超聲造影鑒別診斷原發性肝癌和肝血管瘤及腫瘤發生轉移的危險因素

王海筠，吳景玲，呂曉娟，成慧霞

1中國人民解放軍96604部隊醫院醫學影像科，甘肅 蘭州 730000；2蘭州市第一人民醫院核磁共振室，甘肅 蘭州 730050

原發性肝癌（PHC）具有發病隱匿、發展迅速、高病死率等特點，如果不及時對患者進行干預及治療，將嚴重威脅患者的生命安全［1］。肝血管瘤（HCH）屬于先天性血管畸形，PHC與HCH屬于完全不同的疾病，對于治療及預后有很大差別，因此臨床上對PHC和HCH的鑒別診斷具有重要價值［2-3］。近年來，隨著超聲診斷技術的不斷發展，彩色多普勒技術已經成為肝癌患者診斷的重要檢查方法之一［4］。該技術能顯示出組織內的血流信息，并且可以提供血流動力參數，目前在臨床上廣泛應用［5］。有研究報道顯示，彩色多普勒超聲能夠辨別直徑在5 mm以下的肝臟病灶，但是對于肝血管瘤的鑒別診斷能力仍然有限［6］。

超聲造影（CEUS）是一種新型的影像診斷技術，其利用造影劑增強后散射回聲，可以明顯提高超聲診斷的分辨力、敏感度和特異性［7-9］。研究顯示超聲造影在臨床上對于PHC以及HCH具有顯著的鑒別能力［10］。通過對患者的周邊血流情況以及造影檢查，有效對患者進行鑒別，及時對患者采取干預，調整治療方案，進而可以提升患者的病情控制。本研究通過采用CEUS測定患者腫瘤病灶部位內部、周圍血流信號來鑒別PHC和HCH，并分析了腫瘤發生轉移的危險因素分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年2月～2020年12月的65例肝臟腫瘤患者作為研究對象。納入標準：所有患者均經病理學診斷為肝臟腫瘤；所有患者均簽署知情同意書。排除標準：全身性感染患者；心肝腎功能嚴重不足患者；重大疾病，生命垂?；颊?；不愿意參與研究患者。根據穿刺活檢病理結果將研究對象分為原發性肝癌組和肝血管瘤組，原發性肝癌組患者35例，男性20例，女性15例，年齡40～73歲（47.15±2.48歲），BMI 24.15±2.54 kg/m2，腫瘤數量2.49±0.47個，腫瘤直徑21.19±2.54 mm，其中腫瘤轉移患者15例，未轉移患者20例；肝血管瘤組患者30例，男性19 例，女性11 例，年齡42～70 歲（47.22±2.22 歲），BMI 24.07±2.49 kg/m2，腫瘤數量2.56±0.52個，腫瘤直徑21.30±2.59 mm，兩組患者一般資料的差異無統計學意義（P>0.05）。本研究經醫院倫理委員會批準通過，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 研究方法

對所有患者均采取超聲造影檢查。超聲造影檢查：對患者進行六氟化硫肘靜脈注射后，采用造影模式，超聲診斷儀采用voluson E8（GE）對患者的病灶部位進行診斷，在二維模式對患者的病灶部位的形態學特征進行分析，使用容積高頻探頭對病灶部位進行三維彩色血管能量成像，分別對造影過程中的各項指標，包括50%傾斜率、峰值增強強度、增始時間、峰值時間、增強速率進行比較［11］。

1.3 觀察指標

對兩組患者的腫瘤病灶部位內部以及周圍血流信號分級進行比較，血流分級標準［12］：0 級：瘤內及瘤周未見血流信號；Ⅰ級：瘤內及瘤周可見1～2 個點狀或短棒狀血流；Ⅱ級：瘤內及瘤周可見3～4個短棒狀血流或1～2條血管；Ⅲ級：瘤內及瘤周點狀血流>4個或血管>2 條；對兩組患者在造影過程中的傾斜率、峰值增強強度、增始時間、峰值時間、增強速率進行比較；對轉移組患者與未轉移組患者的性別、年齡、腫瘤數目、腫瘤直徑、腫瘤分期進行比較；分析轉移組患者與未轉移組患者的血流信號之間的差異；對轉移組患者與未轉移組患者的傾斜率、峰值增強強度、增始時間、峰值時間、增強速率比較；采用logistics多因素分析，對PHC患者腫瘤發生轉移的危險因素進行分析。

