康復新液治療頑固性輕型復發性阿弗他潰瘍的效果

項海東 王一龍 劉從娜 周明莉 范歡歡 高琪

復發性阿弗他潰瘍又稱為復發性口瘡，屬臨床常見口腔黏膜潰瘍類疾病，人群中發病率為25%～50%[1]，它可發生于口腔黏膜任何部位(如舌部、頰部黏膜等)。目前，臨床多經Lehner’s分型法分為輕型、重型、皰疹型，其中輕型居多，占80%左右[2]。相關研究還推薦根據該病復發頻率分為普通型和頑固型[3]。普通型發作不頻繁，數月發作1次，頑固型間歇期短，復發頻繁[4]。對于復發性阿弗他潰瘍患者來說，每次發病都會影響其進食、吞咽甚至情緒[5,6]。潰瘍散為既往常用外用消炎經驗方，藥方包括雄黃、寒水石等，具有消腫、止痛、消炎等作用，但在控制口腔潰瘍復發中效果仍欠佳[7]。康復新液為臨床常用中藥生物制劑，具有通利血脈、消炎解毒、活血止痛、養陰生肌等功效，被證實可促進復發性阿弗他潰瘍患者創面愈合[8]。本研究為探尋頑固性輕型復發性阿弗他潰瘍有效治療方法，在口腔內科49例患者中應用康復新液，并對比潰瘍散，重點分析其療效，并評估對疼痛指數、止痛起效時間、止痛維持時間、潰瘍期、潰瘍面積等指標的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年7月至2019年7月我院收治的頑固性輕型復發性阿弗他潰瘍患者98例，隨機數字表將納入患者分為對照組和研究組，每組49例。對照組：男29例，女20例；年齡19～65歲，平均年齡(39.65±10.06)歲；潰瘍復發病史1～5年，平均(3.64±1.08)年；病程15～48 h，平均(26.32±5.65)h；潰瘍數目1～5個，平均(3.05±1.11)個，疼痛指數(6.23±1.02)，潰瘍面積(7.39±1.21)mm2，潰瘍期(9.56±2.82)d。研究組：男27例，女22例；年齡18～63歲，平均年齡(39.35±10.12)歲；潰瘍復發病史1～5年，平均(3.59±1.12)年；病程14～48 h，平均(26.72±5.82) h；潰瘍數目1～5個，平均(3.07±1.06)個，疼痛指數(6.31±1.05)，潰瘍面積(7.41±1.15)mm2，潰瘍期(9.84±2.26)d。2組年齡、性別比、病程、潰瘍數目、疼痛指數、潰瘍面積和潰瘍期等資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院倫理委員會審核批準，納入的患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準：①符合《復發性阿弗他潰瘍診療指南(試行)》[9]中西醫診斷標準；②符合《中醫病證診斷療效標準》[10]中醫辨證標準；③年齡≥18歲；④Lehner’s分型為輕型；⑤病史≥1年，復發頻率≥1次/月；⑥本次病程≤48 h，入組前未采用潰瘍藥物治療；⑦自愿簽署知情同意書。

1.2.2 排除標準：①長期吸煙、酗酒；② 24 h內使用鎮痛藥物；③存在嚴重肝腎功能不全；④患有惡性腫瘤、精神疾患等疾病；⑤入組前1個月內服用過抗生素、糖皮質激素；⑥對所用藥物過敏；⑦研究期間退出；⑧ 3個月內參加過其他臨床試驗。

1.3 方法

1.3.1 對照組：對患者進行口腔衛生宣教，指導患者外用潰瘍散(北京同仁堂股份有限公司同仁堂制藥廠，規格：3 g×6瓶)，進食后以消毒棉棒蘸取適量藥物，于患處均勻涂抹，直至覆蓋整個潰瘍面及周圍，3次/d；用藥后30 min內避免進食、漱口。

1.3.2 研究組：對患者進行口腔衛生宣教，指導患者使用康復新液(四川好醫生攀西藥業有限責任公司，規格：10 ml)，飯后取10 ml含漱5 min，隨后緩慢吞服，3次/d；用藥后30 min內避免進食、漱口。每天由2名醫師指導患者用藥(醫師經過為期3周專業培訓，不知具體分組)，2組治療周期均為7 d，治療期間均要求作息規律，避免食用油膩、辛辣、寒涼等刺激性食物，戒煙酒，規律作息。7 d治療結束后，2組中未愈合患者進行系統治療(外用漱口水、口服復合維生素、局部外用糖皮質激素等)，直至痊愈。

1.4 觀察指標

1.4.1 比較2組治療前、治療后疼痛指數。以視覺模擬評分法(visual analogue scale，VAS)[11]評估疼痛程度。取一條有刻度的直線，0端表示無痛，10端表示劇痛，由患者自行根據疼痛感在直線相應位置上做標記。疼痛指數=潰瘍疼痛總分÷潰瘍總個數。并統計止痛起效時間、止痛維持時間。其中，止痛起效時間為首次服藥到疼痛指數降低至2分及以下時間，止痛維持時間為首次服藥后疼痛指數維持在≤2分的時間。

1.4.2 比較2組治療前、治療后潰瘍面積及潰瘍期。其中，潰瘍面積主要采用潰瘍最大直徑與其垂直直徑的乘積計算；潰瘍期計算方法為評價時段各潰瘍持續時間總和÷潰瘍總個數。

