彩色多普勒超聲聯合肝動脈相關指數預測老年原發性肝癌的療效

徐 瑞，劉 欣

1陸軍軍醫大學第二附屬醫院心血管內科，重慶 400037；2武警湖北省總隊醫院醫學影像科，湖北 武漢 430061

原發性肝癌（PLC）是臨床常見的惡性腫瘤之一，且具有高發病率、高致死率的特點。PLC據我國惡性腫瘤致死原因第2，每年約38萬人死于肝癌［1］。手術是根治PLC的主要手段，但由于中晚期或肝功能較差的患者無法進行手術治療，多采用非手術治療，其中肝動脈化療栓塞（TACE）是PLC非手術治療的首選方法［2-3］。目前臨床中尚缺乏對PLC介入化療療效及預后進行有效預測的指標。相關研究表明，彩色多普勒超聲肝動脈內徑、阻力指數、血流量等肝動脈相關相關指數與PLC化療效果相關［4-5］，目前彩色多普勒超聲對老年PLC患者介入化療療效及預后進行評估作用尚不明確。因此，本研究通過回顧性分析本院收治的老年PLC患者的臨床資料，探討彩色多普勒超聲聯合肝動脈相關指數預測老年PLC介入化療療效及預后的價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2017年3月～2018年12月本院收治的236例老年PLC患者的臨床資料。納入標準：均符合《原發性肝癌診療規范(2017年版)》［6］中PLC的診斷標準，并經病理學檢查確診；臨床資料完整；影像學資料完整、清晰；年齡＞60歲；均采用肝動脈化療栓塞（TACE）進行治療；所有研究對象均簽署知情同意書。排除標準：合并其他惡性腫瘤者；嚴重器官功能障礙者；凝血功能異常者；不配合治療者；中途放棄治療或轉院者。236例患者中，男169例，女67例，年齡62～87歲（75.14±8.42歲），BMI 16.85～26.57 kg/m2（22.46±3.05 kg/m2）；病理分型：中/高分化120例、低分化116例；巴塞羅那分期（BCLC）：Ⅰ期9例、Ⅱ期15例、Ⅲ期18例；肝功能child分級：A級145例、B級91例。本研究經本院醫學倫理委員會批準同意。

1.2 彩色多普勒超聲檢測方法

采用彩色多普勒超聲診斷儀（型號：Resona 7，深圳邁瑞）進行腹部超聲肝臟檢查，探頭頻率為3.5 MHz，取仰臥位，充分暴露腹部，采用二維超聲模式觀察肝固有動脈位置，確定位置后測定肝動脈直徑、肝動脈收縮期峰值（PSV）；采集肝動脈血流頻譜，測量阻力指數（RI）、血流灌注指數（DPI）及肝動脈博動指數（PI）。

1.3 TACE治療方法

取平臥位，2%利多卡因（國藥準字：H43021278，紫光古漢集團衡陽制藥有限公司，規格：20 mL：0.4 g）局部麻醉，經股動脈穿刺并置動脈鞘，借助造影對腫瘤位置進行識別，并將導管伸至腫瘤供血動脈，實施肝動脈灌注化療，治療結束后拔出導管，加壓包扎；治療次數2～6次（2.91±0.74次），治療間隔時間為4～6周。

1.4 療效判定及預后情況

依據《實體瘤治療效果評價標準》［7］分為：完全緩解，即所有目標病灶消失；部分緩解，即所有目標病灶直徑之和減少>30%；穩定，即所有目標病灶直徑之和為減少30%～增加20%；疾病進展，即發現新的病灶或所有目標病灶直徑之和增加>20%。將完全緩解、部分緩解記為有效，穩定及疾病進展記為無效。隨訪1年，隨訪截止時間為2020年9月30日，統計患者預后情況，將死亡、復發均記為預后不良。

1.5 臨床資料收集

收集并歸納可能影響老年PLC患者TACE治療效果的相關因素，主要包括性別、年齡、BMI、肝功能child分級、腫瘤直徑、吸煙史、飲酒史、是否合并基礎疾病（高血壓、糖尿病、高血脂癥）、是否合并肝硬化、病理分型、BCLC分期、腫瘤數目、TACE治療次數、彩色多普勒超聲指標（肝動脈直徑、RI、DPI、PSV及PI）。

1.6 統計學分析

應用SPSS22.0軟件行統計學分析，對正態分布的計量資料以均數±標準差表示，組間比較行獨立樣本t檢驗。計數資料以n（%）表示，組間比較行χ2檢驗。采用Logistic回歸分析探討影響老年PLC患者TACE治療效果的相關因素。軟件繪制受試者工作特征曲線（ROC），以曲線下面積（AUC）評價肝動脈相關指數對老年PLC患者治療效果的預測價值。生存曲線采用Kaplan-Meier分析，并進行Log-rank檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 PLC典型病例

彩色多普勒超聲檢查老年PLC圖像（圖1）。

圖1 老年PLC彩色多普勒超聲檢查圖Fig.1 Color Doppler ultrasound examination of elderly PLC.

