2015-2019年國家自然科學基金中醫藥皮膚領域項目資助情況分析

余倩穎 張潔 彭麗 林文霞 肖敏 郭靜 陳明嶺

摘要：對2015-2019年國家自然科學基金中醫藥皮膚領域項目資助情況進行回顧，總結資助數量、資助經費、依托單位等分布情況，并分析資助項目疾病譜、干預措施、研究方向及熱點，旨在為相關領域基金申請者提供參考。

關鍵詞：國家自然科學基金;中醫藥;皮膚病學;資助

中圖分類號：R275 文獻標志碼：A 文章編號：1007-2349（2021）05-0025-04

國家自然科學基金（national natural science foundation of china，NSFC）旨在培養基礎科研人才，注重創新團隊和學科交叉，是政府支持基礎研究的主渠道。NSFC自2009年便成立專門的學科申請代碼用于受理和資助中醫藥相關領域的基礎研究。2016年2月國務院正式印發了《中醫藥發展戰略規劃綱要（2016-2030年）》，將大力發展中醫藥事業列入國家戰略計劃。近年來，中醫藥相關領域的NSFC資助項目數和經費穩居醫學科技部前列，而NSFC資助項目在一定程度上可反映國內醫學研究的熱點和方向[1]。筆者通過對近5年NSFC中醫、中藥、中西醫結合3個學科申請代碼下資助的皮膚病領域研究項目進行匯總、分析，以期了解中醫藥皮膚領域項目的資助概況，為中醫學科研者了解該領域的基礎研究發展趨勢和科研選題提供參考。

1 資料與方法

登錄國家自然科學基金委員會網站（http：//www.nsfc.gov.cn/）進入“科學基金共享服務網”頁面，點擊“資助項目檢索”，在“申請代碼”項下選擇“H27中醫學”、“H28中藥學”、“H29中西醫結合”，搜索上述代碼的2015-2019年皮膚領域研究資助項目。將檢索項目按照批準年度、項目名稱、項目類別、依托單位、項目負責人、項目金額等信息錄入Excel表格，建立數據庫。用Excel對獲得數據信息進行統計分析。

2 結果

2.1 資助概況

2.1.1 資助項目和經費分布 2015-2019年中醫藥皮膚領域資助項目共計199項，資助總經費7512萬元。其中面上、青年、地區資助項目數分別為86項、83項、30項，資助經費分別為4739萬元、1716萬元、1057萬元。資助項目總數及經費呈不斷增長趨勢，以2018年漲幅最明顯（圖1）。

2.1.2 項目依托單位分布 科研機構和大學的NSFC資助項目在一定程度上可反映其在某學科領域的研究水平[2]。5年內共58個依托單位獲得資助項目，其中12個依托單位資助項目超過6項，主要包括上海中醫藥大學、首都醫科大學、浙江中醫藥大學、廣州中醫藥大學等（表1）。

2.2 項目疾病譜、干預措施分布 資助項目所研究的疾病主要包括銀屑病、慢性皮膚潰瘍、艾滋病、系統性紅斑狼瘡、特應性皮炎等。所采取的干預措施主要包括中藥復方、單味中藥及其提取物、中藥外治等（圖2）。

2.3 項目研究方向分布 運用結巴中文分詞法對項目名稱進行文本挖掘而提取關鍵詞，并采用Node.js中“echarts-wordcloud包”功能進行分析，云圖結果見圖3。

2015-2019年資助項目研究內容以中醫藥治療皮膚病作用機制研究為主，涉及信號通路、免疫機制、micRNA/lncRNA調控機制、自噬等。此外，尚有部分資助項目涉及中醫藥療效評價方法學研究、中醫證候研究、中藥藥理機制研究、藥效物質研究等。

2.4 項目研究新熱點分布 對資助項目中的醫學研究熱點進行梳理和統計（表2），涉及RNA家族、免疫學概念（Th17、Treg、PD-1）、干細胞、自噬、表觀遺傳學、細胞焦亡、腸道菌群等熱點的資助項目多達68項，占比約34.2%（68/199）。其中miRNA、Th17、Treg、干細胞、lncRNA、自噬研究數量相對較多。

