補(bǔ)腎促排卵湯聯(lián)合枸櫞酸氯米芬對(duì)PCOS致不孕癥患者臨床療效和卵巢血流動(dòng)力學(xué)的影響

吳翠萍 彭琳 周晴晴

（1廣東省湛江市第二中醫(yī)醫(yī)院婦科 湛江524013；2陜西省寶雞市中醫(yī)醫(yī)院中醫(yī)婦科 寶雞721000）

多囊卵巢綜合征（PCOS）是臨床育齡期女性常見代謝功能異常、內(nèi)分泌紊亂疾病，患病后主要表現(xiàn)為卵巢多囊樣改變、慢性無(wú)排卵、不孕、閉經(jīng)或月經(jīng)稀發(fā)等，其中約80%患者會(huì)合并不孕癥[1]。PCOS卵泡發(fā)育異常，會(huì)導(dǎo)致出現(xiàn)排卵障礙，是引起不孕癥的主要原因[2]。臨床多通過(guò)藥物治療PCOS致不孕癥，枸櫞酸氯米芬是常用的刺激排卵治療藥物，能夠有效促進(jìn)患者規(guī)律排卵，但受孕率不高。因此，本研究選取PCOS致不孕癥患者為研究對(duì)象，探討補(bǔ)腎促排卵湯聯(lián)合枸櫞酸氯米芬治療對(duì)臨床療效和卵巢血流動(dòng)力學(xué)的影響。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2019年2月～2020年10月收治的78例多囊卵巢綜合征致不孕癥患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合PCOS致不孕癥相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，即無(wú)排卵或稀發(fā)排卵，卵巢多囊性改變，有高雄激素血癥生化表現(xiàn)或臨床表現(xiàn)；簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：哺乳期或妊娠期女性；絕經(jīng)者；后天損傷或器質(zhì)性病變導(dǎo)致繼發(fā)性閉經(jīng)者；合并雄激素水平異常增高的內(nèi)分泌疾病或高泌乳素血癥者。所有患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，每組39例。對(duì)照組年齡27～38歲，平均年齡（30.15±1.38）歲；病程1～6年，平均病程（3.68±1.03）年。試驗(yàn)組年齡26～39歲，平均年齡（30.26±1.43）歲；病程1～5年，平均病程（3.25±1.16）年。兩組患者基礎(chǔ)資料（病程、年齡）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組實(shí)施枸櫞酸氯米芬治療：枸櫞酸氯米芬膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字H31021107）口服，50 mg/次，1次/d，持續(xù)用藥治療5 d。試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用補(bǔ)腎促排卵湯治療：補(bǔ)腎促排卵湯（組方：五靈脂12 g，丹皮、赤白芍、當(dāng)歸、川斷、菟絲子、山藥、熟地黃、茯苓各10 g，山萸肉、紅花各6 g）用溫水煎服，每日1劑，分早晚兩次口服用藥，150～250 mg/次，經(jīng)期停用，待患者卵泡發(fā)育直徑超過(guò)18 mm時(shí)停止用藥。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者臨床療效和卵巢血流動(dòng)力學(xué)。（1）臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[3]：顯效，患者治療后月經(jīng)經(jīng)期恢復(fù)正常，經(jīng)血量與月經(jīng)周期基本恢復(fù)正常；有效，患者治療后月經(jīng)經(jīng)期縮短，經(jīng)血量與月經(jīng)周期明顯改善；無(wú)效，未達(dá)到上述效果甚至病情惡化。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）卵巢血流動(dòng)力學(xué)通過(guò)彩色多普勒超聲診斷儀器進(jìn)行檢測(cè)，均測(cè)量3次，取平均值進(jìn)行記錄，包括阻力指數(shù)（RI）、搏動(dòng)指數(shù)（PI）、卵巢間質(zhì)動(dòng)脈舒張期最低血流速度（EDV）、卵巢間質(zhì)動(dòng)脈收縮期最大血流速度（PSV）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 選用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以%表示，實(shí)施χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（±s）表示，實(shí)施t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效對(duì)比 試驗(yàn)組臨床治療總有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效對(duì)比[例（%）]

2.2 兩組患者卵巢血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)對(duì)比 兩組治療前卵巢血流動(dòng)力學(xué)對(duì)比無(wú)顯著差異（P＞0.05）；試驗(yàn)組治療后RI、PI低于對(duì)照組，EDV、PSV高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者卵巢血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)對(duì)比（±s）

表2 兩組患者卵巢血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)對(duì)比（±s）

PSV（cm/s）治療前 治療后試驗(yàn)組對(duì)照組組別 n RI治療前 治療后PI治療前 治療后EDV（cm/s）治療前 治療后3939 t P 0.82±0.140.81±0.150.3040.7610.48±0.110.53±0.072.3940.0191.21±0.421.22±0.370.1110.9110.87±0.050.97±0.067.9950.0007.48±2.037.69±2.140.4440.65715.52±1.8210.05±2.0412.4950.00010.01±0.9810.00±0.850.0480.96110.94±1.4310.26±1.571.9990.049

