隔姜督灸聯合陽和湯化裁治療特發性肺間質纖維化臨床觀察

劉香玉 李怡良 戈艷蕾 齊寧 徐麗英 李立群

摘要：目的 觀察隔姜督灸聯合陽和湯化裁對肺間質纖維化患者肺功能、動脈血氣及運動能力、肺纖維化指標的影響。方法 96例IPF患者隨機分為常規組、激素組和治療組，每組32例。常規組選擇對癥治療，激素組進行口服強的松片治療，治療組在常規治療的同時口服湯藥并行隔姜督灸療法。觀察3組患者臨床療效、血氣分析、肺功能、肺纖維化指標。結果 治療組的總有效率、VC%、FVC%、DLCO/VA%、FEV1%、PaO2、PaCO2、6 min步行距離、HA分別為90.63%、（77.51±5.77）%、（77.26±7.08）%、（75.64±9.19）%、（68.62±7.15）%、（73.63±14.93）mmHg、（36.03±8.12）mmHg、（398.28±83.74）m、（111.63±20.64）μg/L顯著高于常規組的62.50%、（63.09±6.23）%、（64.58±7.11）%、（69.48±8.41）%、（58.52±7.64）%、（67.12±14.48）mmHg、（43.58±8.92）mmHg、（356.55±77.98）m、（132.15±20.28）μg/L及激素組的71.88%、（73.21±6.13）%、（68.44±6.98）%、（71.11±8.91）%、（62.37±6.52）%、（68.01±13.57）mmHg、（37.44±8.64）mmHg、（359.32±70.05）m、（122.57±19.94）μg/L（P<0.05）。結論 應用隔姜督灸治療同時口服陽和湯化裁方湯藥，能降低患者肺纖維化程度，改善肺通氣狀態，提高生活質量，療效長遠。

關鍵詞：肺間質纖維化;隔姜督灸;陽和湯化裁方

中圖分類號：R245.81 文獻標志碼：B 文章編號：1007-2349（2021）05-0031-04

特發性肺間質纖維化（idiopathic pulmonary fibrosis，IPF）以進行性加重的肺間質細胞彌漫性滲出、浸潤和纖維化為主要病變[1]。其病因復雜，目前臨床多應用糖皮質激素治療，短期能促進炎癥吸收，延緩肺纖維化進程，但多數患者不能耐受激素長期應用所致副作用。筆者參考古今醫家的治療經驗，在辨證論治基礎上應用隔姜督灸聯合陽和湯化裁治療IPF，并深入探討其扶正固本的作用機理，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2017年1月—2019年12月在華北理工大學附屬醫院中醫科、中西醫結合科、呼吸科門診及住院確診為IPF，且中醫辨證屬肺腎陽虛，肺絡痹阻的96例患者，隨機分為常規組、激素組和治療組，每組32例。常規組男18例，女14例;年齡（57.28±8.48）歲;病程（5.91±3.48）a。激素組男15例，女17例;年齡（54.54±8.51）歲;病程（6.81±3.31）a。治療組男16例，女16例;年齡（56.02±8.37）歲;病程（5.23±3.92）a。3組患者的上述基本資料數據比較（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準 參考2016年中華醫學會呼吸病學分會間質性肺疾病學組發布的《特發性肺纖維化診斷和治療中國專家共識》[2]制定。

1.2.2 中醫辨證標準 按照《中藥新藥臨床研究指導原則 》[3]《中醫內科學》[4]肺腎陽虛，肺絡痹阻型制定。

主癥：呼吸困難，動則喘甚。次癥：（1）干咳。（2）胸痛胸悶。（3）疲倦乏力。（4）面色 白或青紫，口唇紫紺。舌質黯紅，苔薄白或白膩，脈沉細或弦滑。具備主癥及次癥2項以上，同時參照舌脈即可診斷。

1.3 納入標準 （1）符合西醫IPF診斷標準[2]。（2）符合中醫證候辨證分型診斷標準[3-4]。（3）年齡在45～75周歲。（4）入組前知情并簽訂知情同意書。

1.4 排除標準 （1）急性期患者或晚期危重患者。（2）治療未滿療程或未按規定用藥者。（3）合并有其他嚴重肺部疾病者。（4）肝腎功能異常者。（5）無法合作或精神異常的患者。（6）對實驗藥物成分過敏或對外治灸法過敏者。

