川崎病患兒NLR、PLR、SII、ESR水平變化及臨床意義

劉武輝，林友青，駱曉文

海豐縣澎湃紀念醫院兒科，廣東 海豐 516400

川崎病是一種以全身血管炎為主要表現的急性發熱出疹性疾病，好發于5歲以下的兒童，發病后可出現發熱、皮疹、眼結膜充血、口腔黏膜充血等癥狀，嚴重者可繼發冠脈損傷，影響患兒預后[1-2]。目前對于川崎病的確切發病機制仍不明確，但炎癥指標變化及其臨床意義一直是該病的研究熱點。中性粒細胞淋巴細胞比值(NLR)、血小板淋巴細胞比值(PLR)是反映系統性炎癥情況的重要指標，在預測全身炎癥反應的發生中具有重要意義[3]。系統性免疫-炎癥指數(SII)是近年來所提出的一種新型的炎癥指標，是根據中性粒細胞計數、血小板計數、淋巴細胞計數結果計算得出，可有效了解機體的炎癥情況[4]。紅細胞沉降率(ESR)又被稱作是血沉，在各類炎癥反應的刺激下其可出現釋放增多的現象[5]。本研究旨在觀察川崎病患兒NLR、PLR、SII、ESR水平的變化，并探討其臨床意義，現將結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年1月至2020年10月海豐縣澎湃紀念醫院兒科收治的56例川崎病患兒作為觀察組。納入標準：①符合川崎病診斷標準[6]，具有持續性發熱癥狀，并伴有四肢肢端該病、多形性皮疹、雙側球結合膜充血、頸部淋巴結腫大、口腔或咽部黏膜充血等癥狀，通過相關實驗室檢查確診；②入院前尚未接受過相關治療。排除標準：①合并自身免疫性疾病和心血管疾病者；②合并心、腎、肝等重要臟器功能障礙者；③近3個月內使用過激素類藥物者；④合并其余感染性、炎癥性、傳染性疾病者；⑤合并貧血者；⑥精神異常者。選擇同期于我院接受體檢的正常兒童50例作為對照組，該組受試者經血常規、超聲心動圖檢查等顯示均正常。觀察組中男性35例，女性21例；年齡4個月～6歲，平均(3.28±0.72)歲。對照組中男性27例，女性23例；年齡1～8歲，平均(3.40±0.65)歲；兩組受檢兒童性別、年齡構成比比較差異無統計學意義(P＞0.05)。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，所有受檢兒童家屬均知情并簽署同意書。

1.2 檢驗方法 抽取對照組受檢兒童及觀察組患兒治療前和治療14 d后的空腹靜脈血5 mL，置于抗凝管進行抗凝處理后上離心機，轉速3 500 r/min，離心半徑10 cm，時間10 min，收集上層血清液儲存于-18℃的冷凍箱中準備檢測。使用邁瑞醫療BC-5390型血液細胞分析儀檢測NLR、PLR，并根據中性粒細胞計數、血小板計數、淋巴細胞計數結果計算SII，SII計算方法：中性粒細胞計數×血小板計數/淋巴細胞計數；并使用希森美康公司生產的全自動血沉儀Microsed-Syatem型檢測ESR。

1.3 冠脈損傷診斷標準 觀察組所有患兒均接受超聲心動圖檢查，檢測儀器為Philipsiu22超聲診斷儀，主要檢測左、右冠狀動脈的主干內徑等，判定標準[6]：＜3歲的患兒冠狀動脈內徑≥2.5 mm，3～9歲的患兒冠狀動脈內徑≥3 mm，則判定為合并冠脈損傷。

1.4 治療方法 觀察組所有患兒均給予川崎病常規治療，具體方法：阿司匹林(規格100 mg，廠家：拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字H20160684)口服，30～50 mg·kg-1·d-1，每日分3次服用，后期根據患兒病情變化調整劑量；并在病程5～10 d內給予丙種球蛋白(規格5%2.5 g/50 mL，上海萊士血液制品股份有限公司，國藥準字SF20023011)分2次靜脈滴注，每次劑量1 g/kg，24 h內滴注完畢。均持續治療14 d。

1.5 統計學方法 應用SPSS18.0統計軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，危險因素采用Logistic回歸分析，以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 觀察組和對照組兒童的NLR、PLR、SII、ESR水平比較 觀察組患者的NLR、PLR、SII、ESR水平明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 觀察組和對照組兒童的NLR、PLR、SII、ESR水平比較(±s)

表1 觀察組和對照組兒童的NLR、PLR、SII、ESR水平比較(±s)

組別觀察組對照組t值P值例數56 50 NLR(%)2.81±0.53 0.70±0.13 27.411＜0.05 PLR(%)128.84±14.52 65.05±8.30 27.325＜0.05 SII(×109/L)984.84±205.85 259.51±61.20 23.977＜0.05 ESR(mm/h)35.03±4.71 6.96±1.20 40.952＜0.05

2.2 合并冠脈損傷和未合并冠脈損傷患兒治療前后的NLR、PLR、SII、ESR水平比較 觀察組患兒中有10例合并冠脈損傷，發生率為17.86%；治療前，合并冠脈損傷患兒的NLR、PLR、SII、ESR水平明顯高于未合并冠脈損傷患兒，差異均有統計學意義(P＜0.05)；治療后，觀察組合并冠脈損傷、未合并冠脈損傷患兒的NLR、PLR、SII、ESR水平明顯低于治療前，但合并冠脈損傷患兒NLR、PLR、SII、ESR水平仍明顯高于未合并冠脈損傷患兒，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 合并冠脈損傷和未合并冠脈損傷患兒治療前后的NLR、PLR、SII、ESR水平比較(±s)

