙酰水解酶[2]。在動脈粥樣硬化斑塊中以脂蛋白結合的形式，廣泛存在于血液循環中。有60%～70%的Lp-PLA2可以與低密度脂蛋白(LDL)相結合，并作用于LDL磷脂甘油的乙酰基團[10]。這是兩種強有力的炎癥和致動脈粥樣硬化因子，可以產生很多促炎癥反應[11]，比如上調粘附因子、細胞因子和CD40配體的表達水平，在降低內皮細胞擴張血管的功能的同時，刺激巨噬細胞的增殖，促進炎癥細胞的趨化性，產生金屬蛋白酶，并最終導致斑塊的形成和動脈壁狀態的改變[11]。同時，Lp-PLA2能激活炎癥細胞并與氧化低密度脂蛋白相互作用，從而進一步產生更多的Lp-PLA2并形成正反饋。臨床流行病學研究證明，血漿中Lp-PLA2蛋白的高表達會增加心血管事件的風險。

該研究結果顯示，研究組和對照組相比，Lp-PLA2明顯增高（P＜0.05），證明Lp-PLA2可能是急性缺血性腦卒中重要的風險因素，可能與其產生促炎性介質后進一步增加動脈粥樣硬化風險有關。這與之前的一些相關研究結果一致[12]。對于患者入院后28 d結局進行再次分組，發現Lp-PLA2仍有明顯差異，證明其不僅和急性腦卒中的發病相關，也能提示患者發病后的結局。秦勇等[13]對高血壓合并缺血性腦卒中患者的相關風險因素進行Logistic回歸分析顯示，Lp-PLA2水平和缺血性腦卒中密切相關(OR=1.523,95%CI為1.323～1.657)。故而該文對研究組和對照組中有差異的相關風險因素進行了Logistic回歸分析，結果顯示，Lp-PLA2的OR值為1.059(95%CI為1.043～1.074)，與之前的結果相一致，并且提示Lp-PLA2是其發病的高危因素。兩組的ROC分析顯示：AUC值為0.917(95%CI為0.880～0.946)，Youden指數0.705，截斷值165.94 ng/mL。提示Lp-PLA2高于此值應立即就醫，及時干預，防止急性腦血管意外出現。

綜上所述，患者血清Lp-PLA2水平與急性缺血性腦卒中密切相關，動態監測其指標變化不僅能指導急性缺血性腦卒中的診治，也有助于其預后判斷。