3 討論

3.1 資助概況分析 2015-2019年中醫藥皮膚領域的NSFC資助項目總數和經費呈不斷增長趨勢，足以證明政府對中醫藥基礎研究的重視，符合國家所提倡的大力發展中醫藥事業的戰略規劃。其中青年科學基金項目數及經費明顯增加，體現了學科發展的良好趨勢。青年科學基金項目旨在培養青年科學技術人員的創新思維和研究能力。青年人才是學科建設的中堅力量，是學科發展的重要保障。因此，加大國家青年科學基金項目的資助率能充分調動青年人才的申報積極性而更有利于學科發展。從依托單位分布來看，傳統中醫藥院校雖是該領域研究的主體，而近年來西醫院校和綜合性大學亦參與中醫藥相關研究，例如首都醫科大學、南方醫科大學、復旦大學等，這將有利于中醫藥學與其他學科的交叉融合從而促進中醫藥發展。

3.2 研究疾病譜以慢性難治性皮膚病為主 研究病種主要集中在西醫治療尚無有效方法、藥物不良反應較多或嚴重以及需要長期治療的慢性皮膚病，而中醫藥治療則具有一定的優勢。以銀屑病為例，銀屑病是一種免疫介導的慢性炎癥性皮膚病，可合并關節炎、克羅恩病、心理精神疾病，中重度銀屑病罹患代謝綜合征和心血管疾病的風險增加[3]。目前西醫治療存在藥物副作用大、生物制劑費用昂貴等問題，中醫藥則以辨證論治、用藥靈活、副作用小且療效顯著的特點在銀屑病臨床治療中具有良好的應用前景[4]。明確標有中西醫病癥命名的2015-2019年資助項目共165項，銀屑病多達45項，占比約27.3%。有關中藥復方治療銀屑病的作用機制研究項目較多，如有研究（基于組蛋白乙?；揎棇F-kB通路的調控探討涼血消風法治療血熱型銀屑病的機制，No.81573991）在前期研究發現涼血消風湯能降低HaCaT細胞中NF-kB通路活性的基礎上從表觀遺傳學角度探討中藥復方治療銀屑病的作用機制。以銀屑病、系統性紅斑狼瘡、艾滋病等重大慢性病、傳染病為載體的研究符合國家開展重大疑難疾病中西醫聯合攻關等政策。

3.3 資助項目聚焦研究熱點 中醫藥皮膚領域資助項目所涉及的信號通路、RNA家族、免疫機制、干細胞、自噬、表觀遺傳學等近年來涌現的研究熱點，可以為之后的NSFC選題和申報課題提供參考。

3.3.1 信號通路 有關信號通路的資助項目多達77項。所涉及信號通路種類繁多，主要包括PI3K/AKT/mTOR通路、NF-κB通路、JAK/STAT通路、MAPK通路、Wnt通路等。有關PI3K/AKT通路的上游靶點調控研究較多，如研究（PTEN-Akt-VEGF/EGF信號系統在慢性創面中的動態表達及MEBT/MEBO的調節效應，No.81560776）發現MEBO（皮膚再生醫療技術）可能通過下調PTEN，激活AKT信號通路，增加VEGFR2的表達以促進創面血管生成從而加速創面愈合[5]。Strauss等[6]研究發現PI3K/AKT/mTOR與CD4+Foxp3+Treg細胞生長分化密切相關，有研究（基于抑制PI3K/AKT/mTOR信號通路調控CD4+Foxp3+Treg探討銀屑靈優化方治療銀屑病的作用機制，No.81803804）從此角度闡釋中醫藥治療銀屑病的作用機制。NF-κB與其上下游靶點、其他信號通路、機制研究所結合形成了研究熱點。其中TLRs介導的NF-κB機制研究是最多的，其次是Nrf2-ARE/NF-κB通路相關研究。

