芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合諾欣妥治療慢性舒張性心力衰竭臨床觀察

陳軍 劉翔宇 高愛玲

（河南省焦作市人民醫(yī)院心內(nèi)二科 焦作454150）

慢性舒張性心力衰竭主要是由于高血壓、糖尿病、心室肥厚等諸多原因?qū)е滦募〖?xì)胞肥大，間質(zhì)纖維化，引起左心室心肌順應(yīng)性降低、舒張期主動松弛能力減弱，使處于舒張期的左心室充盈受損，從而導(dǎo)致心搏出量降低，舒張期末期左心室壓力升高進(jìn)而出現(xiàn)心衰[1]。慢性舒張性心力衰竭患者會出現(xiàn)水腫、疲乏、呼吸困難等癥狀，嚴(yán)重者也可出現(xiàn)心源性休克，嚴(yán)重影響患者日常生活，降低患者生活質(zhì)量，甚至危及生命[2]。目前臨床上治療此類疾病，主要采取藥物治療。諾欣妥是沙庫巴曲和纈沙坦結(jié)合制成的復(fù)方制劑，可抑制交感-腎素-血管緊張素系統(tǒng)，具有擴(kuò)張血管、延緩心室重構(gòu)的作用，可有效提升心衰患者生存獲益[3]。芪藶強(qiáng)心膠囊屬于中藥復(fù)方制劑，具有補(bǔ)氣溫陽、活血通絡(luò)、利水消腫之功效，用于心衰患者可有效改善心室重構(gòu)，保護(hù)血管內(nèi)皮[4]。鑒于此，本研究旨在探究芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合諾欣妥治療慢性舒張性心力衰竭的臨床效果。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年2月～2020年2月我院心內(nèi)科收治的200例慢性舒張性心力衰竭患者。按治療方案不同分為甲組98例、乙組102例，比較兩組一般臨床資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般臨床資料（±s）

表1 兩組患者一般臨床資料（±s）

指標(biāo) 甲組（n=98） 乙組（n=102） χ2/t P性別（例） 男女年齡（歲）病程（年）高血壓（例）糖尿病（例）冠心病（例）544457.23±6.375.36±2.23342926604258.34±6.685.43±2.543726240.2821.2020.2070.0540.4220.2400.5950.2310.8360.8150.5160.624

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合慢性舒張性心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；治療依從性高，可高度配合治療；患者和家屬均知曉治療方案，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：對本研究藥物過敏者；嚴(yán)重肝功能不全者；有嚴(yán)重膽汁淤積者；1周內(nèi)未服用過血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑者。

1.3 治療方法 兩組均行常規(guī)治療，即控制血壓、利尿、強(qiáng)心等對癥支持治療。甲組給予諾欣妥（國藥準(zhǔn)字J20190002）治療，口服，起始劑量100 mg/次，2次/d，依據(jù)患者自身情況每2～4周倍增1次，直至達(dá)到200 mg/次，2次/d。乙組在甲組基礎(chǔ)上聯(lián)合芪藶強(qiáng)心膠囊（國藥準(zhǔn)字Z20040141）治療，口服，4粒/次，3次/d。兩組均治療2周。

1.4 觀察指標(biāo) （1）于治療前、治療后比較兩組心功能指標(biāo)，左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、N末端B型利尿鈉肽原（NT-proBNP）、6 min步行試驗(yàn)（6MWT）、紐約心臟病學(xué)會心功能分級（NYHA）。（2）于治療前、治療后比較兩組炎癥介質(zhì)水平，即半乳糖凝集素-3（Galectin-3）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。（3）治療2周后，比較兩組臨床療效，療效判定[6]：顯效為心功能提高2級或變?yōu)棰窦墸颊甙Y狀或體征明顯緩解；有效為心功能提高1級，患者癥狀或體征有所改善；無效為患者心功能分級、癥狀和體征均較治療前無變化，甚至加重。總有效＝顯效+有效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)運(yùn)用SPSS18.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，用（±s）表示計(jì)量資料，獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)比較組間數(shù)據(jù)，用配對t檢驗(yàn)比較組內(nèi)數(shù)據(jù)；計(jì)數(shù)資料采用率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 治療2周后，乙組總有效率為93.14%，高于甲組的83.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較 治療前兩組心功能指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療2周后，兩組LVEF、6MWT升高，NT-proBNP、NYHA分級降低，且乙組改善優(yōu)于甲組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3、表4。

表3 兩組治療前后心功能NYHA分級比較

表4 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較（±s）

表4 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較（±s）

6MWT（m）治療前 治療后乙組甲組組別 n LVEF（%）治療前 治療后NT-proBNP（pg/ml）治療前 治療后10298 t P 49.56±5.4550.23±6.240.8100.41960.36±7.4356.71±7.123.5450.0001875.24±343.221846.27±326.380.6110.542669.32±62.37758.84±71.419.4530.000315.53±42.72312.96±40.210.4380.662378.34±34.56354.46±33.234.9780.000

