抗心力衰竭對充血性心力衰竭患者的療效及對BNP和CA125表達的影響

孫其桓 王永棟 盧鵬飛

充血性心力衰竭(CHF)是左心室泵血不足或充盈功能低下，心排血量未能滿足機體代謝需要，導致組織、器官血液灌注不足，導致出現體循環、肺循環淤血，各種心臟疾病發展后期最終歸宿，也是心血管疾病的主要死因[1]。心肌的重構是心力衰竭進行性發展的主要致病因素，同時發現血漿中利鈉肽(BNP)與血清中的糖類抗原125(CA125)的水平受血流動力學改變和神經內分泌激活、心肌重構的影響；在刺激下心肌細胞釋放較多的BNP、CA125[2]。因此臨床常規治療以增加心肌收縮力為主，輔以治療神經內分泌異常、減少心室重構等[3]。本文探討心力衰竭治療對充血性心力衰竭患者的BNP、CA125表達的影響及BNP、CA125對心肌衰竭治療和診斷的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年3月至2017年3月華北醫療健康集團石家莊華藥醫院心內科收診的充血性心力衰竭患者120例，按隨機分表法分為對照組和觀察組，每組60例。對照組：男34例，女26例；年齡42～70歲，平均年齡(52.69±5.47)歲；病程6個月～2年；按心功能診斷標準分級，心功能Ⅳ級20例，心功能Ⅲ級22例，心功能Ⅱ級18例。觀察組：男30例，女30例；年齡43～69歲；平均年齡(53.11±4.26)歲；病程6個月～2年；按心功能分級，心功能Ⅳ級15例，心功能Ⅲ級30例，心功能Ⅱ級15例。2組患者年齡、性別比、病程和心功能診斷標準分級比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標準。

1.2.1 納入標準 ①患者均符合充血性心力衰竭的臨床診斷標準；患者的原發病為冠心病、高血壓性心臟病、擴張型心臟病。②收治的患者均同意本治療方法并積極配合調研。

1.2.2 排除標準：①排除可能引起CA125升高的病理情況(肺結核、活動性感染、惡性腫瘤、免疫性疾病、嚴重肝腎衰竭)；②排除有溝通障礙者及精神疾病者[4,5]。

1.3 方法 2組均給予常規對癥治療，原發病治療、去除誘因、臥床休息、飲食控制(限鹽)；觀察組患者在此基礎上給予抗心力衰竭治療，具體方法：(1)無禁忌患者的治療：遵醫囑合理應用血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)，同時在使用ACEI前注意利尿劑的合理應用；不能耐受者改用血管緊張受體拮抗劑(ARB)。(2)體液潴留患者的治療：合理使用利尿劑，同時限制鈉鹽的攝入，鹽<2 g/d。(3)腎功能無嚴重損害的患者：遵醫囑給予地高辛0.125 mg/d，螺內酯20 mg/d。(4)病情穩定，左心室射血分數(LVEF)<40%的患者：應在ACEI與利尿劑聯合的基礎上給予β-受體阻滯劑。在治療期間，臨床醫師根據患者的個體狀況結合實際給予患者個性化治療，以促進患者預后。2組患者治療療程為6周[6,7]。

1.4 血漿BNP濃度、血清CA125測定 患者住院后第2天及治療2、4、6周后抽取靜脈血(空腹血)，分離被檢測的血液，得到患者的血清及血漿，置于-70℃冰箱中保存、待測。(1)血漿中BNP濃度測定：采用放射免疫法檢測技術，試劑盒由第二軍醫大學神經生物教研室提供和上海奧瑞恩診斷試劑公司提供。(2)血清中CA125檢測：采用電化學發光技術。試劑盒來源：Beckman Coulter公司。全部檢測流程均遵循無菌原則及說明書操作流程進行[8,9]。

1.5 其他心功能相關指標測定 采用飛利浦HD-9彩色多普勒二維超聲顯像儀，檢測患者治療前后的心舒張末期內徑(LVEDD)、LVEF，并檢測6 min步行試驗[10]。

1.6 療效觀察 觀察充血性心力衰竭患者心功能的各項相關指標(LVEDD、LVEF、6MWT)；觀察患者的血漿BNP濃度變化及CA125的水平。觀察充血性心力衰竭患者心功能分級的變化狀況，包括心功能Ⅳ、Ⅲ、Ⅱ級。

2 結果

2.1 2組患者BNP及CA125水平變化比較 2組患者治療2周后、4周后、6周后的BNP濃度及CA125A水平均下降，且觀察組均優于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者BNP及CA125水平變化比較

