唑來膦酸鈉聯合鮭魚降鈣素和鈣劑對骨質疏松癥患者骨痛及骨密度的影響

凌小鵬

南昌大學第四附屬醫院，江西 南昌 330003

骨質疏松癥（OP）主要是由于骨吸收增加、骨形成減少而導致，是一種以骨組織微結構損害、低骨量為特征的全身性骨病［1］。OP 常表現為呼吸功能下降、身長縮短等癥狀，如未得到及時有效的治療，易引發骨骼變形等嚴重狀況，不利于患者身心健康。鮭魚降鈣素、碳酸鈣D3 片作為治療OP 的首選藥物，其中鮭魚降鈣素能夠抑制破骨細胞活性，明顯減輕骨痛［2］。碳酸鈣D3 片可促進機體鈣吸收，改善骨結構。兩種藥物聯合使用可顯著糾正骨吸收與骨形成兩者間失衡狀態，進而改善臨床癥狀。既往研究指出，唑來膦酸鈉注射液做為含氮雙磷酸鹽類藥物，在治療OP 疾病中發揮重要作用［3-4］。基于此，本研究分析唑來膦酸鈉聯合鮭魚降鈣素和鈣劑在OP 患者中的應用價值，旨在為臨床探尋更為安全有效的治療手段。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年7 月至2020 年7 月南昌大學第四附屬醫院收治的86 例OP 患者，依照隨機數字表法分成兩組，各43 例。對照組男15 例，女28例；年齡（72.45±2.58）歲，年齡范圍62～81 歲；病程（5.23±0.46）年，病程范圍2～9 年；體質量指數（23.64±0.62）kg/m2，體質量指數范圍19～27 kg/m2。觀察組男14 例，女29 例；年齡（72.51±2.64）歲，年齡范圍63～82 歲；病程（5.27±0.49）年，病程范圍3～10 年；體質量指數（23.68±0.66）kg/m2，體質量指數20～28 kg/m2。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05）。本研究符合醫學倫理原則要求。

1.2 入選標準

納入標準：符合《原發性骨質疏松癥診治指南（2011 年）》［5］診斷標準；伴有乏力、骨痛等癥狀；自愿簽署知情同意書；排除標準：本方案用藥過敏者；心肝腎等功能不全者；精神障礙，無法溝通者；合并類風濕性關節炎者。

1.3 方法

對照組采用注射用鮭魚降鈣素（青島國大生物制藥股份有限公司，國藥準字H20020649，規格：100 IU），行肌內注射，50 IU/次，1 次/d；碳酸鈣D3 片（惠氏制藥有限公司，國藥準字H10950029，規格：每片含鈣600 mg/ 維生素D3 125 國際單位），1.5 g/次，1～2 次/d。觀察組加用唑來膦酸鈉注射液［成都天臺山制藥有限公司，國藥準字H20041946，規格：1 mL:1 mg（以C5H10N2O7P2計）］，將4 mg 該藥物與100 mL0.9%氯化鈉注射液混合，行靜脈滴注，15 min/次，1 次/4 周。兩組均需連續用藥3 個月。

1.4 觀察指標

（1）臨床療效。顯效：腰背疼痛癥狀明顯改善，骨密度升高≥0.06 g/cm3；有效：腰背疼痛癥狀有所緩解，骨密度升高<0.06 g/cm3；無效：癥狀未改變，骨密度未升高。總有效率=顯效率+有效率。（2）骨痛程度。治療前、治療1 年后運用視覺模擬疼痛量表（VAS）評估，重度疼痛：8～10 分，難以忍受；中度疼痛：5～7 分，可以忍受但會影響睡眠；輕微疼痛：1～4 分，可以忍受。（3）骨密度。治療前、治療1 年后采用X 線吸收骨密度儀檢測兩組腰椎、髖部骨密度。（4）不良反應。記錄兩組腹瀉、低熱等不良反應發生率。