2.3 兩組炎癥介質(zhì)水平比較 治療前，兩組炎癥介質(zhì)水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療2周后，兩組Galectin-3、IL-6、TNF-α水平均下降，且乙組低于甲組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組炎癥介質(zhì)水平比較（ng/ml，±s）

表5 兩組炎癥介質(zhì)水平比較（ng/ml，±s）

TNF-α治療前 治療后乙組甲組組別 n Galectin-3治療前 治療后IL-6治療前 治療后10298 t P 8.98±1.849.12±1.860.5350.5934.69±0.877.34±1.4315.9030.000128.36±15.42130.37±17.640.8590.39175.46±7.4890.14±9.2412.3720.00029.25±4.3528.87±4.030.6400.52318.14±3.0421.95±3.478.7090.000

3 討論

慢性舒張性心力衰竭與腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）和交感神經(jīng)系統(tǒng)（SNS）密切相關(guān)，交感神經(jīng)興奮會導(dǎo)致患者去甲腎上腺素（NE）水平升高，使心率加快、心肌收縮力增強(qiáng)，加重心臟后負(fù)荷，增加心肌耗氧量，同時(shí)NE還可直接損傷心肌細(xì)胞，加速心肌細(xì)胞凋亡，加快心肌重構(gòu)這一病理過程[7]。而RAAS可增加血管張力和心臟負(fù)荷，導(dǎo)致鈉水潴留和血容量增多。故臨床治療上，多以抑制神經(jīng)內(nèi)分泌激活和改善心肌重構(gòu)為治療重點(diǎn)。諾欣妥是新研發(fā)的一種血管緊張素腦啡肽酶抑制劑，由沙庫巴曲、纈沙坦共同構(gòu)成，其中沙庫巴曲可在特定酶的催化作用下變成有活性的腦啡肽酶抑制劑，從而抑制利鈉肽的降解作用，使利鈉肽水平升高[8]。利鈉肽有抑制SNS、擴(kuò)張血管、排水排鈉的作用；纈沙坦可有效抑制RAAS激活，有舒張血管、改善心肌重構(gòu)的作用，兩者共同作用可延緩心衰進(jìn)程。芪藶強(qiáng)心膠囊屬于中成藥，通過作用于RAAS系統(tǒng)，緩解氧自由基對心肌細(xì)胞造成的損害，進(jìn)而提高心肌細(xì)胞耐缺氧能力。

本研究結(jié)果顯示，乙組總有效率高于甲組，且乙組LVEF、6MWT、NT-proBNP、NYHA分級等心功能指標(biāo)均優(yōu)于甲組。表明芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合諾欣妥治療慢性舒張性心力衰竭患者臨床療效確切，可明顯改善患者心功能。劉志超等[9]研究發(fā)現(xiàn)，芪藶強(qiáng)心膠囊能抑制心肌細(xì)胞胞漿凋亡小體的形成，可有效保障細(xì)胞膜和細(xì)胞器的完整性，進(jìn)而抑制心肌細(xì)胞發(fā)生凋亡，最終達(dá)到改善心功能的目的。而諾欣妥也有舒張血管、抑制心肌重構(gòu)的作用，兩者聯(lián)合使用可鞏固療效，更好地增強(qiáng)患者心功能。IL-6、TNF-α可與下丘腦神經(jīng)元發(fā)生作用，進(jìn)而增強(qiáng)交感神經(jīng)活動性，加劇心力衰竭。Galectin-3屬于強(qiáng)力促炎因子，可影響中性粒細(xì)胞黏附作用，Galectin-3水平下降可抑制單核巨噬細(xì)胞、纖維細(xì)胞活化，維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。本研究結(jié)果顯示，乙組細(xì)胞炎癥介質(zhì)均明顯低于甲組，表明芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合諾欣妥治療慢性舒張性心力衰竭可有效改善患者炎癥介質(zhì)水平。陳宗偉等[10]研究表明，芪藶強(qiáng)心膠囊可降低血清Galectin-3水平，抑制其誘導(dǎo)的相關(guān)反應(yīng)，從而顯著改善患者炎癥介質(zhì)水平，延緩心衰進(jìn)展。芪藶強(qiáng)心膠囊還可有效抑制神經(jīng)內(nèi)分泌功能，延緩室壁增厚進(jìn)程，增強(qiáng)心肌收縮力，改善心功能。綜上可知，芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合諾欣妥治療慢性舒張性心力衰竭可增強(qiáng)治療效果，改善心功能，改善炎癥介質(zhì)水平。