2.2 2組患者各項心功能指標變化比較 治療后，2組患者LVEDD、LVEF、6MWT水平均改善，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組患者的LVEDD、LVEF、6MWT變化均優于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者各項心功能指標的變化比較

2.3 2組患者心功能變化比較 觀察組患者心功能分級的改善狀況均優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者心功能變化比較 n=60,例(%)

3 討論

充血性心力衰竭是各種心臟病誘發的心功能不全的一種發展的癥狀群，嚴重危害患者的生命健康，癥狀主要表現為進行性左心室擴大、收縮及舒張功能衰退、心排出量減少，是心臟器質性的終末表現。其發病率較高，且患者治療后的預后較差，是心血管疾病的主要死亡因素[11]。

研究發現，心臟的重構及神經內分泌的過度激活是充血性心力衰竭發生發展的主要致病因素[12]。血漿中的BNP濃度及腫瘤抗原CA125的水平變化與充血性心力衰竭有密切關系；因此，密切監測BNP、CA125水平可及時洞察充血性心力衰竭患者的病情，可早發現、早治療，預防疾病進一步的惡化，降低患者的死亡率。血漿中的BNPP是一種具有擴張血管、利尿等多種作用的肽類激素，是利鈉肽系統的重要組成部分。因此，在治療充血性心力衰竭患者的過程中，及時檢測血漿中BNP水平，對篩查及診斷、預后有重要的臨床意義。CA125是存在于胎兒體腔上皮中的糖蛋白抗原--腫瘤標記物，在腫瘤的診斷中廣泛應用，是臨床中診斷卵巢癌的重要標記物。此外臨床中發現，對于非癌癥疾病的患者血清中發現CA125異常常見于子宮內膜異位癥和子宮內膜炎癥；而心包積液患者血清中的CA125水平也異常增高。主要原因是重構的心肌細胞由成熟型轉化為胚胎型，此過程中原癌基因在此激活胚胎型心肌細胞中生長因襲，促使CA125過度分泌，從而導致外周血中CA125濃度水平增高[13]。研究還發現，循環的CA125水平的高低與心力衰竭的嚴重程度呈正比，與心力衰竭患者的短期預后、漿膜腔積液等呈正相關[14]。因此，對于充血性心力衰竭患者在檢測BNP水平同時監測CA125可利于確診，同時為醫師提供相對全面的臨床治療結果的反饋，但對于遠期預后是否給予重要的指導意義還需要進一步證實。

心功能分級是根據患者的主觀癥狀分為4級：Ⅰ級：患者患有心臟病,但活動量不受限制，平時一般活動不引起疲乏、心悸、呼吸困難或心絞痛。Ⅱ級：心臟病患者的體力活動受到輕度的限制,休息時無自覺癥狀，但一般體力活動下可出現疲乏、心悸、呼吸困難或心絞痛。Ⅲ級：心臟病患者體力活動明顯受限，小于平時一般活動即引起上述的癥狀。Ⅳ級：心臟病患者不能從事任何體力活動，休息狀態下出現心衰的癥狀,體力活動后加重。在治療期間患者的病情變化頻繁，其靈敏度較差，不能完全指導醫師確定治療方案；因此在心功能分級的基礎上采用6 min步行試驗，客觀反映患者運動的實際情況，且安全性較強；因此臨床醫師在診斷及治療充血性心力衰竭患者匯總可將6 min步行實驗作為輔助治療指標，以完善對治療結果的評價標準[15]。

本研究表明2組患者治療2周后、4周后、6周后的BNP濃度及CA125A水平均下降，且觀察組優于對照組；2組患者的LVEDD、LVEF、6MWT的水平等均改善(P<0.05)；同時觀察組患者的LVEDD、LVEF、6MWT變化均優于對照組(P<0.05)；觀察組患者心功能分級的改善狀況均優于對照組(P<0.05)。表明抗心力衰竭治療可顯著改善充血性心力衰竭患者的臨床表現及心功能分級，同時還可根據患者血漿中的BNP水平及血清中CA125水平來確診患者的心力衰竭程度，為臨床診斷及治療提供數據支持。

綜上所述，常規抗心力衰竭治療能改善患者的心功能分級及臨床癥狀，顯著降低充血性心力衰竭患者血清中的BNP及CA125的水平；監測血漿中BNP水平及血清中CA125水平也可協助醫師篩查、診斷及治療，同時還可判斷患者治療后的預后，值得廣泛應用，并通過不斷實踐完善BNP、CA125等在臨床診斷中的應用。