小劑量糖皮質(zhì)激素聯(lián)合多索茶堿治療老年哮喘的效果

孟祥宇 張作清

（首都醫(yī)科大學(xué)石景山教學(xué)醫(yī)院北京市石景山醫(yī)院呼吸科，北京 100043）

哮喘為老年群體常見的慢性呼吸道疾病，既往臨床多首選布地奈德等糖皮質(zhì)激素藥物治療，可增強(qiáng)機(jī)體內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞穩(wěn)定性，改善臨床癥狀[1]。但由于老年哮喘患者多伴有長(zhǎng)期吸煙史，可影響藥物在體內(nèi)的吸收、分布及代謝過程，部分患者對(duì)糖皮質(zhì)激素治療反應(yīng)較差，因此考慮應(yīng)聯(lián)合其他藥物使用，以提升整體療效。多索茶堿為甲基黃嘌呤衍生物，可通過多種途徑降低氣道高反應(yīng)性，解除氣道痙攣，已被研究證實(shí)對(duì)慢性支氣管炎、慢性阻塞性肺疾病具有較好的治療效果[2-3]。由于老年群體相對(duì)特殊，全身和局部免疫功能普遍降低，對(duì)藥物耐受程度不一，目前關(guān)于上述兩種藥物聯(lián)合治療老年BA患者效果的報(bào)道較少，鑒于此，本研究探討小劑量糖皮質(zhì)激素聯(lián)合多索茶堿治療老年BA的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)[2019年審（83）號(hào)]，前瞻選取2019年5月至2020年5月于我院接受治療的60例老年BA患者，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組30例。觀察組中男17例，女13例；病程1～3.50年，平均（2.26±0.29）年；年齡60～72歲，平均（66.35±2.04）歲。對(duì)照組中男16例，女14例；病程1.50～3年，平均（2.31±0.25）年；年齡61～71歲，平均（66.29±2.07）歲。兩組一般資料比較（P＞0.05），有可對(duì)比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合BA診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。②伴有呼吸困難。③對(duì)研究藥物無過敏史。④入組前1個(gè)月內(nèi)未接受過茶堿類、激素類、增強(qiáng)免疫類藥物治療。⑤處于BA慢性持續(xù)期（每周均不同程度或頻度出現(xiàn)氣促、胸悶、喘息等癥狀）。⑥簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并活動(dòng)性胃、十二指腸潰瘍。②合并鼻部真菌感染和皰疹。③合并心律失常、竇性心動(dòng)過速、甲亢。④合并急性心肌梗死、高血壓。⑤合并嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能異常。

1.3 方法 兩組均進(jìn)行祛痰、糾正電解質(zhì)紊亂及酸堿平衡等治療，霧化布地奈德福莫特羅粉吸入劑（瑞典：AstraZeneca AB，進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)JX20120204，160 μg/4.5 μg×60掀），每次2吸，早晚各進(jìn)行1次，連續(xù)治療2周。

1.3.1 對(duì)照組 采用小劑量糖皮質(zhì)激素藥物治療，霧化布地奈德福莫特羅粉吸入劑（瑞典：AstraZeneca AB，進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)JX20120204，160 μg/4.5 μg×60掀），每次2吸，早晚各進(jìn)行1次，連續(xù)治療2周。

1.3.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上，靜脈滴注多索茶堿注射液（山東華魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030763，規(guī)格：100 mL∶0.3 g）100 mL，每日1次，連續(xù)治療2周。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo) ①治療前及治療2周結(jié)束時(shí)：a.采用肺功能檢測(cè)儀（日本美能，型號(hào)：AS-507）測(cè)定兩組一秒用力呼氣容積（FEV1）、最大呼氣峰流速（PEF）。b.清晨采集兩組橈動(dòng)脈血3 mL，抗凝處理后，采用血?dú)夥治鰞x（雷度米特醫(yī)療設(shè)備（上海）有限公司，型號(hào)：ABL80 FLEX）檢測(cè)兩組動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）、動(dòng)脈血二氧化碳分壓（PaCO2）。②記錄并比較兩組治療期間發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料（肺功能、動(dòng)脈血?dú)猓┮裕ǎ┍硎荆捎胻檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料（不良反應(yīng)）以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肺功能 治療2周結(jié)束時(shí)，兩組FEV1、PEF水平均較治療前升高，且觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組肺功能指標(biāo)比較（）