2.2 統計老年PLC患者治療情況

本研究中236例老年PLC患者經TACE治療后，共有58例患者治療無效，發生率為24.58%。

2.3 對比無效組和有效組患者的臨床資料

無效組肝功能child B級占比、腫瘤直徑、病理分型為低分化、BCLC分期為C期、多發腫瘤占比、PSV及PI均高于有效組（P<0.05，表1）。

表1 對比無效組和有效組患者的臨床資料Tab.1 Comparison of clinical data of patients in ineffective group and effective group［n(%)］

2.4 影響老年PLC患者TACE治療效果的多因素分析

以肝功能child B級占比、腫瘤直徑、病理分型為低分化、BCLC分期為C期、多發腫瘤占比、PSV及PI為自變量，以治療效果為因變量，無效=1，有效=0，進行Logistic回歸分析，多因素分析結果顯示，病理分型為低分化、PSV及PI均為影響老年PLC患者TACE治療效果的因素（OR=4.011、3.340、2.807，P均<0.05，表2～3）。

表2 自變量賦值Tab.2 Assignment of independent variables

表3 影響老年PLC患者TACE治療效果的多因素Logistic回歸分析Tab.3 Multivariate logistic regression analysis of the effects of TACE treatment in elderly patients with PLC

2.5 分析肝動脈相關指數對老年PLC患者治療效果的預測價值

ROC分析顯示，PSV、PI預測老年PLC患者治療無效的最佳截斷點分別為82.42 cm/s、1.73，敏感度分別為79.31%、63.79%，特異性分別為67.42%、83.71%，AUC值分別為0.772、0.753（圖2、表4）。

表4 肝動脈相關指數對老年PLC患者治療效果預測的ROC分析Tab.4 ROC analysis of hepatic artery related index for predicting the therapeutic effect of elderly patients with PLC

圖2 肝動脈相關指數對老年PLC患者治療效果預測的ROC圖Fig.2 ROC diagram of hepatic artery related index for predicting the therapeutic effect of elderly patients with PLC.

2.6 預后良好組和預后不良組肝動脈相關指數對比

預后不良組PSV、PI 均高于預后良好組（P<0.05，表5）。

表5 預后良好組和預后不良組肝動脈相關指數對比Tab.5 Comparison of hepatic artery related indexes between the good prognosis group and the poor prognosis group(Mean±SD)

3 討論

TACE是PLC非手術治療的首選方法，是應用導管技術經肝動脈將化療藥物注射至肝癌供血動脈，達到栓塞及局部化療的效果，可使腫瘤細胞發生缺血缺氧性壞死，能夠延長PLC患者的生存時間，且具有創傷小、安全性高的特點［8-10］。通過對彩色多普勒超聲肝動脈相關指數對評估療效十分重要，且有利于后續治療方案的制定，為后續治療提供一定的理論指導，具有十分重要的臨床意義。

TACE治療利用肝癌組織對栓塞劑具有特殊滯留作用的特點，可保證各種化療藥物在患者體內以緩慢的速度向肝組織釋放化療藥物，對肝癌血流供應阻斷的同時有效的殺滅腫瘤細胞，進而達到較為理想的治療效果［11-13］。本研究結果顯示，老年PLC患者經TACE治療后，治療無效發生率為24.58%，提示治療無效發生率較高，與Rubini等［14］的研究結果相近。本研究結果表明，無效組肝功能child B級占比、腫瘤直徑、病理分型為低分化、BCLC分期為C期、多發腫瘤占比、PSV及PI均明顯高于有效組，并經Logistic回歸分析結果顯示，病理分型為低分化、PSV及PI均為影響老年PLC患者TACE治療效果的因素，提示病理分型、PSV及PI均為影響老年PLC患者TACE治療無效的危險因素，臨床中需逐一控制各因素對老年PLC患者治療的影響，以提高治療效果。肝臟是雙重血液供應器官，其中約30%的肝臟血流供應來自肝動脈，有研究表明，肝癌發生后會打破供血平衡，肝動脈相關指標會出現明顯異常，嚴重影響治療效果及預后［15-17］。

TACE難以一次性完全清除癌細胞，且影響療效的因素較多，主要包括腫瘤大小、數目，肝功能分級等。相關研究報道，由于側支循環的建立，經TACE治療后易發生轉移和復發，嚴重影響了患者的預后［18-20］。ROC分析顯示，PSV、PI預測老年PLC患者治療無效的最佳截斷點分別為82.42 cm/s、1.73，敏感度分別為79.31%、63.79%，特異性分別為67.42%、83.71%，AUC值分別為0.772、0.753，提示彩色多普勒超聲PSV、PI相關指標預測老年PLC介入化療療效及預后效能較高，可作為評估療效及預后的重要參考指標。預后不良組PSV、PI均顯著高于預后不良組，提示老年PLC預后患者不良患者彩色多普勒超聲PSV、PI指標水平存在異常偏高。相關研究表明，PLC患者TACE治療后，應注意對其進行跟蹤隨訪，可通過彩色多普勒超聲對預后情況進行評估［21-22］。

綜上所述，彩色多普勒超聲聯合肝動脈相關指數預測老年PLC介入化療療效及預后效能較高，可作為評估療效及預后的重要指標，建議在臨床中對彩色多普勒超聲PSV、PI肝動脈相關指數進行檢測，以評估治療效果及預后。