無創正壓通氣聯合枸櫞酸咖啡因注射液治療早產新生兒原發性呼吸暫停效果分析

慕容三群 鄧永鋒 梁藹堅 陳盛 譚錦光

（廣東省肇慶市高要區人民醫院兒科 肇慶526100）

原發性呼吸暫停（Primary Apnea,PA）多發于早產兒，主要是由于早產兒呼吸中樞和神經中樞發育尚不完善，導致早產新生兒呼吸異常，出現青紫、血氧飽和度下降及肌張力低下等表現，而長時間反復發作的呼吸暫停易造成腦神經損傷，容易引發其他并發癥，且預后較差，危害新生兒的生命安全[1]。臨床治療PA的主要措施是及時有效地為新生兒供氧，輔助新生兒呼吸，提高患兒的生存率。無創正壓通氣（CPAP）具有良好的呼吸支持功能，臨床上使用有效，但治療時間較長，而時間長容易出現鼻中隔損傷、腹脹、CO2潴留等并發癥，減少應用時間可減少并發癥的發生，故需要聯合其他措施共同治療PA。枸櫞酸咖啡因注射液可以有效緩解患兒PA癥狀，更容易通過血腦屏障刺激呼吸中樞，提高患兒自主呼吸能力，改善患兒的氧合狀況[2]。本研究旨在分析無創正壓通氣聯合枸櫞酸咖啡因注射液治療PA早產新生兒的臨床效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取病例進行回顧性分析。采集肇慶市高要區人民醫院2018年1月～2020年1月采用無創正壓通氣治療的30例PA早產新生兒資料，將其納入對照組；采集同期采用無創正壓通氣聯合枸櫞酸咖啡因注射液治療的30例PA早產新生兒資料，將其納入聯合組。納入標準：符合《實用新生兒學》[3]PA診斷標準；搶救成功，可存活的患兒；臨床資料完整。排除標準：家族有遺傳病史的患兒；因顱內出血引起的繼發性呼吸暫停患兒；合并先天性腎臟或心臟疾病患兒。對照組男16例，女14例；胎齡29～33周，平均（31.58±1.41）周；日齡1～3 d，平均（1.59±0.48）d；出生體質量1.51～2.10 kg，平均（1.87±0.21）kg。聯合組男18例，女12例；胎齡29～33周，平均（31.18±1.36）周；日齡1～3 d，平均（1.71±0.39）d；出生體質量1.62～2.20 kg，平均（1.88±0.25）kg。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），有可對比性。

1.2 治療方法 對照組采用無創持續正壓通氣法治療，采用多功能無創正壓通氣面罩（東莞聯健醫療器材有限公司，RM-001型）于患兒發病即刻進行持續正壓通氣模式治療，調整初始氧流量4～9 L/min，吸入氧濃度21%～40%，連續供氧2 h后根據新生兒癥狀改善情況對應調整氧流量，持續供氧至癥狀好轉。聯合組在對照組基礎上加用枸櫞酸咖啡因注射液（國藥準字H20184023）治療，初始劑量為20 mg/kg，緩慢靜脈輸注30 min，間隔24 h，給予5 mg/kg的維持劑量，緩慢靜脈輸注10 min，1次/d，連續治療7 d。

1.3 觀察指標 （1）發作情況及撤離呼吸機時間：比較兩組治療期間病情發作次數、發作持續時間、撤離呼吸機時間。（2）血氣分析指標：于治療前、治療7 d后抽取患兒動脈血，采用血氣分析儀（上海惠中醫療科技有限公司，Ma-3100型）記錄兩組動脈血氧分壓（PaO2）、動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）。

1.4 統計學方法 采用SPSS22.0軟件進行數據處理。計量資料以（±s）表示，組間用獨立樣本t檢驗，組內用配對樣本t檢驗；計數資料用%表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組發作情況及撤離呼吸機時間比較 聯合組患兒疾病發作次數少于對照組，發作持續時間、撤離呼吸機時間均短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組發作情況及撤離呼吸機時間比較（±s）