表2 合并冠脈損傷和未合并冠脈損傷患兒治療前后的NLR、PLR、SII、ESR水平比較(±s)

注：與本組治療前比較，a P＜0.05。

組別合并冠脈損傷患兒未合并冠脈損傷患兒t值P值例數10 46治療前3.28±0.49 2.57±0.33 5.627＜0.05治療后1.85±0.30a 1.32±0.25a 5.865＜0.05治療前171.04±26.19 102.31±15.62 11.053＜0.05治療后122.16±20.04a 79.45±15.83a 7.371＜0.05治療前1 318.63±234.01 715.04±177.28 9.205＜0.05治療后991.02±182.41a 460.92±151.63a 9.666＜0.05治療前47.92±5.61 26.05±4.81 12.657＜0.05治療后22.51±3.03a 13.06±2.17a 11.597＜0.05 NLR(%) PLR(%) SII(×109/L) ESR(mm/h)

2.3 影響川崎病患兒發生冠脈損傷的相關因素 將觀察組患兒是否合并冠脈損傷作為因變量，將NLR、PLR、SII、ESR作為自變量，經Logistic回歸分析結果顯示，NLR、PLR、SII、ESR均是導致川崎病患兒發生冠脈損傷的獨立危險因素(P＜0.05)，見表3。

表3 影響川崎病患兒發生冠脈損傷的相關因素

3 討論

川崎病屬于一種系統性血管炎癥疾病，病情嚴重者冠狀動脈造成累及。據數據顯示，未經治療的川崎病患兒發生冠脈損傷的概率為20%～25%[7]。且隨著病情的進展，可逐漸出現冠狀動脈阻塞、鈣化等，誘發缺血性心肌病、心肌梗死等疾病的產生，導致患兒死亡[8]。川崎病的發病機制尚不明確，目前多數研究認為與病原菌感染后所致的超抗原反應、從而造成的機體免疫系統激活、炎癥反應等過程相關，且此過程容易造成管腔狹窄甚至完全閉塞，是誘發患兒出現冠狀動脈損傷的重要環節[9-10]。

NLR、PLR在評估全身炎癥反應中的意義已得到臨床研究證實，近年來也有報道發現，其還有助于評估多種心血管疾病的危險分層，了解冠脈損傷狀態[11]。并有報道指出，血小板計數的升高、淋巴細胞的凋亡和較多不良心血管疾病疾病的發生、發展之間密切相關，有助于預測心血管不良事件[12]。SII主要結合是中性粒細胞、淋巴細胞、血小板計數三者之間的結果，和單一的炎癥指標相比，可更全面性的評估宿主免疫及炎癥狀態[13]。ESR在正常情況下，其表達在一個較為狹窄的范圍中，而當機體遭受到病理性炎癥刺激后，可導致其釋放增加、速度增快。

本研究結果顯示，56例川崎病患兒有10例合并冠脈損傷，發生率為17.86%，與既往研究具有相似性[14]。且川崎病患兒NLR、PLR、SII、ESR水平表達和健康兒童相比呈明顯升高狀態，而在合并冠脈損傷的患兒中，NLR、PLR、SII、ESR水平的升高程度更明顯。在經過治療后，川崎病患兒NLR、PLR、SII、ESR水平均得到了明顯降低，但在合并冠脈損傷的患兒中，其水平仍明顯比未合并冠脈損傷患兒的更高，顯示出NLR、PLR、SII、ESR水平在反映川崎病患兒的病情變化，尤其是冠脈累及過程中具有積極意義。分析主要機制如下：①在川崎病患兒中，系統性炎癥反應可刺激中性粒細胞出現過度活化，進一步誘發炎癥瀑布樣反應，且此過程會釋放大量氧自由基、髓過氧化物酶等，加劇血管內皮損傷，形成全身炎癥反應；當中性粒細胞活化后可破壞炎癥和免疫之間的平衡反應，造成機體內環境紊亂，導致淋巴細胞凋亡；加上在全身炎癥反應的作用下，促炎細胞因子的大量釋放會加劇巨核細胞增殖，增加血小板水平的表達，這一系列過程導致了NLR、PLR、SII結果的升高，也證實了炎癥反應在川崎病的發生中占據著重要地位。②當機體處于免疫激活、炎癥反應加劇狀態時，可加劇血管內皮損傷，導致冠狀動脈受累，并增加冠狀動脈擴張風險；KANAI等[15]研究也指出，川崎病患兒冠狀動脈早期受累時，最初會表現出中性粒細胞浸潤，隨著疾病進展，可逐漸出現淋巴細胞浸潤、血小板計數大量表達等情況。③川崎病作為一種血管炎癥性疾病，在血管在炎癥的刺激作用下可導致ESR速度明顯增快，耳在持續性的炎癥刺激下，又會進一步加劇血管損傷，對血管壁的彈性層產生破壞作用等，導致冠狀動脈狹窄、閉塞等，造成冠脈損傷，且隨著冠脈損傷的出現，又會進一步增加ESR的表達。

由此可見，系統性炎癥反應所導致的一系列病理改變在川崎病的發生和發展中作用關鍵。筆者認為，臨床上在診治川崎病時，若患兒在急性發熱時期NLR、PLR、SII、ESR表達出現升高，則代表患兒炎癥反應程度越嚴重，應警惕冠脈損傷的發生風險，臨床治療中應予以重視，且在治療過程中可通過動態檢測上述指標，有助于評價治療效果。但本研究也有不足，例如樣本量過少等，今后也將開展更大樣本量的研究來驗證支持本結論。

綜上所述，川崎病患兒的NLR、PLR、SII、ESR水平表達明顯升高，且在合并冠脈損傷的患兒中升高程度更明顯，對上述指標的檢測有助于了解病情的變化，具有較高的臨床應用價值。