克唑替尼聯合沙利度胺治療老年晚期非小細胞肺癌的臨床效果觀察

盧嘉勇 邱美茹

肺癌是臨床常見的惡性腫瘤疾病,且發病率呈逐年上升的趨勢,2015年國家癌癥中心發布的信息顯示,在2006～2010年,我國肺癌的患病例數為130.2 萬,其中男性患者84.6 萬,女性患者45.6 萬。非小細胞肺癌最為常見,其發生率占肺癌的80%,并且發病較快,病程較短,大部分患者發現時已經是晚期［1,2］。隨著靶向治療的發展與成熟,靶向治療成為晚期非小細胞肺癌的新興手段,對治療晚期非小細胞肺癌具有顯著的效果［3］。鑒于此,本文將60例老年晚期非小細胞肺癌進行分析,總結探討克唑替尼與沙利度胺治療對患者的影響,詳細報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月～2020年10月收治的60例老年晚期非小細胞肺癌患者作為研究對象,根據隨機法分為對照組和實驗組,各30例。對照組中男女比為8∶7；年齡65～82 歲,平均年齡(73.82± 5.14)歲。實驗組中男女比為3∶2；年齡64～83 歲,平均年齡(74.12±5.26)歲。兩組患者的一般資料比較,差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標準 納入標準：①患者經病理和螺旋CT 檢查確診為晚期非小細胞肺腺癌；②經基因檢測發現,間變性淋巴瘤激酶(ALK)或肉瘤致癌因子-受體酪氨酸激酶 (ROS-1)為陽性；③實驗組患者通過病理與基因檢測靶點符合克唑替尼使用的要求；④患者及家屬簽字同意參加研究,并且獲取醫學委員會的審核通過。排除標準：①患者的肝腎等器官存在嚴重功能障礙；②患者并發其他惡性腫瘤疾病或有過敏史；③患者的預計生存時間＜3個月；④患者的精神異常,治療配合度較差。

1.3 方法 對照組采用克唑替尼膠囊(德國Pfizer Inc.,注冊證號H20140699,規格：250 mg/粒×60 粒/瓶) 進行治療,使用方法：2 次/d,1 粒/次,溫熱水口服,連續治療4周。實驗組在對照組基礎上加用沙利度胺片(常州制藥廠有限公司,國藥準字H32026129,規格：25 mg/片×20 片/盒)進行治療,使用方法：初始劑量為50 mg/次,2 次/d,溫熱水口服；服用1周后,增加藥物劑量為200 mg/d,總治療時間為4周。

1.4 觀察指標及判定標準 ①治療4周后,比較兩組血清腫瘤標志物表達水平,檢測方法：空腹抽取4 ml外周靜脈血液作為檢查標本,將其放置在普通干燥管中靜置,標本收集完成后將其進行離心分離,分離時間為10 min,離心速度為3000 r/min,取血清后放入溫度為-20℃的冰箱中保存備用。采用化學發光免疫分析儀(SIEMENS,型號：ADVIA Centaur XP)檢測血清CEA、CYFRA21-1、CA125,嚴格按照說明書進行操作。②治療4周后,比較兩組臨床效果,判定標準［4］：患者的腫瘤均消退,且未出現任何新的病灶,視為完全緩解；CT 檢查發現目標腫塊大小與治療前比較,下降幅度≥30%,視為部分緩解；CT 檢查發現目標腫塊大小與治療前比較,下降幅度＜30%,且未有病灶出現,視為穩定；CT 檢查發現目標腫塊增大或是有新的病灶出現,視為進展。緩解率=完全緩解率+部分緩解率。③治療期間,比較兩組患者不良反應發生情況,仔細記錄惡心嘔吐、便秘以及乏力嗜睡例數,計算不良反應發生率。

1.5 統計學方法 采用SPSS23.0 統計學軟件對數據進行處理。計量資料以均數±標準差()表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后血清腫瘤標志物表達水平比較 治療前,兩組的血清CEA、CYFRA21-1 和CA125 水平比較,差異無統計學意義(P＞0.05)；治療4周后,兩組的血清CEA、CYFRA21-1 和CA125 水平均低于本組治療前,且實驗組的血清CEA、CYFRA21-1 和CA125 水平均明顯低于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后血清腫瘤標志物表達水平比較()

表1 兩組治療前后血清腫瘤標志物表達水平比較()

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

2.2 兩組臨床療效比較 實驗組臨床緩解率80.00%高于對照組的53.33%,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組臨床療效比較［n(%),%］

2.3 兩組不良反應發生情況比較 實驗組患者的不良反應發生率10.00%明顯低于對照組的33.33%,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應發生情況比較［n(%)］

3 討論

人口老齡化的不斷加劇,增加了肺癌的患病幾率,非小細胞肺癌是肺癌的常見類型,據相關調查統計發現,在肺癌中,非小細胞肺癌的占比約為80.0%,并且約45.0%的非小細胞肺癌患者處于晚期［5-7］。與小細胞肺癌相比,非小細胞肺癌轉移早,預后差,存活率低。咳嗽加劇、氣促和呼吸困難是該疾病的主要表現癥狀,若患者治療效果不佳,易加重患者的身心壓力,不利于患者康復［8-10］。

克唑替尼是一種ALK 競爭性酪氨酸抑制劑,對于棘皮動物微管相關類蛋白4 與間變性淋巴瘤激酶(EML4-ALK)具有抑制作用,能夠阻斷c-MET 的信號通路,防止腫瘤細胞的繁殖,加快腫瘤細胞的凋亡速 度［11-13］。但是用藥后患者容易出現水腫、食欲不振、心率降低等不良反應,影響藥物治療效果,限制了患者的應用范圍。沙利度胺是一種免疫抑制劑,具有良好的免疫調節作用,可以阻斷中性粒細胞趨勢化,增強抗炎效果［14,15］。同時,沙利度胺能夠防止新生血管的形成,減少腫瘤因子的供氧量,防止腫瘤因子的生長與侵襲,具有良好的抗腫瘤效果［16,17］。沙利度胺與克唑替尼聯合應用能夠減少不良反應的發生,增強治療效果。血清CEA 是一種非器官特異性腫瘤相關抗原,具有較高的陽性檢出率,用于評估晚期非小細胞肺癌的治療效果與預后情況。血清CA125 與CYFRA21-1 評估肺癌的特異度較高,特別適用于評估治療效果。本次研究也發現,實驗組經沙利度胺配合克唑替尼治療后,其血清腫瘤標志物表達水平與臨床療效優于采用單純克唑替尼的對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05),說明晚期非小細胞肺癌患者采用沙利度胺配合克唑替尼治療的優勢顯著。本次研究發現,實驗組患者的不良反應發生率10.00%明顯低于對照組的33.33%,差異具有統計學意義(P＜0.05)；提示沙利度胺配合克唑替尼治療晚期非小細胞肺癌的效果更佳,安全性更高,給患者帶來的惡心嘔吐、便秘等不良反應少,患者更容易接受,可有效提高患者的用藥配合度,提升藥物治療效果,延長患者的存活時間。

綜上所述,克唑替尼與沙利度胺聯合治療老年晚期非小細胞肺癌的效果理想,在改善血清腫瘤標志物表達水平方面起著重要的作用,可有效提升臨床療效,值得推廣和應用。