基因修飾，或可防艾滋病病毒復(fù)活

方祺

日前，美國加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院研究人員在《mBio》期刊網(wǎng)絡(luò)版上發(fā)表研究報告稱，他們找到了消滅患者體內(nèi)隱匿的艾滋病病毒（HIV）的潛在治療靶點，對免疫細(xì)胞中的一個長鏈非編碼RNA（lncRNA）進(jìn)行修飾，就可防止休眠的HIV復(fù)活。

此消息一出，在學(xué)術(shù)界引起巨大反響。為什么大家如此激動？那就得從為什么艾滋病病毒如此難以清除說起。

在回答這個問題之前，我們先來給病毒畫一個素描。病毒是一種結(jié)構(gòu)簡單的核酸顆粒，只含有一種核酸（DNA或RNA，而其他生物都含有兩種核酸），加上其缺乏酶系統(tǒng)，故它的繁殖必須借助于其他活體細(xì)胞。這就好比春秋戰(zhàn)國時期周游各國的說客，把自己的政治理念貢獻(xiàn)給王侯將相，一旦說服成功即可獲得君主賞賜，從此衣食無憂;若離開這些“金主”，他們就得露宿街頭。

而病毒的復(fù)制周期包含：吸附、穿入、脫殼、生物合成、轉(zhuǎn)配和釋放。抗病毒藥物的原理就是干擾病毒復(fù)制周期中這5個環(huán)節(jié)中的某一個。比如，阻止病毒吸附細(xì)胞（遠(yuǎn)離有野心的小人）;抑制病毒基因組釋放（不給小人卸下虛偽面具的機(jī)會）;抑制病毒基因組復(fù)制（不給小人表現(xiàn)的機(jī)會）;抑制病毒基因組轉(zhuǎn)錄和翻譯（嚴(yán)防小人侵蝕）;抑制病毒轉(zhuǎn)配、釋放（限制小人的人身自由，警惕他們攜巨款潛逃）。

看了抗病毒藥物的原理，您肯定會有疑問：既然對病毒復(fù)制的各個環(huán)節(jié)都能拳拳到肉，那為什么艾滋病還無法治愈呢？這就好比你在高點對入侵的敵軍用機(jī)關(guān)槍、手榴彈進(jìn)行掃射，敵人向前沖時打擊效果很好，但如果敵人把村民綁來做成人肉盾牌，你就無從下手了。艾滋病的治療也是一樣，抗病毒藥物起作用的前提是病毒處于激活復(fù)制階段，此時藥物能干擾處于復(fù)制期的艾滋病毒，但那些偃旗息鼓藏在巨噬細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞內(nèi)的病毒就是漏網(wǎng)之魚，抗病毒藥物對此鞭長莫及，如果患者停止治療，病毒會重新醒來并迅速繁殖。

那如何讓這些藏匿起來的HIV病毒不再興風(fēng)作浪呢？美國加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院研究人員在研究中提到：在停止抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療時，對HEAL進(jìn)行基因修飾，將其沉默或用CRISPR-Cas9將其敲除，就可以防止隱匿在T細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞中的HIV-1復(fù)活。研究報告作者之一、加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院兒科和遺傳學(xué)教授塔里克，拉納指出，HEAL是科學(xué)家在艾滋病領(lǐng)域?qū)ふ伊?0年的關(guān)鍵開關(guān)之一，在HIV發(fā)病機(jī)制中起著至關(guān)重要的作用，雖然目前他們還無法解釋其表達(dá)機(jī)制，但相關(guān)研究已表明，其可作為一個根除HIV的潛在治療靶點，在病患停止抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療后，防止休眠的HIV重新醒來。

艾滋病毒耐藥性激增，WHO建議更換治療首選藥物

世界衛(wèi)生組織（WHO）于2014-2018年間在18個國家隨機(jī)選擇的診所進(jìn)行了調(diào)查，結(jié)果顯示，這4年里，非洲、亞洲和美洲的12個國家的艾滋病患者對構(gòu)成艾滋病病毒治療支柱的兩種藥物——依法韋倫和奈韋拉平的耐藥性已超過可接受水平。

因此，WHO建議各國使用多魯替格拉韋作為治療艾滋病病毒的首選藥物，這種藥物比其他療法更有效、耐受性更強(qiáng)。