卡前列素氨丁三醇聯合氨甲環酸對妊娠期高血壓圍產期產婦凝血功能與產后出血情況的影響分析

鄧喜華

（益陽市中心醫院，湖南 益陽413000）

妊娠期高血壓屬妊娠期常見并發癥，我國發病率在9.4%左右[1]，本病的發病機制尚未明確，以妊娠期首次出現血壓水平異常持續性升高為主要特點，部分患者會出現頭痛頭暈、水腫等癥狀[2]，一般在妊娠20周后發生，是導致母嬰不良結局的主要病因之一。現代醫學認為，妊娠期高血壓的發生與氧自由基異常、遺傳、血管內皮功能紊亂等相關[3]。近年來妊娠期高血壓的發病率呈現一定的升高趨勢，這主要與環境改變、行為模式改變、高危妊娠孕婦數量增加等因素相關，相關調查顯示，隨著我國二胎政策的落實，本病的發病率增加了近3倍[4]，我院近年來重視本類患者的合理有效用藥干預，其中卡前列素氨丁三醇聯合氨甲環酸這一聯合給藥方案應用效果較為滿意，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入我院2018年9月至2019年10月期間收治的妊娠期高血壓患者78例為研究對象，納入標準：（1）符合妊娠期高血壓診斷標準[5]者；（2）通過各項檢查確診者；（3）定期接受產前檢查者；（4）單胎妊娠者；（5）既往無高血壓疾病者。排除標準：（1）免疫功能損害者；（2）合并凝血機制異常或血液系統疾病者；（3）合并其他類型妊娠期并發癥者；（4）合并重要臟器功能異常者。采用隨機數字表法分為研究組（39例）及對照組（39例），兩組患者年齡分別為23-36歲，平均（30.33±1.79）歲，24-38歲，平均（29.71±2.30）歲。研究組中初產婦23例，對照組25例，組間一般資料對比差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方 法

兩組患者均接受妊娠期高血壓常規治療，給予硝苯地平（生產公司：北京紅林制藥有限公司，國藥準字：H20103238，規格：30mg）維生素E（生產公司：浙江新昌制藥，國藥準字H20059217，規格：100mg）給藥，單次給藥劑量100mg，每日口服給藥1次，治療期間需要多休息，保持充足睡眠，同時對飲食行為進行調整，限制鹽、糖、脂質等的攝入，多補充優質蛋白、纖維素、微量元素，同時定期進行血壓水平與母嬰情況的監測。在胎兒娩出后均給予氨甲環酸（山西普德藥業有限公司，國藥準字H14020886，每瓶2mL∶0.2g）治療，給藥劑量為1g，混入200mL 5%葡萄糖溶液中靜脈滴注給藥，研究組患者聯合給予卡前列素氨丁三醇（常州四藥制藥有限公司，國藥準字H20094183，1mL：250μg）治療，陰道分娩者肌注給藥，單次給藥劑量250μg，剖宮產分娩者則在術后給予250μg宮體注射給藥，結合患者具體情況間隔15-20min左右重復給藥，但給藥劑量不得超過2mg。卡前列素氨丁三醇、氨甲環酸均結合患者具體情況進行給藥頻率的調整，分娩結束后停止給藥。

1.3 觀察指標

在分娩前后采集每位患者空腹外周血3mL左右，置入真空抗凝管內振蕩均勻后給予離心處理，對血漿進行檢測，離心至檢測時間控制在1h內，無法及時檢測的樣本，須置于-80℃的冰箱內保存，采用全自動血凝儀器及配套試劑盒（美國IL，型號：TOP700）完成凝血功能檢測，包括凝血酶原時間（prothrombin time，PT）、凝血酶時間（thrombin time，TT）、纖維蛋白原（fibrinogen，FIB）、D-二聚體（DD）等，通過凝固法嚴格遵循相關檢測規范開展檢測。同時就兩組產婦產后出血量進行統計分析。

1.4 統計學方法

本次研究數據應用SPSS20.0統計學軟件進行分析處理，正態計量數據采用±s表示，結果比較采用t檢驗，計數資料采用百分比表示，樣本率的比較采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者分娩前后凝血指標比較

分娩前兩組產婦凝血指標對比差異無統計學意義（P＞0.05），分娩后兩組產婦PT、TT均顯著延長，FIB、DD水平均顯著降低，差異有統計學意義（P＜0.05），研究組產婦各凝血指標改善情況較對照組顯著，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組產婦分娩前后凝血指標對比（±s）

