尿激酶聯合臭氧序貫沖洗輔助治療結核性包裹性胸腔積液

李濤 李佳麗

（河南省焦作市疾病預防控制中心 焦作454000）

結核性胸膜炎是由結核分枝桿菌侵犯胸膜所致，其滲出液中含有大量的纖維蛋白，如果長時間在胸腔內留滯會造成纖維蛋白沉積，引發胸膜粘連、纖維化，導致結核性包裹性胸腔積液的發生，若不及時治療會導致病情進一步惡化[1]。近年來胸腔置管引流聯合尿激酶在結核性包裹性胸腔積液的治療中得到廣泛應用，其具有創傷小、操作簡單等優點，但治療效果存在較大的個體差異[2]。本研究旨在探討尿激酶聯合臭氧序貫沖洗輔助治療結核性包裹性胸腔積液的效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本中心2017年12月～2018年12月收治的80例結核性包裹性胸腔積液患者為研究對象，以隨機抽簽方式分為對照組和實驗組，每組40例。對照組男29例，女11例；年齡25～63歲，平均（33.28±6.39）歲；病程51～92 d，平均（73.36±9.73）d；病變位置：左側25例，右側15例。實驗組男31例，女9例；年齡26～64歲，平均（33.51±6.42）歲；病程52～94 d，平均（73.55±9.86）d；病變位置：左側23例，右側17例。兩組性別、年齡、病程、病變位置等一般資料比較無顯著差異（P＞0.05）。

1.2 入組標準 納入標準：符合《協和呼吸病學》[3]中結核性包裹性胸腔積液的診斷標準；年齡65歲以下；無胸腔置管、穿刺禁忌證；對本研究所用藥物無過敏情況。排除標準：其他原因引發的胸腔積液；合并有膿胸、胸壁感染等；伴有嚴重臟器功能異常、精神疾病等；有胸腔手術史；加入研究前1個月接受過相關治療；患惡性腫瘤；妊娠或哺乳期。

1.3 治療方法 對照組接受乙胺吡嗪利福異煙片（Ⅱ）（國藥準字H20051903）治療，體質量55～70 kg者4片/d，體質量＞70 kg者5片/d，飯前1 h頓服，治療12個月。同時接受胸腔置管引流和尿激酶沖洗治療，即充分引流至沒有液體引出后，將10萬U注射用尿激酶（國藥準字H44024035）和20 ml生理鹽水的混合液注入胸腔中，保留24 h后再次進行引流，期間患者需每2小時翻身1次，2次/周，治療4周。實驗組在對照組治療的基礎上進行尿激酶聯合臭氧序貫沖洗，即胸腔置管引流后、向胸腔注入尿激酶前，將20μg/ml的臭氧蒸餾水500 ml注入胸腔，保留20 min后排出，其余治療方法與對照組一致，同樣2次/周，治療4周。

1.4 觀察指標（1）胸膜厚度、胸腔積液蛋白質：使用彩色多普勒超聲儀、全自動生化分析儀檢測兩組治療前后（沖洗治療結束后）的胸膜厚度和胸腔積液中的蛋白質水平。（2）胸腔積液腺苷脫氨酶（ADA）、乳酸脫氫酶（LDH）、糖類抗原125（CA125）水平：治療前后應用酶聯免疫吸附法檢測兩組胸腔積液ADA、LDH、CA125水平。

1.5 統計學方法 使用SPSS25.0軟件處理數據，計量資料以（±s）表示，組間、組內比較分別行獨立、配對樣本t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組胸膜厚度、胸腔積液蛋白質水平比較 治療前兩組胸膜厚度、胸腔積液蛋白質水平比較無顯著差異（P＞0.05）；治療后實驗組胸膜厚度、胸腔積液蛋白質水平均低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組胸膜厚度、胸腔積液蛋白質比較（±s）

表1 兩組胸膜厚度、胸腔積液蛋白質比較（±s）

組別 n對照組實驗組胸膜厚度（mm）治療前 治療后 t P胸腔積液蛋白質（g/L）治療前 治療后 t P 40407.58610.8330.0000.0003.32712.1360.0020.000 t P 3.82±1.163.79±1.120.1180.9072.30±0.511.79±0.335.3100.00054.65±8.0154.72±7.980.0390.96949.41±5.9237.85±3.6910.4810.000

2.2 兩組胸腔積液ADA、LDH及CA125水平比較治療前，兩組患者胸腔積液中ADA、LDH及CA125水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，實驗組患者胸腔積液中ADA、LDH及CA125水平均低于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組胸腔積液ADA、LDH及CA125水平比較（±s）

表2 兩組胸腔積液ADA、LDH及CA125水平比較（±s）

CA125（U/ml）治療前 治療后 t P對照組實驗組組別 n ADA（U/L）治療前 治療后 t P LDH（U/L）治療前 治療后 t P 40406.90210.0550.0000.0004.22712.7430.0000.0007.46511.6080.0000.000 t P 40.29±11.2440.17±11.160.0480.96227.32±3.8619.46±6.726.4150.000341.17±70.46340.83±69.940.0220.983280.85±56.41178.16±40.339.3660.0001024.54±320.571027.63±337.640.0420.967568.44±215.76370.12±119.755.0830.000

3 討論

置管引流具有抽液量大、創傷小等優勢，可減輕胸膜腔壓力并去除膿腫，易于被患者接受，但結核性包裹性胸腔積液在胸腔內呈多房分隔，因此引流效果欠佳，并易延長治療時間[4]。尿激酶是從人尿液中分離所得的一類酶蛋白，可刺激內源性纖維蛋白酶原轉變為纖維蛋白溶酶，注入胸腔內有助于溶解胸腔積液中的纖維蛋白，降低積液黏度，同時可清除臟層胸膜與壁層胸膜間的網狀粘連，消除房性分隔和包裹，提高積液引流的通暢性。但尿激酶對病程長、分隔較多的患者而言療效有限[5]。

臭氧具有較強的氧化能力，可殺滅真菌、細菌、病毒等，已廣泛應用于皮膚病、感染性疾病治療中。有研究表明，結核分枝桿菌的致病能力與糖脂的衍生物索狀因子有關，而臭氧可促進脂質分解代謝，并對結核分枝桿菌細胞膜的不飽和脂肪酸結構造成損傷，進而發揮抑殺作用，同時臭氧能夠提高異煙肼耐藥菌株的敏感性，使抗結核治療發揮更好的療效[6]。有報道稱，臭氧輔助治療膝骨關節炎可減少關節腔的積液量，降低滑膜厚度，同時能夠減緩疼痛和炎癥程度[7]。本研究結果顯示，治療后實驗組胸膜厚度、胸腔積液蛋白質水平均低于對照組，說明尿激酶聯合臭氧序貫沖洗輔助治療結核性包裹性胸腔積液可降低胸膜厚度、胸腔積液蛋白質。ADA、LDH、CA125可用于評價結核性胸膜疾病的嚴重程度[8]。有研究表明，臭氧可誘導、激活人體的抗氧化系統，起到清除炎癥介質的作用，同時臭氧可促進免疫抑制因子的釋放，進而調節機體的免疫功能[9]。本研究結果顯示，治療后實驗組胸腔積液ADA、LDH、CA125水平均低于對照組，說明尿激酶聯合臭氧序貫沖洗輔助治療結核性包裹性胸腔積液可降低胸腔積液ADA、LDH、CA125水平。

綜上所述，尿激酶聯合臭氧序貫沖洗輔助治療結核性包裹性胸腔積液的效果優于單用尿激酶，但該方法的長期應用效果仍有待隨訪。