抗生素抗體引起直接抗人球蛋白試驗陽性的探究

丁建娥 尹 艷 姜丹丹 董秀梅 邵淑玲

青島市黃島區人民醫院,山東 青島 266400

當前由于抗生素的長期廣泛使用，使抗生素抗體有較高的發生率。本文結合病例對由抗生素抗體引起直接抗人球蛋白試驗(Direct Antiglobulin Test，DAT)陽性，及是否引發溶血進行探討。

1 資料與方法

1.1臨床資料 2019年12月-2020年4月我院11例由于使用抗生素產生抗體的患者，利用本院醫院信息管理系統1.15.0對患者病史進行采集。

1.2試劑與儀器 BX-1型樣本釋放劑,抗體篩選細胞Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ，低離子抗人球蛋白卡，抗生素類致敏紅細胞試劑盒；DIANA免疫微柱孵育器，醫用離心機，全自動血型分析儀。

1.3研究方法

1.3.1DAT及不規則抗體篩查試驗 將患者標本3000r/min離心5分鐘后，使用微柱凝膠卡在IH1000全自動血型分析儀上完成，稀釋、加樣、孵育、離心、結果判讀均由儀器自動完成。

1.3.2抗生素類藥物致敏紅細胞檢測 取藥物抗體檢測試劑卡，向正?？字邢燃尤?5ul 2～2.5%正常細胞，隨后加入50ul樣本血漿混勻；向對應藥物的致敏細胞孔中先加入對應的25ul2～2.5%致敏紅細胞，隨后加入50ul樣本血漿混勻；37℃孵育1h后離心,觀察結果。

1.3.3溶血情況判斷 通過電子病歷系統查詢患者血紅蛋白、紅細胞壓積、網織紅細胞計數、總膽紅素、間接膽紅素及乳酸脫氫酶等生化結果，判斷其體內是否出現溶血反應。

1.4統計學分析 采用SPSS23.0軟件進行分析，計量資料采用配對t檢驗，P<0.05差異有統計學意義。

2 結 果

2.1患者基本信息 11例抗生素抗體陽性患者抗生素皮膚測試實驗均為陰性，其基本信息見表1。

2.2藥物抗體檢測結果 根據患者所用抗生素進行藥物抗體檢測發現，11例患者中有6例(54.5%)患者存在哌拉西林他唑巴坦抗體，2例(18.2%)存在頭孢哌酮舒巴坦抗體，2例(18.2%)存在頭孢西丁抗體，1例(9.1%)存在頭孢他啶抗體，抗體陽性程度詳見表1。

2.3不規則抗體篩查結果 11例患者不規則抗體篩查結果均為陰性，見表1。

表1 患者基本信息及藥物抗體、不規則抗體、直抗結果分布

2.5患者各項化驗指標 患者入院和在使用抗生素治療3-7天后的檢測結果見表2。從表中可以看出，患者在出現抗生素抗體時，其血紅蛋白明顯降低(P<0.05),但溶血性指標在應用抗生素前后無明顯差異(P>0.05)。

表2 患者應用抗生素治療前后各項化驗結果

3 討 論

直接抗人球蛋白試驗是檢測紅細胞表面是否致敏相應免疫球蛋白或補體的經典實驗[1]。近年來隨著各種抗生素的廣泛使用，由抗生素抗體致敏的紅細胞DAT陽性率越來越高[2],而藥物致敏的DAT陽性是造成患者溶血的重要原因[3]，因此正確理解抗生素等藥物抗體誘導的DAT 陽性與患者溶血關系就顯得尤為重要。

本研究根據患者所用抗生素進行相應藥物抗體的檢測，發現抗生素抗體的陽性程度并未與直抗陽性程度保持一致，這可能與藥物在體內濃度與體外試劑盒中抗生素致敏紅細胞濃度不一致，以及患者對抗生素的免疫應答能力等有關。

由表2可以看出，上述患者在產生抗抗生素抗體后大部分僅是引起輕中度貧血，并未引起自身溶血的癥狀(如血紅蛋白尿、脾大、黃疸、網織紅細胞計數>5%等)[4]，與之前學者報道基本一致，即使用過青霉素后大約只有3%的人會出現 DAT 陽性，而在這3% DAT 陽性患者中，只有不到5%的患者會出現溶血性貧血[5]。但由于本文例數較少，還有待于日后詳細研究證實。

由于藥物抗體的存在會造成抗體篩查及交叉配血困難，導致臨床不能及時放心的用血，以致延誤最佳救治時機。因此，臨床實驗室應建立起對藥物類抗體的檢測，對就醫人群的合理使用抗生素及安全用血提供保障。