1.5 治療方法 常規組：給予西醫基礎治療：按需進行吸氧、解痙止咳平喘、抗生素防治感染等對癥治療。激素組：采用口服強的松片40 mg/d，1個月后逐漸減量（每周減量5 mg），療程3個月。治療組：在常規治療的同時口服湯藥并行隔姜督灸療法：陽和湯化裁方（熟地黃20 g，鹿角膠6 g，炮姜9 g，肉桂5 g，麻黃10 g，白芥子10 g，法半夏9 g，小牙皂3 g，半枝蓮20 g，丹參15 g，地龍15 g，生甘草10 g）治療，水煎取汁約200 mL，分早晚2次餐前溫服。隔姜督灸療法：患者取俯臥位，常規消毒脊柱及兩側皮膚，從大椎穴到腰俞穴之督脈處鋪2cm厚、6 cm寬的生姜泥，再于生姜泥上鋪4 cm×1.5 cm厚艾絨點燃施灸，每次約1.5 h，連續施灸3 d，半個月重復1次。療程3個月，治療期間避免使用影響療效判定的藥物。

1.6 觀察指標 （1）肺功能指標：肺活量（VC%）、肺總量（TLC%）、用力肺活量（FVC%）、單位肺泡容積的一氧化碳彌散量（DLCO/VA%）、第1秒用力呼氣容積（FEV1%）。（2）動脈血氣及運動能力指標：動脈血氧分壓（PaO2）、動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）及6 min步行距離。（3）肺纖維化指標：Ⅲ型前膠原（PC-Ⅲ）、Ⅳ型膠原（Ⅳ-C）、透明質酸（HA）、層黏蛋白（LN）。

1.7 療效標準 對3組患者的臨床療效進行評價。顯效：臨床癥狀體征基本消失，肺間質纖維化影像有所吸收，肺功能較治療前顯著改善;有效：臨床癥狀體征明顯好轉，肺間質纖維化影像減輕，肺功能較治療前有所改善;無效：治療后患者病情無明顯改善，甚至加重[5]。

1.8 統計學方法 應用SPSS19.0統計學軟件分析和處理研究數據。計數資料以n（%）表示，用χ2檢驗，計量資料以均數±標準差（x2±s）表示，用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組臨床療效比較 治療組總有效率為90.63%，顯著高于激素組71.88%及常規組62.50%，差異具有統計學意義（P<0.015），見表1。

2.2 3組患者治療前后肺功能指標比較 治療前，3組各項肺功能指標比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，治療組患者的 VC%、FVC%、DLCO/VA%、FEV1%均顯著高于常規組及激素組（P<0.05）。治療組、激素組患者的VC%、FVC%、DLCO/VA%、FEV 1%與同組治療前比較均有顯著差異（P<0.05）。見表2。

2.3 3組患者治療前、后的動脈血氣指標及運動能力比較 治療前，3組患者的血氣指標及運動能力比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，3組患者的 PaO2、PaCO2、6 min 步行距離均較治療前明顯改善，但常規組的PaCO2較治療前比較無顯著差異（P>0.05）;治療后，治療組PaCO2、6 min步行距離較常規組和激素組有明顯改善，治療組PaCO2較常規組比較有顯著差異（P<0.05），6 min 步行距離均較常規組和激素組比較均有顯著差異（P<0.05）。見表3。

2.4 3組患者治療前后肺纖維化指標Ⅲ型前膠原（PC-Ⅲ）、層粘連蛋白（LN）、透明質酸（HA）、Ⅳ型膠原蛋白（Ⅳ-C）比較治療前，3組患者的PC-Ⅲ、LN、HA、Ⅳ-C差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，治療組和激素組患者的PC-Ⅲ、LN、HA、Ⅳ-C均較同組治療前明顯改善（P<0.05），常規組LN、HA較同組治療前明顯改善（P<0.05），且治療組HA、LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-C較常規組明顯改善（P<0.05），治療組HA和激素組比較，差異有統計學意義（P<0.05）。見表4

3 討論

IPF病因不明，臨床無特異性表現，發病率和致死率都有逐年增加的趨勢[6]，早期在肺泡炎階段不易確診，進入纖維化階段后，長時間應用皮質激素類藥物收效不佳[7]，且易導致患者免疫力降低，繼發感染等。有臨床研究表明本病的發生與自由基損傷機制、免疫機制、細胞外基質調節失衡等因素有關[8-10]，更有學者認為IPF是一種自身免疫性疾病[11]。在中醫理論來看，IPF是外邪侵襲人體，造成臟腑經絡、氣血陰陽失去平衡而發病。因此，中醫治療以疏通臟腑經絡，調節氣血陰陽為法，恢復機體的動態平衡，通過扶正增強自身免疫力與抵抗力來祛除外邪，從而恢復正常機體功能以達到治療疾病的目的[12]。

此前本課題組傳承國醫大師洪廣祥教授“治肺不遠溫”的學術理論[14]應用陽和湯化裁方治療IPF[13]取得較好臨床療效，不僅可以控制病情，還可延緩其發展，在此基礎上將“全程溫法治療肺間質纖維化”[14]推廣應用，予以聯合隔姜督灸治療IPF，內外并治，疏通臟腑經絡，調節氣血陰陽，加強扶正固本力量。內服陽和湯化裁方以溫肺補腎、化痰行瘀。外行督灸，溫煦命門之火敷布全身，溫養臟腑經絡以治督滯，顧護經衛之氣以激活督脈的溫陽達表功用[15]，從而恢復機體抵御病邪的能力[16-18]。

