中藥對排卵障礙性不孕癥黃體功能干預(yù)的臨床研究

琚文娟

江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院婦科，江西 南昌 330006

隨著來自家庭社會壓力的加大、不良的生活習(xí)慣、生活環(huán)境的改變，不孕癥在我國的發(fā)病率日漸上升。不孕癥是育齡期女性的疑難雜病之一，我國此病發(fā)病率約為7%～10%，排卵障礙約占1/3～1/4[1]。排卵障礙包括稀發(fā)排卵、持續(xù)無排卵、未破裂卵泡黃素化及黃體功能不全等，是常見的女性內(nèi)分泌紊亂性疾病。排卵障礙性不孕癥的主要治療方案之一是藥物誘發(fā)排卵，在誘發(fā)排卵的治療中，由于外源性的激素刺激會引起內(nèi)分泌環(huán)境的非生理性改變，導(dǎo)致子宮內(nèi)膜與受精卵發(fā)育不同步及黃體功能不足，降低了子宮內(nèi)膜容受性，影響了妊娠率。近年來，中醫(yī)藥對排卵障礙性不孕癥的研究取得了顯著進步。中醫(yī)藥治療可提高子宮內(nèi)膜的容受性，改善黃體功能，從而提高妊娠率。

1 臨床資料

1.1西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)： 參照全國醫(yī)藥院校教材《婦產(chǎn)科學(xué)》[1]第八版不孕癥的定義，確定排卵障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn): ①基礎(chǔ)體溫連續(xù)記錄3個月以上均呈單相；②陰道脫落細胞涂片檢查無明顯周期性變化；③宮頸粘液結(jié)晶檢查無周期性變化，無橢圓體出現(xiàn)；④月經(jīng)前6天子宮內(nèi)膜檢查無典型分泌期變化；⑤系列B超監(jiān)測無排卵征象；⑥血尿孕酮水平低于黃體期水平(3.2ng/ml)。在確診為不孕癥的基礎(chǔ)上，以上6項中具備3項即可診斷為無排卵。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)： 符合排卵障礙性不孕癥的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡在20歲至40歲之間，有生育要求者；既往無嚴(yán)重藥物過敏史；無心腦血管、肝、腎及造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病，無精神疾病史；男方精液、生殖功能正常。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)： 先天性生理缺陷或畸形所致不孕；子宮腺肌病、子宮肌瘤所致不孕；輸卵管阻塞所致不孕；男方生殖功能異常；年齡小于20歲或大于40歲者；合并有肝腎、心血管、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重的原發(fā)性疾病；患精神病者。

1.4一般資料： 就診于我院婦科門診符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的排卵障礙性不孕癥患者隨機分為治療組30例，對照組30例。治療組平均年齡(28.57 ±2.06)；不孕年限平均(3.37 ±2.25)年。對照組平均年齡(28.85 ±2.62)；不孕年限平均(3.34 ±2.56)年。兩組患者的基本資料比較無顯著差異(P>0.05)，具有可比性。

2 治療方法

兩組均于月經(jīng)周期或撤退性出血第4天開始口服克羅米芬(高特制藥有限公司·塞浦路斯生產(chǎn)，進口藥品注冊證證號H20091079HK-24713) 50mg，每日1次，共5天，經(jīng)陰道超聲監(jiān)測卵泡發(fā)育、子宮內(nèi)膜的厚度，直至B超監(jiān)測優(yōu)勢卵泡發(fā)育成熟(卵泡平均直徑≥18mm)，當(dāng)日肌肉注射HCG 5000U或10000U，指導(dǎo)患者HCG肌注后24h、48h同房兩次。在HCG注射后48小時經(jīng)陰道B超結(jié)合BBT測定確定卵泡排出后，給予黃體酮膠囊(浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20041902)100mg，每日2次，口服。