1.4 統計學分析

采用SPSS16.0對數據進行統計分析。計數資料以n(%)表示，組間比較行χ2檢驗；計量資料以均數±標準差表示，組間比較行獨立樣本t檢驗或方差分析；采用多因素logistic分析對腫瘤發生轉移的危險因素進行分析。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的腫瘤病灶部位內部以及周圍血流信號比較

按照血流分級標準，PHC和HCH組患者的腫瘤病灶部位內部以及周圍血流信號之間的差異具有統計學意義（P<0.05，表1）。

表1 兩組患者的腫瘤病灶部位內部以及周圍血流信號比較Tab.1 Comparison of blood flow signals inside and around the tumor lesions of the two groups of patients[n(%)]

2.2 兩組患者的增傾斜率、峰值增強強度、增始時間、峰值時間、增強速率比較

PHC組患者的增始時間、峰值時間、增強速率高于HCH組患者，峰值增強強度以及50%傾斜率低于HCH組患者，差異有統計學意義（P<0.05，表2）。

表2 兩組患者的增始時間、峰值時間、峰值增強強度、增強速率以及50%傾斜率比較Tab.2 Comparison of onset time,peak time,peak enhancement intensity,enhancement rate and 50%slope rate of the two groups of patients(Mean±SD)

2.3 PHC患者轉移組與未轉移組基礎資料比較

轉移組與未轉移組患者在年齡、腫瘤數量、腫瘤分期上的差異存在統計學意義（P<0.05），在性別、BMI、腫瘤直徑上的差異不存在統計學意義（P>0.05，表3）。

表3 PHC患者轉移組與未轉移組基礎資料比較Tab.3 Comparison of basic data between the metastatic group and the non-metastatic group of PHC patients(Mean±SD)

2.4 PHC患者轉移情況與血流信號的差異比較

PHC患者中，轉移組患者與未轉移組患者的血流信號之間的差異存在統計學意義（P<0.05，表4）。

表4 PHC患者轉移組與未轉移組的血流信號比較Tab.4 Comparison of blood flow signals between the metastatic group and the non-metastatic group of PHC patients[n(%)]

2.5 PHC患者轉移組與未轉移組患者的超聲造影指標分析

轉移組患者的增始時間、峰值時間、增強速率高于未轉移組患者，峰值增強強度以及50%傾斜率低于未轉移組患者，差異有統計學意義（P<0.05，表5）。

表5 PHC患者轉移組與未轉移組的超聲造影指標分析Tab.5 Analysis of CEUS indexes of metastatic group and non-metastatic group of PHC patients(Mean±SD)

2.6 PHC腫瘤發生轉移的多因素分析

多因素分析結果顯示，患者的年齡、腫瘤數量、腫瘤分期、血流信號、傾斜率、峰值增強強度、增始時間、峰值時間、增強速率均為原發性肝癌患者轉移的獨立危險因素（表6）。

表6 PHC患者腫瘤轉移的多因素分析Tab.6 Multivariate analysis of tumor metastasis in PHC patients

3 討論

我國肝癌發病率較高，據統計，良性腫瘤相對較少，較為常見的是惡性腫瘤［13］。PHC常見的病因為乙型肝炎病毒感染，一般起病較急，且發病迅速，一旦患者出現癥狀大多數病情已經到了中晚期，并且生存期較短［14-15］。而HCH是一種良性病變，PHC與HCH屬于完全不同的疾病，對于治療及預后有很大差別，因此臨床上對PHC和HCH的鑒別診斷成為了肝腫瘤患者的重點內容，需要分析一種準確有效的診斷技術［16］。

