西地蘭、托拉塞米聯合靜滴硝酸甘油在心力衰竭患者中的應用探討

丘 軍 李云英 歐文進 徐 韻

（清遠市清新區人民醫院，廣東 清遠511800）

心力衰竭是指患者心排血量下降，出現肺水腫、呼吸困難、心源性休克等癥狀，死亡率達34%左右，威脅患者生命健康。托拉塞米是常用髓袢利尿劑，利尿效果較好；硝酸甘油屬于硝酸酯類藥物，可通過擴張血管、減少回心血量以使心臟前負荷降低，兩種藥物在臨床常用于治療心力衰竭，但部分患者癥狀改善較慢[1]。而西地蘭屬于洋地黃類藥物，可在注射后5-30min起效，且強心作用顯著。鑒于此，本研究就西地蘭、托拉塞米聯合靜滴硝酸甘油在心力衰竭患者中的應用作以下分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性收集2017年4月至2020年11月期間于我院接受托拉塞米+硝酸甘油治療的27例心力衰竭患者納入對照組；將同期接受托拉塞米+硝酸甘油+西地蘭治療的33例心力衰竭患者納入觀察組。觀察組中男女比例12:21；年齡61-92歲，平均年齡（75.44±3.87）歲；合并血脂異常14例，糖尿病6例，高血壓17例。對照組中男女比例11:16；年齡63-87歲，平均年齡（75.38±3.82）歲；合并血脂異常11例，糖尿病8例，高血壓14例。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。

納入標準：（1）心力衰竭符合《內科學》中相關診斷標準[2]；（2）表現為呼吸困難、勞累，查體可見頸靜脈擴張；（3）臨床資料完整。排除標準：（1）心率＞120次/min；（2）合并腦梗死、短暫性腦缺血發作；（3）嚴重肝腎功能異常；（4）存在出血或嚴重感染。

1.2 方法

兩組患者均予以吸氧、抗血小板聚集等基礎治療。

1.2.1 對照組 予以注射用托拉塞米（生產廠家：青島華邁士藥業 國藥準字：H20100113規格：20mg/支）10-20mg加入至0.9%氯化鈉注射液（生產廠家：中國大冢制藥有限公司 國藥準字：H20043271規格：10mL/支）10-20mL中靜脈推入，1次/d；予以硝酸甘油注射液生產廠家：河南潤弘制藥股份有限公司國藥準字：H20057216規格：5mg/支）10mg+0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液生產廠家：廣東科倫國藥準字：H43020478規格：250mL/瓶）250mL（根據患者是否合并糖尿病而定）中靜脈滴入（根據血壓調整滴速），1次/d。連續治療3d。

1.2.2 觀察組 在對照組的基礎上予以西地蘭（生產廠家：成都倍特藥業有限公司 國藥準字：H32021538規格：0.4mg/支）0.2-0.4mg+5%葡萄糖注射液20mL（或0.9%氯化鈉）中靜脈推入，1次/d，使用3d。

1.3 評價指標

（1）評估患者臨床療效[3]，顯效：治療3d后呼吸困難、咳喘、下肢水腫等癥狀顯著改善；有效：臨床癥狀、體征有所緩解；無效：臨床癥狀、體征無改善甚至加重。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。（2）治療前、治療3d后，采集患者5mL空腹靜脈血，離心（轉速3000r/min）10min，分離血清，采用Getein1100熒光免疫定量分析儀測定血清N末端B型鈉尿肽（N-terminal B-type natriuretic peptide,NTproBNP）水平；使用超聲檢查左室射血分數（LVEF）。（3）記錄3d內患者胃腸道反應、心律失常、頭暈、煩躁不安等情況。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組臨床療效對比

觀察組患者總有效率（93.94%）高于對照組（66.67%），差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組心功能對比

治療3d后，兩組患者血清NT-proBNP水平低于治療前，左室射血分數高于治療前，觀察組NTproBNP水平低于對照組，LVEF高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組心功能比較（±s）

表2 兩組心功能比較（±s）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05。

組別觀察組對照組t值P值例數（n）3327治療前7685.34±435.277674.84±428.310.0940.925治療后4382.61±342.72*5246.75±386.42*9.175＜0.001治療前43.57±3.4343.68±3.520.1220.903治療后59.27±4.85*51.62±4.36*6.358＜0.001 NT-proBNP（pg/mL） 左室射血分數（%）

2.3 兩組不良反應情況對比

治療3d內，觀察組不良反應發生率（21.21%）與對照組（11.11%）比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患者不良反應比較[n(%)]

3 討論

心力衰竭是由于患者在原發病基礎上發生的急性血流動力學改變所致，并在短時間內，心臟功能加劇惡化，以危急臨床癥狀為主要表現。臨床治療心力衰竭主要以減輕心肌負荷、保護心肌細胞、穩定血流動力學為治療原則，達到改善血流動力學、緩解臨床癥狀的目的。目前臨床治療急性失代償性心力衰竭（ADHF）藥物種類較多，包括血管擴張劑、正性肌力藥物、利尿劑等。托拉塞米主要作用于髓袢升支粗段，對Na+-K+-Cl-系統具有抑制作用，能增加尿液中鈉、水排出，使細胞外容量、血容量降低，減輕患者心臟負荷[4]。硝酸甘油可在血管內皮細胞中向一氧化氮降解，使鳥苷酸環化酶被激活，激活蛋白激酶，松弛平滑肌，起到擴張血管作用，有利于減輕心臟前后負荷，降低心肌耗氧量[5]。

NT-proBNP為心室肌細胞合成的激素前體裂解所得，半衰期較BNP更長，是用于判斷急性心力衰竭的指標。當發生急性心力衰竭時，室壁張力增加，導致心室功能下降，NT-proBNP被釋放，因此，NT-proBNP濃度可反映心室容量負荷情況[6]。本研究結果顯示，治療3d后，觀察組患者臨床總有效率、左室射血分數高于對照組，血清NT-proBNP水平低于對照組，說明西地蘭、托拉塞米聯合靜滴硝酸甘油治療心力衰竭，可顯著降低患者血清NT-proBNP水平，改善心臟功能。西地蘭為強心苷類化合物，主要通過對心肌細胞鈉受體產生作用，增加鈣鈉交換，使鈣離子濃度升高，使心排出量、心肌收縮力增加，降低心室舒張末期壓力，減輕靜脈淤血[7]。另外，本研究中兩組不良反應發生率無顯著差異，說明三種藥物聯合使用未增加不良反應，安全性較好。主要是由于西地蘭藥效較地高辛、洋地黃更快，作用時間較長，可持續2-4d，且藥物排泄較快，因此毒性較小，但大劑量使用時，仍需注意藥物蓄積效應。

綜上所述，西地蘭、托拉塞米聯合靜滴硝酸甘油治療心力衰竭，可顯著降低患者血清NT-proBNP水平，改善心臟功能，安全性較好。