1.4.3 依據《復發性阿弗他潰瘍療效評價的試行標準》[12]擬定局部療效標準，由潰瘍期(D)、疼痛指數(P)評估有效率。評價指標分級：治療后潰瘍期較治療前縮短，為D1；治療后潰瘍期無明顯改變，為D0。治療后疼痛指數降低，為P1；治療后疼痛指數無明顯改變，為P0。顯效：治療后評價指標分級為D1P1；有效：治療后評價指標分級為D1P0或D0P1：無效：治療后評價指標分級為D0P0。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

2 結果

2.1 2組患者止痛起效時間、止痛維持時間、疼痛指數比較 對照組止痛起效時間晚于研究組，止痛維持時間短于研究組(P<0.05)。治療前，2組疼痛指數差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，2組疼痛指數均低于治療前，但組間比較，對照組高于研究組(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者止痛起效時間、止痛維持時間、疼痛指數比較

2.2 2組患者潰瘍面積、潰瘍期比較 治療前，2組潰瘍面積差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，2組潰瘍面積均小于治療前，且對照組潰瘍面積大于研究組(P<0.05)。治療前，2組潰瘍期差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，2組潰瘍期均短于治療前，且對照組潰瘍期長于研究組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者潰瘍面積、潰瘍期比較

2.3 2組患者臨床療效比較 對照組總有效率為79.59%低于研究組的95.92%(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者臨床療效比較 n=49,例(%)

3 討論

復發性阿弗他潰瘍為臨床最常見口腔黏膜疾病，可按照潰瘍發作頻次、潰瘍持續時間，依據Lehner’s分型分為輕型、重型、皰疹型[13,14]。相較于普通型，頑固性復發性阿弗他潰瘍具有以下特點：(1)病程長(>6個月、1年或2年)；(2)發病間隔時間短，病情反復發作(頻率≥1次/月)；(3)服用各種藥物治療效果不理想；(4)排除全身系統性疾病引起的潰瘍、藥物性口炎、創傷性潰瘍等[15]。雖該病癥狀較輕，但仍會給患者在生活、工作中造成較大影響[16]。既往西醫治療多采用補充維生素、局部或全身應用糖皮質激素等方法[17]，雖可緩解部分癥狀體征，但較易復發，且不良反應多。

中醫認為，復發性阿弗他潰瘍屬于“口糜”、“口瘡”等范疇，過食辛辣、膏粱厚味之物，致心脾起熱，外邪入侵，累及心火，心火熾熱，禍及脾土，脾胃火炎，致口舌腫痛，引發口瘡；病機包括病毒內蘊、熱雍腐爛，故治療需注意扶助正氣、活血補血、解毒止痛、養陰生肌[18,19]。外用潰瘍散成分包括雄黃、寒水石、朱砂、煅石決明等，可消潰止痛、清熱斂瘡、去腐生肌，促進口腔潰瘍黏膜受損組織修復、再生，緩解疼痛。相關動物試驗表明，外用潰瘍散在治療大鼠口腔潰瘍中效果理想，可促使潰瘍盡快愈合[20]。而且，研究表明外用潰瘍散在人復發性阿弗他潰瘍治療中效果也確切[21]。但該藥在口腔后部、復發數量較多的頑固型復發性阿弗他潰瘍治療中作用仍存在爭議。

近年來，含漱液在復發性口腔潰瘍局部治療中得到廣泛應用，特別適用于發生于口腔后部、復發數量較多的復發性阿弗他潰瘍患者，其中，康復新液具有獨特的優勢與作用。康復新液成分中含黏氨酸、表皮生長因子等多種活性物質，能促進血液循環，促使新生肉芽組織生長，修復潰瘍創面。康復新液還具有抗感染作用，能激活機體免疫系統，改善免疫功能，以促進潰瘍創面愈合，縮短潰瘍期。但目前臨床就其在頑固性輕型復發性阿弗他潰瘍患者治療中應用價值研究仍較少。黃帆等[22]發現頑固性輕型復發性阿弗他潰瘍患者采用康復新液治療，在降低疼痛指數、促進潰瘍愈合等方面效果較吞服鹽水、噴涂鹽水組更佳，且潰瘍期改善較重組牛堿性成纖維細胞生長因子更明顯，但該研究中未明確與中藥制劑相比康復新液的具體療效。本研究中，雖然2組治療后疼痛指數、潰瘍面積、潰瘍期均改善，但研究組改善效果較對照組更理想，且止痛起效時間更短，止痛維持時間更長(P<0.05)。此外，研究組總有效率達95.92%高于對照組的79.59%(P<0.05)。說明口腔潰瘍散、康復新液在頑固性輕型復發性阿弗他潰瘍患者治療中均具有緩解疼痛、促進潰瘍創面愈合作用，但相較于口腔潰瘍散，康復新液效果更為顯著，療效更高。分析與以下因素有關：(1)康復新液經含漱、吞服給藥，可促使藥物在口腔內停留，并充分接觸潰瘍創面，提升局部藥物濃度，改善藥物生物利用度；而潰瘍散經涂抹給藥，可能因部分患者病損部位不定、分布廣、數據多等，導致藥物無法到達患處，影響療效；(2)復發性阿弗他潰瘍還被證實為自身免疫性疾病[23,24]。

綜上所述，頑固性輕型復發性阿弗他潰瘍患者治療中應用康復新液效果理想，可緩解疼痛，促進潰瘍愈合，增強療效，值得進行深入研究。