治療組加中藥健黃湯加減：鹿角霜10g、白芍15g、懷山藥10g、茯苓10g、炒白術(shù)12g、川斷15g、杜仲12g、菟絲子15g、紫石英(先煎)15g等。上述藥物以水煎煮，頭煎加水500ml，浸泡30分鐘，煎取150ml，倒出藥汁；二煎再加水300ml，煎取150ml，將兩次藥汁混勻即可，每日一劑，早晚分服。確定排卵后開始服10天。中藥為江西省中醫(yī)院中藥房供應(yīng)。

兩組患者均用藥3個月經(jīng)周期為一個療程。

3 觀察指標(biāo)

血性激素水平：觀察排卵后6～7天孕酮水平，排卵后12～14天性激素水平(β-HCG、E2、P)，及妊娠者首次翻倍試驗。

4 統(tǒng)計方法

5 治療結(jié)果

5.1兩組患者黃體中期血清孕酮比較(見表1) 經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，兩組患者黃體中期孕酮水平有顯著差異性(P<0.05)，治療組高于對照組。

表1 兩組患者黃體中期血清孕酮比較

5.2兩組患者妊娠情況比較(見表2) 結(jié)果顯示，兩組患者妊娠率有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。

表2 兩組患者妊娠情況比較

6 討 論

促排卵方案由于藥物刺激使患者機體內(nèi)分泌環(huán)境呈非生理性水平，致排卵后黃體功能不健全及子宮內(nèi)膜雌孕激素受體及相關(guān)調(diào)節(jié)因子表達異常，導(dǎo)致子宮內(nèi)膜容受性降低，卵泡與內(nèi)膜發(fā)育不同步，故而不能獲得滿意妊娠率。

腎藏精，主生殖，為先天之本，強調(diào)腎在女性的生長發(fā)育及生殖機能方面的主導(dǎo)作用。夏桂成教授在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)下丘腦-垂體-卵巢軸、月經(jīng)和子宮內(nèi)膜周期性變化理論的指導(dǎo)下，根據(jù)月經(jīng)周期中腎陰陽的消長轉(zhuǎn)化及氣血盈虧節(jié)律的變化，將其分為四個階段：行經(jīng)期、經(jīng)后期、經(jīng)間期及經(jīng)前期。經(jīng)前期為陽長陰消，陽長在于溫煦子宮、滲利因重陰帶來的較多水濕津液，消除生殖器官的瘀濁水液，為受孕或排經(jīng)做準(zhǔn)備。健黃湯中白芍滋陰養(yǎng)血，茯苓、炒白術(shù)健脾益氣，調(diào)養(yǎng)氣血，山藥補脾益氣，兼能滋養(yǎng)腎陰，配鹿角霜、杜仲、菟絲子、紫石英等溫腎暖宮，調(diào)補沖任，使經(jīng)血得充，沖任得養(yǎng)，溫煦子宮，方使經(jīng)調(diào)成孕。古人云：“夾寒冰之地，不生草木；重陰之淵，不長魚龍。今胞宮既寒，何能受孕。”故經(jīng)前期應(yīng)以補陽為主，使陽氣旺盛至重，溫煦子宮，促進精卵結(jié)合、種植及發(fā)育成長。現(xiàn)代藥理研究顯示補腎中藥可以使垂體、卵巢及子宮的重量增加，調(diào)節(jié)并改善女性下丘腦-垂體-卵巢性腺軸的功能，提高性腺的反應(yīng)性，從而促進黃體發(fā)育。研究證實[2]，中藥能通過調(diào)節(jié)與子宮內(nèi)膜容受性相關(guān)的調(diào)節(jié)因子及其受體，從而改善子宮內(nèi)膜容受性，提高妊娠率。

本臨床研究顯示，兩組患者黃體中期孕酮水平治療組高于對照組；兩組患者妊娠率治療組優(yōu)于對照組。綜上所述，中西藥聯(lián)合治療排卵障礙性不孕癥患者，能夠發(fā)揮整體調(diào)節(jié)作用，支持黃體功能，改善內(nèi)膜容受性，從而提高妊娠率。