臭氧蜂蠟栓治療ⅢA型前列腺炎濕熱瘀滯證的臨床研究

陳智 許洪明

〔摘要〕 目的 觀察臭氧蜂蠟栓治療ⅢA型前列腺炎濕熱瘀滯證的臨床療效。方法 將130例ⅢA型前列腺炎濕熱瘀滯證患者隨機分為對照組及觀察組，每組65例（觀察組脫落1例），觀察組予臭氧蜂蠟栓納肛治療，對照組予前列安栓納肛治療，每次1枚，1次/ d，共治療30 d。觀察兩組患者治療前后的前列腺液中白細胞（expressed prostatic secretious-white blood cell， EPS-WBC）計數、中醫證候評分、美國國立衛生研究院慢性前列腺炎癥狀指數量表（National Institutes of Health chronic prostatitis symptom index， NIH-CPSI）評分、中醫證候療效以及不良反應。結果 治療后，兩組EPS-WBC計數均較治療前降低（P<0.05），觀察組與對照組EPS-WBC計數分別為（12.56±3.28）個/HP和（18.32±4.14）個/HP，差異有統計學意義（P<0.05）;兩組中醫證候評分均較治療前降低（P<0.05），觀察組與對照組中醫證候評分分別為（12.25±1.35）分和（16.74±2.28）分，差異有統計學意義（P<0.05）;兩組治療后NIH-CPSI總評分、疼痛或不適評分、生活質量評分較治療前降低（P<0.05），觀察組與對照組NIH-CPSI的總評分分別為（11.78±1.65）分和（15.14±3.36）分，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 臭氧蜂蠟栓治療濕熱瘀滯型ⅢA型前列腺炎療效優于前列安栓納肛治療，安全有效，值得臨床推廣應用。

〔關鍵詞〕 ⅢA型前列腺炎;臭氧;蜂蠟;臭氧蜂蠟栓;前列安栓;NIH-CPSI

〔中圖分類號〕R259? ? ? ?〔文獻標志碼〕B? ? ? ?〔文章編號〕doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2021.06.020

Clinical Study on Ozone Beeswax Suppository in the Treatment of

Type ⅢA Prostatitis with Damp Heat Stasis Syndrome

CHEN Zhi1， XU Hongming2*

（Chongqing Medical and Pharmaceutical College， Chongqing 401331， China; 2. Dianjiang Hospital Affiliated to

Hunan University of Chinese Medicine， Chongqing 408300， China）

〔Abstract〕 Objective To observe the clinical efficacy of ozone beeswax suppository in the treatment of type Ⅲ A prostatitis with damp heat stasis syndrome. Methods 130 cases of type Ⅲ A prostatitis with damp heat stasis syndrome were randomly divided into control group and observation group， 65 cases in each group. The observation group was treated with ozone beeswax suppository anorectal treatment and the control group was treated with prostant anorectal treatment. One tablet each time， once a day， for 30 days. The expressed prostatic secretious-white blood cell （EPS-WBC）， traditional Chinese medicine （TCM） syndrome score， the National Institutes of Health chronic prostatitis symptom index （NIH-CPSI）， TCM syndrome efficacy and adverse reactions of the two groups were observed before and after treatment. Results After treatment， the EPS-WBC counts of the two groups were decreased compared with before treatment （P<0.05）， the observation group and the control group were （12.56±3.28）/HP and （18.32±4.14）/HP respectively， the difference was statistically significant （P<0.05）; the TCM syndrome scores of the two groups were decreased compared with before treatment （P<0.05）， TCM syndrome scores of observation group and the control group were （12.25±1.35） and （16.74±2.28）， the difference was statistically significant （P<0.05）; after treatment， NIH-CPSI total score， pain or discomfort score and quality of life score of the two groups were lower than those before treatment （P<0.05）， the NIH-CPSI total scores of the observation group and the control group were （11.78±1.65） and （15.14±3.36）， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion The efficacy of ozone beeswax suppository in the treating type Ⅲ A prostatitis with damp heat stasis syndrome is better than that of prostant anorectal treatment， which is safe and effective， and is worth clinical application.