本研究結果表明，應用隔姜督灸治療同時口服陽和湯化裁方湯藥，對改善IPF患者主觀癥狀、肺功能、動脈血氣、運動能力以及肺纖維化指標等方面效果顯著。本研究灸藥并用明顯改善了患者的臨床癥狀及體征，治療總有效率高達90.63%，明顯優于單純西醫對癥治療及口服激素的患者。IPF患者通常表現為混合性通氣障礙和嚴重的頑固性低氧血癥及CO2潴留，因此呼吸困難為此類患者最主要且感受最為痛苦的癥狀，故肺功能和動脈血氣分析指標在評價IPF患者病情和療效時起著重要作用。本研究患者的肺通氣功能和換氣功能得到了顯著改善，治療組患者PaO2及6 min步行距離改善顯著，PaCO2較激素組無顯著差異，CO2潴留情況改善效果不理想，需進一步研究。PC-Ⅲ、LN、HA、Ⅳ-C在患者血清中呈現高表達狀態，經治療治療組患者肺纖維化指標水平明顯降低，說明本治療方法能有效促進肺泡肺間質炎癥吸收，減輕纖維化程度。督灸療法通過在督脈的脊柱段上施以隔姜灸，是富有新思維的外治技術，基于傳統中醫外治法的理論，結合傳統灸法特點及臨床經驗而成[15]，合以內服中藥湯劑，內外并治，此治療方法有應用前景，本課題組將進一步探索其對患者免疫指標及生活質量指標的影響情況。

參考文獻：

[1]黃偉玲，張素芳，屠洪斌，等.通絡方聯合乙酰半胱氨酸片治療肺間質纖維化的臨床療效觀察[J].江西中醫藥，2019，50（443）：34-36.

[2]中華醫學會呼吸病學分會間質性肺疾病學組.特發性肺纖維化診斷和治療中國專家共識[J].中華結核和呼吸雜志，2016，39（6）：427-432.

[3]國家食品藥品監督管理局.中藥新藥臨床研究指導原則（試行）[M].北京：中國醫藥科技出版社，2002：14-65.

[4]田德祿.中醫內科學[M].北京：人民衛生出版社，2003：368-378.

[5]田牛，王曉靜，王偉，等.重組人干擾素-γ與潑尼松聯用治療特發性肺間質纖維化的應用價值探究[J].臨床肺科雜志，2016，21（1）：61-64.

[6]戈艷蕾，李麗華，王紅陽，等.γ-干擾素聯合口服激素治療 IPF 患者療效觀察[J].現代預防醫學，2012，39（16）：4345-4350.

[7]MatsudaT，FujimeM，SudaK.Relationshipbetweentheprosta-tictis-suecomponents and natural history of benign prostatichy-perplasia[J].Anal Quant Cytol Histol，2009，28（3）：121-124.

[8]朱元玨，特發性間質性肺炎的診斷治療變遷[J].實用診斷與治療志，2006，20（3）：157-160.

[9]范碧君，蔣捍東.2015 版特發性肺纖維化治療指南解讀[J].世界臨床藥物，2016（7）：453-456.

[10]中華醫學會呼吸病學分會間質性肺疾病學組.特發性肺纖維化診斷和治療中國專家共識[J].中華結核和呼吸雜志，2016（6）：427-432.

[11]李戎，李富紅，李文軍，等.艾灸肺俞、膏肓俞對 BLM-（A5）所致肺纖維化大鼠肺組織干擾素-V 影響的實驗研究[J].新中醫，2005，37（11）：92-94.

[12]馮榆，周丹丹，肖慶齡，等.朱啟勇從陰虛血瘀論治肺間質纖維化[J].中醫藥學報，2020，48（3）.

[13]劉香玉，賈愛萍，戈艷蕾，等.陽和湯化裁方治療肺間質纖維化臨床研究[J].國際中醫中藥雜志，2013（4）：50-52.

[14]柯詩文，李少峰，張元兵，等.全程溫法治療肺間質纖維化的再思考[J].中華中醫藥雜志，2019，9（34）：4078-4081.

[15]周慶偉，楊秦梅.督灸療法治療肺纖維化肺腎陽（氣）虛證50例[J].中醫研究，2010，23（8）：72-73.

[16]管遵惠.熱針對人體免疫球蛋白影響的觀察[J].針灸臨床雜志，1997，13（12）：21-22.

[17]王旭，張利，王鷹雷.針灸治療花粉癥 67 例[J].上海針灸雜志，2004，23（8）：30.

[18]李戎.論艾灸肺俞膏肓俞治療肺纖維化的中醫理論基礎與施治依據[J].遼寧中醫雜志，2004，31（4）：291-293.