近年來，彩色多普勒技術已經成為肝癌患者診斷的重要檢查方法之一，但是彩色多普勒超聲對于肝血管瘤的鑒別診斷，仍然存在一定的困難。超聲造影是一種新型的影像診斷技術，其利用造影劑增強后散射回聲，可以明顯提高超聲診斷的分辨力、敏感度和特異性。有研究報道，超聲造影技術提高了肝臟病變診斷的檢出率和準確率［17-18］。該技術不僅能夠清晰顯示病灶部位微循環血流灌注情況，而且可以明確腫瘤微血管構筑特征，從而為腫瘤定性診斷提供依據［19］。

在二維模式下，原發性肝癌患者的病灶部位常表現為形態較為不規則，其邊緣以及內部回聲表現為不均勻性，在超聲影像上可表現為占位效應，在其周邊以及內部具有較為豐富的血流信號。而在肝血管瘤患者的診斷中，其腫瘤病灶部位常表現為內部形態規則，邊緣較為清晰，回聲較為均勻，但是不具有顯著的占位效應，同時腫瘤的周邊以及內部的血流信號并不豐富，二者之間顯著血流學以及占位性病變特征可以作為兩者的鑒別依據［20］。本研究采用超聲造影技術對比PHC和HCH患者的血流信號，結果顯示PHC和HCH組患者的腫瘤病灶部位內部以及周圍血流信號之間的差異有統計學意義（P<0.05），與以上研究相互印證。在病理學上也可以得到相關解釋，即肝血管瘤患者主要是多位肝血管竇的囊狀病灶，所以其生長速度較為緩慢，血管的形成較難，血流信號較小。而原發性肝癌的生長發育主要以浸潤性生長為主，所以在病理學中，生長發育過程中需要大量養分，血管較為豐富，容易對周邊組織造成壓迫［21］。

本研究中，通過對患者的超聲造影檢查分析，在對患者進行造影劑注射后，提升了原發性肝癌患者的周邊組織的凝血功能，同時其較為重要的散射性作用，提升了診斷醫生對于患者的血流信號以及病灶邊界的診斷效率，與既往研究結論一致［22］。同時，造影劑在患者機體的代謝過程中，PHC組患者的增始時間、峰值時間、增強速率顯著高于肝血管瘤患者，峰值增強強度以及50%傾斜率顯著低于肝血管瘤患者，差異存在統計學意義（P<0.05），與Sperandeo等［23］的研究相互印證，提示增始時間、峰值時間、增強速率、峰值增強強度和50%傾斜率在一定程度上可作為原發性肝癌以及肝血管瘤患者的鑒別診斷。

本研究發現轉移組與未轉移組在患者的年齡、腫瘤數量、腫瘤分期上的差異有統計學意義（P<0.05），在性別、BMI、腫瘤直徑上的差異無統計學意義（P>0.05）。分析對比原發性肝癌患者轉移組與未轉移組患者的血流信號及超聲造影指標，轉移組患者與未轉移組患者的血流信號之間的差異存在統計學意義（P<0.05），轉移組患者增始時間、峰值時間、增強速率顯著高于未轉移組患者，峰值增強強度以及50%傾斜率顯著低于未轉移組患者，差異有統計學意義（P<0.05）。通過多因素分析，結果顯示患者的年齡、腫瘤數量、腫瘤分期、血流信號、傾斜率、峰值增強強度、增始時間、峰值時間、增強速率均為原發性肝癌患者轉移的獨立危險因素。分析認為，隨著患者的年齡的增長，患者的免疫功能存在一定的衰減，對于轉移具有一定的促進作用［24］。同時也有研究報道指出，隨著患者的腫瘤分期的增長，腫瘤的轉移風險也會逐漸升高［25］。所以建議將患者的年齡、腫瘤數量、腫瘤分期、傾斜率、峰值增強強度、增始時間、峰值時間、增強速率作為腫瘤轉移的重要依據。

綜上所述，通過對患者的超聲造影檢查，可有效對原發性肝癌以及肝血管瘤進行鑒別診斷，同時，年齡、腫瘤數量、腫瘤分期以及超聲造影指標均可影響患者的腫瘤轉移風險。