〔Keywords〕 type Ⅲ A prostatitis; ozone; beeswax; ozone beeswax suppository; prostant; NIH-CPSI

慢性前列腺炎在中青年男性群體中發病率高，90%以上的慢性前列腺炎屬Ⅲ型前列腺炎，其中ⅢA型約占50%[1]。ⅢA型前列腺炎中醫證型分布中以濕熱瘀滯證型最為常見[2]。ⅢA型前列腺炎治療方式很少，口服藥物療效欠佳。藥物納肛治療慢性前列腺炎具有較好的臨床療效和應用前景。中藥蜂蠟能清熱解毒、斂瘡止痛，外用于潰瘍不斂、臁瘡糜爛、燒燙傷等病癥，具有明顯的消炎和鎮痛作用[3]。醫用臭氧具有極強的抗菌消炎作用，常用于陰道及結直腸炎性疾病治療[4-5]?；诰植繎冕t用臭氧及蜂蠟治療炎性疾病的療效基礎，自2019年以來，我院泌尿男科使用臭氧蜂蠟栓治療ⅢA型前列腺炎屬濕熱瘀滯證型者，取得了良好的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1? 一般資料

選取2019年4月至2019年12月于我院泌尿男科門診就診的130例ⅢA型前列腺炎濕熱瘀滯證型患者。采用隨機數字表法將患者分成觀察組與對照組，每組65例（觀察組脫落1例）。觀察組年齡20～50（35.38±6.38）歲，病程0.6～5.6（4.25±1.56）年;對照組年齡20～49（35.89±5.53）歲，病程0.5～6.6（4.87±1.16）年。兩組患者年齡、病程一般情況比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2? 診斷標準

1.2.1? 西醫診斷標準? 參照《中西醫結合男科學》[6]中ⅢA型慢性前列腺炎的西醫診斷標準制定：（1）以長期、反復的盆腔區域疼痛或不適為主要臨床表現，持續時間超過3個月;（2）可伴有不同程度的排尿異常癥狀和性功能障礙;（3）前列腺液/精液/按摩后尿液細菌培養結果陰性，前列腺液/精液/按摩后尿液中白細胞數量升高。

1.2.2? 中醫診斷標準? 參考2015版《慢性前列腺炎中西醫結合診療專家共識》中醫精濁（濕熱瘀滯證）診斷標準[7]。（1）主癥：小便頻急、灼熱澀痛、排尿困難、余瀝不盡、會陰脹痛或下腹、恥部、腰骶及腹股溝等部位不適或疼痛;（2）次癥：小便黃濁、尿道滴白、口苦口干、陰囊潮濕。舌脈：舌紅、苔黃膩、脈弦數或弦滑。具備主癥兩項及次癥1項者，參考舌脈，即辨證成立。