表1 兩組產婦分娩前后凝血指標對比（±s）

注：與分娩前相比，*P<0.05

組別研究組對照組t值P值例數（n）3939分娩前10.09±1.7410.13±1.80-0.1000.921分娩后14.10±1.38*12.09±1.49*6.1810.000分娩前15.04±1.7314.92±1.680.3110.757分娩后18.46±1.28*16.58±1.49*5.9770.000分娩前5.49±0.635.34±0.661.0270.308分娩后3.03±0.41*4.09±0.50*-10.2380.000分娩前1.63±0.391.59±0.410.4410.660分娩后0.70±0.19*1.09±0.27*-7.3770.000 PT(s) TT(s) FIB(g/L) DD(mg/L)

2.2 兩組患者分娩后不同階段出血量比較

研究組患者產后2h出血量為（119.47±14.21）mL，24h出血量為（198.32±13.58）mL，對照組產后2h出 血 量 為（163.51±19.33）ml，24h出 血 量 為（217.53±23.79）mL，研究組患者產后不同階段出血量均顯著少于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

3 討論

妊娠期高血壓的發生會對孕產婦全身多系統功能造成不同程度的影響，且是孕產婦臨床死亡的主要原因之一，臨床重視度極高。硝苯地平維生素E在本病治療中較為常用，通過舒張血管、緩解機體氧化應激反應、改善高凝狀態，同時抑制脂質代謝物在血管壁的積聚，達到降低血壓水平、改善凝血功能的效果[6]。

本次研究分析了卡前列素氨丁三醇聯合氨甲環酸對本病患者圍產期凝血功能與產后出血情況的影響。兩組產婦分娩后均給予氨甲環酸干預，該藥能夠有效透過生理屏障，于機體創傷區域特異性聚集，能夠與纖溶酶原氨基酸結合位點特異性結合，抑制機體纖溶系統激活，發揮促進凝血的功能，在臨床診療中應用廣泛。卡前列素氨丁三醇具有較好的促進宮縮的作用，能夠有效提升子宮平滑肌的張力，促進產后血竇的閉合，發揮較好的止血作用。與此同時，在胎盤娩出后給藥，能夠刺激局部血小板的聚集與促凝血因子的釋放，改善機體凝血功能，從而有效降低產后出血量。有研究[7]分析了卡前列素氨丁三醇與縮宮素聯合應用于產后出血患者中的效果，顯示在改善患者凝血指標、提升產后生活質量方面具有突出效果。FIB是主要凝血指標，由機體肝臟分泌的凝血因子Ⅰ，在凝血因子XIIa及凝血酶作用下轉變成纖維蛋白，這是一種在凝血過程中發揮作用的單體蛋白質，在促血小板聚集、提高血液粘滯性、提升外周血管阻力方面具有重要作用，也是血栓形成、紅細胞粘性增強的主要促進因子，現代醫學認為FIB是誘發高血壓的主要原因之一，而其水平也能夠在一定程度影響并反應高血壓的嚴重程度[8]。有研究[9]分析了妊娠期不同階段合并妊娠期高血壓及未發生妊娠期高血壓孕婦的FIB水平，結果顯示，妊娠期不同階段所有孕婦的FIB水平均要高于正常參考范圍，也伴隨妊娠時間的延長，FIB水平也會逐漸升高，這主要與妊娠期產婦生理變化相關，為滿足胎兒生長發育，如神經內分泌激素及胎盤分泌激素間相互作用以保障營養供給。正常情況下，FIB水平的升高，有助于分娩過程中的有效止血，降低產后出血風險。但合并妊娠期高血壓的產婦，FIB水平會顯著高于正常孕產婦，這類產婦妊娠期會合并血管內皮細胞損傷及凝血功能亢進，出現凝血因子活性異常增高的情況，導致高凝狀態及繼發纖溶性增強，而長期處于高凝狀態，會直接對機體凝血及抗凝血功能、血管內皮細胞功能產生影響，增加血栓、出血性疾病的發生風險，如彌散性血管內凝血的發生將直接危及母嬰安全[10-11]。接受聯合給藥的研究組患者，分娩后FIB水平均降低情況較對照組顯著，PT、TT時間均顯著長于對照組，DD水平顯著低于對照組，凝血功能改善情況較對照組突出，且產后不同階段出血量均顯著少于對照組（P＜0.05），卡前列素氨丁三醇能夠直接改善患者的宮縮水平，從而緩解宮縮不足導致的局部應激反應風險，降低產后出血風險，同時本藥還能夠改善纖溶系統，降低動脈痙攣程度，從而在改善凝血功能方面的優勢突出。

綜上所述，對妊娠期高血壓患者在常規綜合降壓干預的基礎上，圍產期開展卡前列素氨丁三醇聯合氨甲環酸給藥，能夠有效改善凝血功能水平，降低產后出血風險，應用效果確切，值得采用。