“乳癰消方”聯合芙黃膏外敷治療氣滯熱壅型早期急性乳腺炎50例臨床研究

李逸梅 龔旭初 陳海東 方 勇 倪毓生

（南通市中醫院，江蘇 南通 226001）

急性乳腺炎是一種化膿性感染，致病菌多為金黃色葡萄球菌，臨床發病率達33%～50%[1]，大多數患者發生于產后3～4周，尤以初產婦多見，其臨床表現多數為發熱寒戰、乳房疼痛、局部紅腫、患側淋巴結腫大、壓痛、白細胞計數增高等。西醫主要采用抗生素治療，但存在抗生素耐藥、影響哺乳、掩蓋癥狀、治療效果有限等弊端。中醫一般將該病分為三期——郁滯期（氣滯熱壅型）、膿腫期（熱毒熾盛型）、潰后期（正虛邪戀型），分別對應西醫的早期、中期、后期。我院中醫外科治療早期急性乳腺炎重在早期干預，滿足母乳喂養，采用內服（乳癰消方）和外敷（芙黃膏）相結合的辦法治療氣滯熱壅型早期急性乳腺炎，療效滿意。本研究觀察了乳癰消方口服聯合芙黃膏外敷對氣滯熱壅型早期急性乳腺炎患者炎癥因子與中醫證候的影響，并與常規西醫抗生素治療組進行療效比較，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2018年12月至2020年9月間就診于南通市中醫院中醫外科并確診為氣滯熱壅型早期急性乳腺炎的患者100例，采用隨機數字表法分為治療組與對照組，每組50例。治療組年齡22～33歲，平均年齡（27.76±3.38）歲；病程1～4 d，平均病程（2.26±0.84）d。對照組年齡23～34歲，平均年齡（28.54±3.71）歲；病程1～4 d，平均病程（2.30±0.73）d。2組患者年齡、病程等一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經南通市中醫院倫理委員會批準（通中院〔2017〕字004）。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準 參照《西醫外科學》[2]507中“早期急性乳腺炎”診斷標準：發生在哺乳期，尤其是產后第3或第4周；乳房腫脹、疼痛、結塊，皮膚不紅或微紅，乳汁分泌不暢，或伴有高熱、寒顫；腫痛時間＜3 d；白細胞及中性粒細胞計數增多或者正常。

1.2.2 中醫辨證標準 參照《中醫病證診斷療效標準》[3]及《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[4]278擬定早期急性乳腺炎“氣滯熱壅證”辨證標準。主證：乳房內有疼痛性腫塊，皮膚不紅或微紅，排乳不暢，乳頭破裂糜爛。次證：惡寒發熱，頭痛，周身不適。舌脈：舌淡紅或紅，苔薄黃，脈浮數或弦數。具備2項主證及1項次證，結合舌脈即可診斷。

1.3 納入標準 符合早期急性乳腺炎西醫診斷標準且辨證為氣滯熱壅證；初產婦，年齡18～40歲；符合青霉素使用指征；自愿參加本研究并簽署知情同意書。青霉素使用指征：常規治療（飲食、心理指導及手法排乳等）無效果，或加重；體溫超過38.5 ℃；白細胞數量超過高界（10×109/L）或中性粒細胞比率＞70%。

1.4 排除標準 青霉素過敏者；已接受其他有關治療，可能影響本研究結果者；合并肝腎功能嚴重障礙者；相關藥物過敏者；用藥依從性差者。

2 治療方法

2.1 對照組 予青霉素（山東魯抗醫藥股份有限公司，國藥準字H37020081）800萬單位靜脈滴注，2次/d。

2.2 治療組 予乳癰消方中藥顆粒劑口服聯合芙黃膏外敷。乳癰消方藥物組成：柴胡12 g，蒲公英30 g，炒黃芩10 g，生梔子10 g，金銀花30 g，天花粉10 g，生瓜蔞10 g，王不留行10 g，路路通10 g，青皮10 g，陳皮10 g，生黃芪20 g，丹參10 g，當歸20 g。中藥使用天江藥業生產的顆粒劑，每日1劑，早晚分2次沖服。芙黃膏為南通市中醫院院內制劑，由芙蓉葉、大黃、赤小豆等制成外敷膏藥劑型，使用方法：患者平臥位，紗布上涂抹0.5 cm厚度的藥膏，蓋于患處，范圍大于患處2 cm，并用膠布固定和胸罩外固定，每12 h換藥1次。

2組均于1周后觀察療效，同時予飲食、心理指導和手法定時排乳等，治療期間均暫停母乳喂養。

3 療效觀察

3.1 觀察指標

3.1.1 中醫證候積分 參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[4]280擬定中醫證候量化評分表，見表1。

表1 中醫證候量化評分表

3.1.2 炎癥因子 于清晨空腹采集外周血5 mL，檢測中性粒細胞比率（N%）、C-反應蛋白（CRP）含量以及血清白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子（TNF）-α水平。IL-6、TNF-α檢測采用酶聯免疫吸附法，CRP檢測采用放射免疫比濁法，N%檢測采用半導體激光散射結合細胞化學染色原理，試劑盒均購自揚州鑫磊科技貿易有限公司。

3.1.3 不良轉歸事件及安全性指標 治療前后檢測2組患者血常規及肝腎功能，記錄治療期間及療程結束后7 d內不良轉歸事件（疾病進展或形成膿腫）發生情況。

3.2 中醫證候療效判定標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[4]279制定中醫證候療效判定標準。臨床治愈：中醫證候基本消失，療效指數≥80%；顯效：中醫證候明顯改善，療效指數≥50%、＜80%；好轉：中醫證候好轉，療效指數≥20%、＜50%；無效：中醫證候無明顯改善，甚至加重，療效指數＜20%。療效指數=（治療前中醫證候積分-治療后中醫證候積分）/治療前中醫證候總分×100%。總有效率=（臨床治愈+顯效+好轉）例數/總例數×100%。