3.3.2 RNA家族 皮膚病研究主要涉及micRNA和lncRNA。針對micRNA下游機制的研究最多，主要涉及micRNA與信號通路、免疫機制之間關系的研究。在對通路的研究中，包括micRNA與JAK/STAT通路、PI3K/AKT/mTOR通路、Wnt通路等關系的探討研究。在對免疫機制的研究中，有研究從micRNA調節Th17/Treg、Tfh-Tfr-Treg免疫平衡方面，micRNA調控朗格漢斯細胞分化、角質細胞代謝方面展開中醫藥作用機制研究。有研究從系統生物學角度探討micRNA、易感基因、細胞因子的調控網絡與銀屑病發病機制之間的關聯以及中藥的干預作用。近年來，外泌體來源的micRNA相關研究成為熱點，外泌體可以通過攜帶micRNA增進器官或細胞間的信息交流，廣泛參與血管新生、細胞遷移及通訊等過程[7]。lncRNA相關研究主要涉及lncRNA與micRNA聯合調控機制、lncRNA與通路關系、lncRNA表達等內容。

3.3.3 其他熱點 皮膚病與免疫機制密切相關，而中醫藥在調節機體免疫方面具有優勢。資助項目中有關TLR的上下游靶點、信號通路研究最多。其次從調控Th17/Treg細胞平衡角度闡釋皮膚病中醫藥作用機理研究較多。有關免疫細胞功能的研究主要涉及T細胞、肥大細胞等，如項目“基于OX40/0X40L介導T細胞-肥大細胞相互作用，研究黃連解毒湯治療“濕熱蘊膚”型特應性皮炎分子機制”。有研究亦從皮膚微生態、微生物角度闡釋中醫藥治療皮膚病的機制。自噬常與其他機制結合進行研究，包括MAPK通路介導自噬、自噬調控PI3K-Akt-mTOR信號通路、T細胞自噬、B細胞自噬等機制研究。干細胞資助項目涉及間充質干細胞、表皮干細胞、脂肪干細胞等，多與信號通路、免疫機制、micRNA/lncRNA機制等相結合展開研究。表觀遺傳學研究大部分聚集于甲基化，少部分關注乙?；?。

3.4 病證結合研究體現中西醫結合特色 現代醫學辨病與中醫辨證相結合可以彌補中醫在疾病診斷、療效評價等標準方面缺乏統一性的不足，是現階段中醫證候研究行之有效的病證結合模式[8]，可以體現中西醫結合特色。2015-2019年資助項目中涉及病證結合研究多達80項，大多數研究以辨證論治為準則，聚焦中醫藥干預某疾病的作用機制。少部分項目涉及疾病證候演變規律研究，如項目“基于潛類別結構方程及灰色馬爾可夫模型的尋常型銀屑病的證候演變及預測的研究”。

4 結語

中醫藥學與新興學科的交叉融合已成為基礎研究的熱點和發展趨勢，但有些研究盲目追加熱點，照搬西醫的研究思路與方法，缺乏對中醫理論與現代新技術有效結合的更深層次思考，導致研究缺乏中醫藥特色與優勢。中醫屬于系統性科學，中醫科研得選擇系統性的研究方法[9]。將中醫藥基礎研究與新興科學（如系統生物學、生物信息學、網絡藥理學、轉化醫學等）的理論及研究思路有機結合，能更好地體現中醫的整體觀。利用基因組學、代謝組學、蛋白質組學等新技術，可以有效整合龐雜的中醫臨床資料，在皮膚病的證候研究、中藥物質基礎研究等方面有很好的研究前景[10]。腸道微生態的整體性、動態性特征與中醫的整體觀和恒動觀相契合，“腸-皮軸”學說為腸道菌群與皮膚病中醫藥研究提供依據[11]。創新思維是科學研究的前提，因此中醫皮膚科研人員應尋找中醫藥原創思維與西醫學理論或技術有機結合的研究思路與方法，以正確闡釋中醫現代科學內涵。

中醫藥皮膚領域研究近年來得到了快速的發展，但在重點項目布局、杰出青年人才培養方面尚顯不足，中醫皮膚科研人才隊伍建設有待加強?；A研究是服務于臨床的，應避免脫離臨床療效的機制研究。因此，今后研究者應以國際上關注的、西醫療效欠佳的中醫藥優勢病種或重大疾病為載體，提煉臨床關注問題，把握研究前沿，病證結合模式下合理運用現代科學技術以闡釋中醫藥理論的現代醫學內涵，從而促進中醫藥理論的傳承與創新，實現中醫藥事業的可持續發展。

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