Ki-67表達對局部晚期乳腺癌新輔助化療后病理完全緩解的影響

王 麗 李毅 穆為民 呂艷麗

北京市順義區(qū)婦幼保健院乳腺外科,北京 101300

乳腺癌是嚴重威脅全世界女性健康的第一大惡性腫瘤，2015年中國新發(fā)女性乳腺癌病例約30.4萬，發(fā)病率為45.29/10萬，死亡約7萬余例[1]，嚴重威脅女性的生命健康與安全。盡管我國兩癌篩查覆蓋率逐年擴大，但仍有部分患者就診時即為局部晚期乳腺癌。局部晚期乳腺癌主要指原發(fā)病灶較大(一般指直接大于5cm)或伴有皮膚/胸壁固定的情況，多伴有區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，但是尚無遠處轉(zhuǎn)移的證據(jù)。也正因為如此，局部晚期乳腺癌直接手術(shù)切除難度較大[2]。對于局部晚期乳腺癌大多采取新輔助化療(neoadjuvant chemotherapy，NCT)，又稱術(shù)前化療。多項研究表明NCT后病理完全緩解(pathologic complete response，pCR)患者的無病生存時間(disease-free survival，DFS)和總生存時間(overall survival，OS)更長，pCR與乳腺癌患者的遠期生存呈正相關(guān)。本文旨在分析我院行新輔助化療后達到PCR的局部晚期乳腺癌患者的比例以及Ki-67表達水平對PCR的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2013年1月至2018年11月我院乳腺外科收治的接受過新輔助化療的局部晚期乳腺癌患者。入組標準：18歲以上；臨床分期為ⅡB～ⅢC的初次就診患者；未接受其他任何治療；至少完成4周期的蒽環(huán)類和(或)紫杉醇為主的新輔助化療，且化療后均接受了局部的手術(shù)治療。本研究納入符合條件的患者共146例，中位年齡50歲。

1.2方法 通過前哨淋巴結(jié)活檢或穿刺確定有無腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。化療方案均首選蒽環(huán)類和(或)紫杉醇為主的新輔助化療，且至少完成4周期。每2個化療周期進行MRI評價治療效果，若臨床評定為疾病進展(PD)或4個化療周期后評定為疾病穩(wěn)定(SD)則更換化療方案。完成4-8周期化療后根據(jù)具體情況制定手術(shù)方案。根據(jù)術(shù)后病理結(jié)果及療效評價制定后續(xù)治療方案(根據(jù)NCCN指南)。

1.3觀察指標 觀察并記錄患者臨床療效及病理療效。對于臨床療效評價，本研究統(tǒng)一采用核磁測量法，依據(jù)RECIST1.1標準進行評價，完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)、疾病進展(PD)；病理療效評價采用Miller-Payne病理評價系統(tǒng)，PCR定義為乳腺及腋窩均未見浸潤性癌細胞，其余為非PCR。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)應(yīng)用spss18.0統(tǒng)計軟件處理，計算資料采用百分比表示，Ki-67的表達水平與PCR的關(guān)系采用Pearson卡方檢驗；以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

本研究結(jié)果顯示Ki-67<15%組乳腺癌患者的PCR率小于Ki-67≥15%組，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

組別pCR(例)非pCR(例)X2P<15%25723.4310.064≥15%2623

Ki-67反映的是細胞增殖指數(shù)，僅在處于分裂期的細胞胞核中表達，而在分裂靜止期的細胞中缺失，故其表達程度被作為是評價腫瘤細胞增殖力和侵襲力的重要指標。文獻報道，原發(fā)性乳腺癌組織中Ki67的檢測陽性率為66.7%～79.3%[3]。Ki67不僅可作為預(yù)后評估，在對NCT療效預(yù)測中也有指導(dǎo)意義。 Kim KI等[4]證實了激素受體表達缺失而Ki67高表達的乳腺癌患者在接受NAC治療后其獲得臨床完全緩解(cCR)的概率更高。欽傳輝等[5]研究發(fā)現(xiàn)，Ki67表達情況反映了化療后腫瘤組織對藥物的反應(yīng)性，該因子高表達者能更多地從化療中獲益。

本研究發(fā)現(xiàn)高表達Ki-67的乳腺癌患者更容易在新輔助化療中獲得病理的完全緩解，但無明顯統(tǒng)計學(xué)差異，可能由于樣本量過少，尤其是Ki-67低表達組的患者樣本量較少有關(guān)，這與胡晨等[6]研究的結(jié)果大致相同。

綜上所述，Ki-67表達水平與局部晚期乳腺癌患者NCT后的PCR率相關(guān)，但因本研究的樣本量較少，導(dǎo)致試驗可能存在一定程度的偏差，期待更多大樣本的研究以指導(dǎo)局部晚期乳腺癌的治療。