3 討論

PCOS致不孕癥是常見的婦科內(nèi)分泌疾病，在育齡期女性中發(fā)病率為4%～12%，以肥胖、多毛、不孕、排卵障礙、繼發(fā)性閉經(jīng)或月經(jīng)稀發(fā)等為主要表現(xiàn)。在不孕癥患者中，約33%的患者存在排卵障礙情況，在PCOS患者中，約80%的患者存在排卵障礙。

PCOS致不孕癥多通過(guò)枸緣酸氯米芬治療。枸緣酸氯米芬是非甾體激素復(fù)合類藥物，是促排卵治療的首選用藥，經(jīng)口服后易吸收，具有弱雌激素效應(yīng)，經(jīng)由糞便排出，藥物半衰期可達(dá)5 d。枸緣酸氯米芬能夠與下丘腦雌激素受體結(jié)合，阻滯中樞神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)循環(huán)中的雌激素水平的感應(yīng)，顯著增加促性腺激素與脈沖式促性腺激素釋放激素的分泌，有效促進(jìn)卵泡發(fā)育生長(zhǎng)。此外，枸緣酸氯米芬還能夠直接對(duì)卵巢產(chǎn)生影響，增加促性腺激素的分泌，有效協(xié)調(diào)芳香化酶的活性。但在女性生殖道中，枸緣酸氯米芬表現(xiàn)出抗雌激素特征，尤其是會(huì)使宮頸黏液變黏稠，改變子宮內(nèi)膜的厚度，對(duì)妊娠具有不利影響。且約有20%的PCOS致不孕癥患者對(duì)枸緣酸氯米芬存在抵抗作用或不敏感，而為該類患者開展促性腺激素治療過(guò)程中存在卵巢過(guò)度刺激綜合征（OHSS）、多胎妊娠等風(fēng)險(xiǎn)。

近年來(lái)，中醫(yī)藥治療PCOS致不孕癥的綜合療效已得到肯定，且用藥安全性相對(duì)較高。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為PCOS致不孕癥屬“閉經(jīng)、不孕癥、月經(jīng)不調(diào)”等范疇，多為腎虛所致，主要病機(jī)在于腎虛、痰濁、氣郁、血瘀，治以益腎填精、養(yǎng)血益氣為主[4]。補(bǔ)腎促排卵湯是經(jīng)過(guò)臨床長(zhǎng)期實(shí)踐總結(jié)的經(jīng)驗(yàn)方，其中五靈脂具有調(diào)節(jié)免疫、抑制毒素、抗凝血、抗炎等功效；丹皮具有較高的活血化瘀作用；赤白芍有養(yǎng)血斂陰、柔肝止痛的功效；當(dāng)歸可潤(rùn)腸通便、活血化瘀、調(diào)經(jīng)止痛；川斷具有補(bǔ)肝腎、通利血脈等作用；菟絲子可補(bǔ)腎益精、養(yǎng)肝明目、固胎止泄；山藥能補(bǔ)脾養(yǎng)胃、生津益肺、補(bǔ)腎澀精；熟地黃具有清熱涼血、養(yǎng)陰生津之效；茯苓利水滲濕，健脾寧心；山萸肉可補(bǔ)益肝腎、澀精固脫、止崩止帶、生津止渴；紅花能夠活血、祛瘀、通經(jīng)。諸藥合用共奏養(yǎng)血益氣、益腎填精之效。現(xiàn)代藥理學(xué)表明，補(bǔ)腎促排卵湯具有雌激素樣作用，能夠通過(guò)對(duì)性腺軸功能的調(diào)整，有效促進(jìn)卵泡發(fā)育，幫助患者排卵，同時(shí)提高子宮容受性。此外，補(bǔ)腎促排卵湯還具有提高黃體功能的作用，對(duì)患者早期妊娠較為有利，通過(guò)調(diào)節(jié)患者內(nèi)分泌功能，有效恢復(fù)患者性激素水平[5]。

本研究結(jié)果表明，兩組治療前卵巢血流動(dòng)力學(xué)對(duì)比無(wú)顯著差異（P＞0.05）；試驗(yàn)組治療后RI、PI低于對(duì)照組，EDV、PSV高于對(duì)照組（P＜0.05）；試驗(yàn)組臨床治療總有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。這提示PCOS致不孕癥經(jīng)補(bǔ)腎促排卵湯聯(lián)合枸櫞酸氯米芬治療能夠取得顯著療效，有效改善卵巢血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，促進(jìn)卵泡發(fā)育，有利于受精卵著床。

綜上所述，補(bǔ)腎促排卵湯聯(lián)合枸櫞酸氯米芬治療PCOS致不孕癥可有效改善患者RI、PI、EDV、PSV等卵巢血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，提高臨床療效，具有重要的臨床指導(dǎo)意義。