1.3? 納入標準

自愿加入本臨床觀察研究，并簽署知情同意書;符合上文診斷標準;年齡在20～50歲的男性患者。

1.4? 排除標準

過敏體質或已知臭氧過敏者;合并良性前列腺增生、神經源性膀胱、下尿路結石、直腸炎癥疾病者;嚴重器質性疾病者;精神疾病患者。

1.5? 治療方法

1.5.1? 觀察組? 臭氧蜂蠟栓（墊江縣中醫院制劑室提供）納肛治療，每次1枚，每日1次，睡前排便后塞肛，藥物置入肛門3～4 cm，10 d為1個療程，停藥2 d后進行下1個療程，共使用3個療程。臭氧蜂蠟栓制備流程：（1）臭氧油生產。30 μg/mL醫用臭氧持續注入70%橄欖油中（醫用臭氧與橄欖油體積比2∶1），產生臭氧油（墊江縣中醫院臭氧治療中心、OzomedSmart德國卡特醫用臭氧發生儀）。（2）藥栓基質處理?；旌现舅岣视椭ㄎ錆h卡洛斯科技有限公司）搗碎，35～37 ℃加熱成膏狀，恒溫保存。（3）蜂蠟處理。藥用蜂蠟（河北徐氏蜂蠟有限公司）搗碎加熱至60 ℃溶化呈液態。（4）臭氧蜂蠟肛栓。待蜂蠟降溫呈膏狀，迅速加入混合脂肪酸甘油脂及臭氧油（臭氧油、蜂蠟、混合脂肪酸甘油脂按置換價計算比例為0.3∶1∶1），倒入栓劑模具（魚雷形，栓劑規格：2 g×5?！?板、產品外包裝：PVC復合薄膜栓劑藥品包裝），冰箱冷凍10 min取出，削平，開模取出包裝，真空封袋，避光保存。

1.5.2? 對照組? 前列安栓納肛治療（國藥準字Z10980066，2 g×5粒，麗珠集團麗珠制藥廠），每次1枚，每日1次，睡前排便后塞肛，藥物置入肛門3～4 cm，療程30 d。

1.5.3? 合并用藥規定? 觀察期間不使用其他治療慢性前列腺炎的藥物及方法。

1.6? 觀察指標與療效標準

觀察治療前后前列腺液中白細胞（expressed prostatic secretious-white blood cell， EPS-WBC）計數、中醫證候評分、美國國立衛生研究院慢性前列腺炎癥狀指數量表（National Institutes of Health chronic prostatitis symptom index， NIH-CPSI）評分、不良反應出現次數及持續時間（包括肛周不適、大便次數、大便稀溏、腹脹、腹痛等）。

1.6.1? EPS-WBC? 禁性生活5 d，按摩收集患者前列腺液送檢驗科，專業人員實施前列腺液常規檢查，400倍高倍鏡下3～5個視野白細胞計數，取平均值。

1.6.2? NIH-CPSI? 包含9個項目，疼痛或不適（1～4項，積分為0～21分）、排尿癥狀（5～6項，積分為0～10分）、生活質量（7～9項，積分為0～12分），積分越高，病情越重。

1.6.3? 中醫證候評分? 參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》中的《精濁?。郧傲邢傺祝┲嗅t診療方案（試行）》[8]證候評分標準：含小便頻急、尿道灼熱、尿后余瀝不盡、少腹會陰部腰骶部疼痛或不適、陰囊潮濕、尿后滴白、睪丸疼痛評分;癥狀等級與計分方法（無癥狀為0分、偶有癥狀為2分、時有癥狀為4分、經常有癥狀為6分），積分越高，病情越重。

1.6.4? 中醫證候療效判定標準? 臨床治愈：中醫臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥95%。顯效：中醫臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%。有效：中醫臨床癥狀、體征均有好轉，證候積分減少≥30%。無效：中醫臨床癥狀、體征均無明顯改善，甚或加重，癥候積分減少<30%[8]。

1.7? 統計分析

所得數據均采用SPSS 23.0軟件進行統計處理，計量資料符合正態分布及方差齊性，以“x±s”進行統計描述，組間比較采用t檢驗，等級資料采用秩和檢驗。均以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

觀察組有1例因個人因素自行退出試驗。

2.1? EPS-WBC計數比較

兩組治療前EPS-WBC計數比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。兩組治療后EPS-WBC計數降低，與治療前比較，差異有統計學意義（P<0.05）;且觀察組治療后EPS-WBC計數低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 中醫證候評分比較

兩組治療前中醫證候評分比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。兩組治療后中醫證候評分降低，與治療前比較，差異有統計學意義（P<0.05），且觀察組治療后中醫證候評分低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3? NIH-CPSI評分比較

兩組治療前NIH-CPSI總評分、疼痛或不適評分、排尿癥狀評分、生活質量評分，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。兩組治療后NIH-CPSI總評分、疼痛或不適評分、生活質量評分較治療前降低，差異有統計學意義（P<0.05）;且觀察組NIH-CPSI總評分、疼痛或不適評分、生活質量評分低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4? 兩組治療后中醫證候療效比較