表1 兩組肺功能指標(biāo)比較（）

注：與本組治療前相比，aP＜0.05。

2.2 動(dòng)脈血?dú)?治療2周結(jié)束時(shí)，兩組PaO2水平均較治療前升高，PaCO2水平均較治療前降低，且觀察組PaO2水平高于對(duì)照組，PaCO2水平低于對(duì)照組。見表2。

表2 兩組動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)比較（mm Hg，）

表2 兩組動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)比較（mm Hg，）

注：與本組治療前相比，aP＜0.05。

2.3 不良反應(yīng) 治療過程中，兩組均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討 論

老年哮喘患者病情常在夜間及凌晨發(fā)作或加重，發(fā)作嚴(yán)重者可在短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)呼吸困難和低氧血癥，威脅患者生命健康。雖然哮喘目前尚無特效治療方案，但長(zhǎng)期規(guī)范化治療可使哮喘癥狀得到良好控制。因此，探尋有效治療方式對(duì)控制哮喘病情進(jìn)展、改善哮喘預(yù)后尤為重要。

FEV1、PEF均為臨床常用的肺功能檢查指標(biāo)，當(dāng)FEV1、PEF水平降低，可提示機(jī)體呼氣流速受限，哮喘患者肺通氣功能下降。本研究結(jié)果顯示，治療2周結(jié)束時(shí)，觀察組FEV1、PEF水平高于對(duì)照組，表明小劑量糖皮質(zhì)激素聯(lián)合多索茶堿治療可提高老年哮喘患者的肺通氣功能。分析原因在于：布地奈德對(duì)抗原抗體結(jié)合觸發(fā)的酶促過程及支氣管收縮物質(zhì)合成釋放具有一定阻礙作用，可通過與患者氣道內(nèi)細(xì)胞膜受體充分結(jié)合，維持內(nèi)皮細(xì)胞及平滑肌細(xì)胞的穩(wěn)定性，從而緩解平滑肌收縮反應(yīng)，達(dá)到提高患者肺通氣功能的作用[5]。多索茶堿能夠激活蛋白酶A和G，直接釋放細(xì)胞內(nèi)鈣池儲(chǔ)存的Ca2+，抑制氣道平滑肌細(xì)胞內(nèi)的磷酸二酯酶的合成及釋放，促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷（cAMP）累積，從而避免了cAMP消耗造成支氣管痙攣，提高患者肺功能[6]。PaO2、PaCO2均為臨床常用動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)，可有效反映血液氧含量及酸堿平衡，當(dāng)PaO2水平降低、PaCO2水平升高，可提示機(jī)體存在缺氧、二氧化碳潴留，患者氣道阻塞加重。本研究結(jié)果還顯示，治療2周結(jié)束時(shí)，觀察組PaO2水平高于對(duì)照組，PaCO2水平低于對(duì)照組，提示小劑量糖皮質(zhì)激素聯(lián)合多索茶堿治療老年哮喘可有效改善患者動(dòng)脈血?dú)狻７治鲈蛟谟冢嫉啬蔚聦?duì)氣道黏液分泌具有較好抑制作用，且對(duì)收縮物質(zhì)的合成及釋放也可發(fā)揮一定阻礙作用，利于維持患者氣道通暢，預(yù)防患者出現(xiàn)氣道高反應(yīng)，進(jìn)而優(yōu)化機(jī)體供氧，改善動(dòng)脈血?dú)鈁7]。多索茶堿能夠刺激腎上腺分泌腎上腺素，增強(qiáng)呼吸肌的收縮，從而增強(qiáng)氣道纖毛清除功能及抗感染效果，達(dá)到調(diào)節(jié)機(jī)體通氣功能，優(yōu)化組織供氧目的[8]。此外，本研究結(jié)果顯示，兩組均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，表明小劑量糖皮質(zhì)激素聯(lián)合多索茶堿治療老年哮喘用藥安全性較高。

綜上所述，小劑量糖皮質(zhì)激素聯(lián)合多索茶堿治療可提高老年哮喘患者肺功能，改善動(dòng)脈血?dú)鈁9-10]，且不會(huì)增加不良反應(yīng)，用藥安全性較高。