1.5 統計學方法

采用SPSS 20.0 分析數據，計數資料以例（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料以表示，采用t檢驗；P<0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對比［例（%）］

2.2 骨痛程度

治療前，兩組VAS 評分相比，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，觀察組VAS 評分低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組骨痛程度對比（分，）

表2 兩組骨痛程度對比（分，）

2.3 骨密度

治療前，兩組腰椎、髖部骨密度相比，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，觀察組腰椎、髖部骨密度高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組骨密度對比（g/cm3，）

表3 兩組骨密度對比（g/cm3，）

2.4 不良反應

對照組3 例腹瀉、2 例低熱，不良反應發生率為11.63%（5/43）；觀察組1 例腹瀉，1 例低熱，不良反應發生率為4.65%（2/43）。兩組不良反應發生率相比，差異無統計學意義（χ2=0.622，P=0.430）。

3 討論

OP 屬代謝性的退行性骨骼疾病，常見于老年人群，以骨小梁變細、疼痛等為主要病理學特征，隨著病情的進一步加重，易引發脆性骨折，在一定程度上威脅患者生存質量［6］。既往臨床多采用藥物保守治療方案治療OP，以促骨生成、骨鈣化類藥物為主，能夠改善患者機體骨密度，但促骨生成、骨鈣化類藥物的單純使用具有局限性，無法滿足臨床所需。

本研究結果顯示，觀察組治療總有效率、腰椎、髖部骨密度高于對照組，VAS 評分、低于對照組，說明唑來膦酸鈉聯合鮭魚降鈣素和鈣劑能夠提高患者機體骨密度，顯著緩解骨痛。鮭魚降鈣素作為調節鈣代謝藥物，經肌內注射后，可于1 h 內達到血藥濃度頂峰，通過促進血液內鈣離子沉積到骨骼中，為骨質的增生提供原料，進而降低骨鈣丟失，還能夠抑制骨鹽溶解，進一步阻止鈣的釋出［7］。碳酸鈣D3 片作為復合制劑，內含機體所需維生素D，可通過調節骨基質蛋白基因轉錄，促進骨鈣素分泌與成骨細胞合成，以此加快骨膠原形成，有效補充患者機體所丟失鈣［8-9］。同時，碳酸鈣D3 片通過抑制破骨與活化成骨轉錄因子，進而避免成骨細胞衰老，有效調節成骨過程。鮭魚降鈣素與碳酸鈣D3 片協同增效，可在一定程度上增加機體骨密度，降低骨折風險。然而兩種藥物的聯合使用骨痛緩解不顯著，遠期療效較差，故臨床常考慮三藥聯合。唑來膦酸鈉通過靜脈滴注進入患者機體后，能夠快速分散于骨骼代謝活躍度高的破骨細胞表面，通過降低破骨細胞焦磷酸合成酶活性，有效縮減破骨細胞壽命，降低其功能，以此減少骨小梁破壞、溶解，緩解骨痛［10-12］。同時，唑來膦酸鈉能夠阻斷甲羥戊酸通路，加快破骨細胞凋亡，有效提高機體骨密度水平［13］。唑來膦酸鈉還可作用于成骨細胞，促進骨合成代謝，進而影響其增殖、分化，加快成骨，且該藥與骨基質表面具有較強的親和力，可于人體內緩慢釋放藥效，長期保持有效濃度［14-15］。唑來膦酸鈉與鮭魚降鈣素和碳酸鈣D3 片三者協同增效，可于最大程度改善OP 患者骨質疏松癥狀，緩解其骨痛感。然而受個體差異性、藥物劑量、給藥方式等因素影響，會給患者帶來不良反應，故在用藥前，需對患者進行皮試，并嚴格控制用藥劑量和方式，以此保證患者身心健康。

綜上所述，唑來膦酸鈉聯合鮭魚降鈣素和鈣劑能夠顯著改善OP 患者機體骨密度，減輕骨痛程度，療效確切，值得推廣應用。