治療后，對照組有效率為79.6%（50/65），觀察組的有效率為90.6%（58/64），兩組比較差異無統計學意義（P>0.05）。

2.5? 不良反應情況

臭氧蜂蠟栓納肛使用過程中2例患者使用初期出現肛門灼熱不適感，繼續使用癥狀消失，其余未見嚴重不良反應，無過敏情況發生。

3 討論

ⅢA型前列腺炎屬中醫學“精濁”范疇，多因飲食不節，中焦運化失司，釀濕生熱而成，久病多瘀，合為濕熱瘀滯。慢性前列腺炎病程長，前列腺因炎性刺激而長期充血滲出及纖維化病變[9]，病理變化與中醫濕熱下注、瘀血阻絡的學說甚為相符。

抗生素廣泛使用于ⅢA型前列腺炎的治療，但隨著病源微生物耐藥性增強，抗生素治療ⅢA型前列腺炎效果愈發不理想。肛栓治療慢性前列腺炎由來已久，肛栓用藥不受胃腸pH值或酶的影響，藥物可直接作用前列腺[10]，但臨床可選擇用于納肛治療慢性前列腺炎的藥物不多。

臭氧蜂蠟栓主要由醫用臭氧油與蜂蠟合成。醫用臭氧油廣泛應用于婦科及直腸炎性疾病的治療。臭氧油對細菌、病毒、真菌等微生物有極強的殺滅作用，在10～16 mg/L濃度條件下，臭氧抗菌油劑對常見的大腸菌、糞鏈球菌、金黃色葡萄球菌等殺菌率在99.99%以上[11]。醫用臭氧能改善局部微循環，減輕水腫，促進炎癥吸收;還能通過刺激免疫抑制細胞因子釋放，中和IL-1、IL-2等炎癥因子，從而減輕炎性反應[12]。醫用臭氧能抑制前列腺素合成及緩激肽釋放，刺激機體釋放內啡肽等物質阻斷有害信號向皮質和丘腦的傳遞，從而產生鎮痛作用[9]。蜂蠟屬傳統中藥，具有清熱解毒、活血止痛功效，常作栓劑賦型劑使用[13-14]。陳其華等[15]認為慢性前列腺炎多為濕熱夾瘀證。秦國政等[16]認為慢性前列腺炎屬中醫瘡瘍范疇，治宜解毒消癰。瘡瘍理論運用于慢性前列腺炎治療，為蜂蠟納肛治療精濁病奠定了理論基礎?，F代研究[17]表明蜂蠟及其乳濁液有抑菌和防腐作用，能抗炎、止痛、增強機體免疫力、改善血液循環。

本研究發現臭氧蜂蠟栓在降低ⅢA型前列腺炎EPS-WBC計數、改善中醫證候評分及NIH-CPSI總評分方面優于前列安栓（P<0.05）;在降低ⅢA型前列腺炎疼痛或不適評分，改善患者生活質量方面優于前列安栓（P<0.05）;在改善NIH-CPSI排尿異常癥狀方面，兩者差異無統計學意義（P>0.05）。兩組治療后中醫證候療效比較，差異無統計學意義（P>0.05）。臭氧蜂蠟栓降低ⅢA型前列腺炎白細胞計數基于醫用臭氧殺菌抗炎作用，而中藥蜂蠟清熱解毒功效亦能減輕炎癥反應。醫用臭氧鎮痛作用結合蜂蠟活血止痛功效則有助于緩解ⅢA型前列腺炎患者局部疼痛不適癥狀。臭氧蜂蠟栓融合了醫用臭氧抗菌止痛作用及中藥蜂蠟清熱解毒、活血止痛功效，通過納肛治療ⅢA型前列腺炎，藥力直達病所，體現了中醫外治在精濁病治療中的路徑優勢。臭氧蜂蠟栓納肛使用患者依從性好，值得臨床推廣。

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