表1 兩組發作情況及撤離呼吸機時間比較（±s）

撤離呼吸機時間（h）聯合組對照組組別 n 發作次數（次/d）發作持續時間（s/次）3030 t P 0.75±0.111.68±0.1626.235＜0.0015.21±1.247.61±1.337.229＜0.00154.55±6.2165.15±6.216.611＜0.001

2.2 兩組血氣分析指標比較 治療前，兩組PaO2、PaCO2水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療7 d后，兩組PaO2水平均高于治療前，且聯合組高于對照組，PaCO2水平低于治療前，且聯合組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血氣分析指標比較（mm Hg，±s）

表2 兩組血氣分析指標比較（mm Hg，±s）

注：與本組治療前對比，*P＜0.05。

PaCO2治療前 治療后聯合組對照組組別 n PaO2治療前 治療后3030 t P 48.21±2.3648.36±2.980.2160.83079.41±0.12*70.13±0.11*31.238＜0.00153.98±2.3553.21±2.451.2420.21940.51±1.15*44.13±1.16*12.139＜0.001

3 討論

PA是早產兒常見疾病，無創正壓通氣是近年來治療PA的主要手段，通過輔助患兒呼吸來幫助患兒進行氧合作用，能夠持續穩定地為患兒輸入氧氣，穩定患兒各項生理指標，緩解臨床癥狀。但單一使用無創正壓通氣治療早產新生兒PA的效果較慢，需要聯合其他治療方案強化治療。

本研究結果顯示，治療7 d后，聯合組病情發作次數少于對照組，發作持續時間和撤離呼吸機時間均短于對照組，說明無創正壓通氣聯合枸櫞酸咖啡因注射液可有效控制患兒病情，縮短撤離呼吸機時間。分析原因在于，枸櫞酸咖啡因注射液進入患兒體內后，可在幾分鐘內開始生效，咖啡因會快速進入患兒腦部，可向腦脊液滲透，有效刺激患兒神經中樞，恢復患兒自主呼吸機制，增加每分鐘通氣量，增強耗氧量，并且患兒的血清濃度也較為穩定，不會使患者產生依賴性，藥物安全性較好。無創正壓通氣治療可以使患兒氣道持續保持呼氣末正壓，增加功能殘氣量，以保持氣道通暢，增強患兒的肺部呼吸功能，促進氣體交換，降低患兒PA發作頻率，聯合枸櫞酸咖啡因注射液共同治療可有效減少患兒病情發作次數，縮短疾病發作持續時間及患兒的呼吸機使用時間[4]。

PaO2是溶解于血液中氧分子所產生的壓力值，其水平異常降低可反映機體缺氧情況；PaCO2是溶解的二氧化碳所產生的張力，是反映酸堿平衡中呼吸因素的重要指標，PA發作時患兒的PaCO2會異常升高。本研究結果顯示，治療7 d后，兩組患兒PaO2水平均高于治療前，且聯合組高于對照組，PaCO2水平低于治療前，且聯合組低于對照組，說明無創正壓通氣聯合枸櫞酸咖啡因注射液治療早產新生兒PA可顯著改善其血氣指標。分析原因在于，無創正壓通氣可持續穩定地為早產兒提供氧氣，幫助患兒減少呼吸做功，克服呼吸困難，有效增加功能殘氣量，提高血液內氧含量，改善患兒臨床癥狀[5～6]。枸櫞酸咖啡因注射液為一種甲基黃嘌呤類呼吸興奮劑，能夠阻斷氨基丁酸、腺苷對患兒呼吸功能的抑制作用[7～8]，可有效興奮患者的呼吸中樞，提高患兒對二氧化碳的敏感性，并具有潛在的神經保護作用，有利于促進患兒肺部功能，改善呼吸肌的收縮能力，舒張支氣管，提升患兒的氧合作用，改善患兒的血氣情況[9～10]。

綜上所述，無創正壓通氣聯合枸櫞酸咖啡因注射液治療早產新生兒PA效果顯著，可有效減少疾病發作次數，縮短發作持續時間，改善動脈血氣指標，縮短呼吸機使用時間。