3.3 統計學方法 采用SPSS 21.0統計軟件進行數據處理。符合正態分布的計量資料以（±s）表示，采用 t 檢驗；不符合正態分布的偏態計量資料采用Mann-Whitney檢驗。計數資料用例和百分比表示，采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

3.4 治療結果

3.4.1 2組患者治療前后炎癥因子水平比較 治療前2組各項炎癥因子水平比較均無統計學差異（P＞0.05）；治療后各項炎癥因子水平組內及組間比較見表2。

表2 治療組與對照組患者治療前后炎癥因子水平比較（±s）

表2 治療組與對照組患者治療前后炎癥因子水平比較（±s）

注： 與本組治療前比較，**P＜0.01；與對照組治療后比較，#P＜0.05，##P＜0.01。

組別 例數 時間 N%/% CRP/（mg/L） IL-6/（pg/mL）TNF-α/（μg/L）治療組50 治療前 84.00±4.76 38.03±27.68 48.03±17.24 5.78±3.22治療后 68.50±5.66**# 9.04±5.39**## 23.13±15.76**## 1.93±1.04**##對照組50 治療前 82.85±4.76 36.74±22.19 46.82±16.45 5.46±3.08治療后 72.29±5.10** 13.06±7.47** 34.78±15.98** 3.42±2.06**

3.4.2 2組患者治療前后中醫證候積分比較 治療組與對照組治療前中醫證候總積分分別為（27.36±9.18）分、（26.32±9.87）分，治療后分別為（9.38±6.61）分、（15.96±7.98）分。治療后2組患者中醫證候總積分均明顯低于本組治療前（P＜0.01），治療組明顯低于對照組（P＜0.01）。

3.4.3 2組患者中醫證候療效比較 見表3。

表3 治療組與對照組患者中醫證候療效比較

3.4.4 2組患者不良轉歸事件發生情況比較 治療期間2組患者均未發生嚴重的不良轉歸（疾病進展或形成膿腫）。療程結束后7 d內，治療組出現乳腺腫塊處膿腫2例，不良轉歸發生率為4.0%；對照組出現腫塊僵硬且變大6例、乳腺腫塊處膿腫5例，不良轉歸發生率為22.0%。2組患者不良轉歸發生率比較，差異有統計學意義（P=0.015）。

3.5 安全性指標 治療期間2組患者均未出現藥物性肝腎損害等不良反應。

4 討論

急性乳腺炎的發生直接影響母乳的喂養，一方面妨礙乳母的生理和精神狀態，另一方面影響嬰兒的健康生長。目前研究認為本病的發病機制與乳汁淤積和細菌入侵關系密切[2]506。西醫治療急性乳腺炎的主要方法為抗感染，方法較為單一，且存在多種問題。越來越多的患者更愿意選擇中醫藥治療哺乳期急性乳腺炎，避免使用抗生素，從而盡快恢復母乳喂養。

急性乳腺炎可歸屬于中醫學“外吹乳癰”范疇。《外科正宗·乳癰論第二十六》曰：“初起發熱惡寒，頭眩體倦，六脈浮數，邪在表，宜散之……”，揭示了乳癰分初起、成膿、潰后，分別宜散之、托之、補之。乳房病總屬肝經疾病，臨證多為肝胃不和發病，早期以氣滯熱壅型較為常見[4]278，治則上以疏肝和胃、清熱通乳為主。明代中醫大家陳實功為“正宗派”“補土派”代表性人物，祖籍南通，臨床治療乳癰頗有見地。我院中醫外科充分繼承了正宗派學術思想，在治療上主張內外治法并重，在內治上尤其重視脾胃。產后婦女具有“多虛多瘀”特點，多伴有氣短乏力、口中黏膩等脾虛癥狀和面色晦滯、經血瘀滯難下等血瘀癥狀，因此自擬“乳癰消方”，以清熱疏肝、健脾理氣為基礎，酌加補氣活血之品治療哺乳期早期急性乳腺炎，臨床療效顯著。方中柴胡歸肝、膽經，疏肝解郁；蒲公英、金銀花清熱解毒、消癰散結；黃芩、梔子清熱除煩、瀉火解毒，尤擅清上中之火；天花粉、生瓜蔞歸肺胃經，擅清肝胃郁熱，解毒消癰排膿。上述中藥味苦、性寒，共奏清熱解毒之功效，旨在清瀉肝胃郁熱。青皮、陳皮理氣健脾、燥濕化痰；王不留行、路路通行血通經、催生下乳。此四藥藥性平溫，微微行氣，而不助熱，與清瀉肝胃郁熱不相沖突，主要發揮溫藥行氣之功效，旨在防止乳汁淤積。為兼顧婦人產后多虛多瘀特點，本方加用生黃芪補氣健脾，丹參、當歸活血化瘀而不傷正。芙黃膏為我院名老中醫陳鴻賓經驗方，外用具有清熱解毒、散瘀消腫之效，用于陽證瘡瘍紅腫熱痛期，對于諸如丹毒、有頭疽等早期效果顯著。現代藥理研究表明，柴胡、金銀花、黃芩、蒲公英、梔子具有較強的抗炎抗菌作用，特別對金黃色葡萄球菌、鏈球菌等作用顯著，另外柴胡、金銀花、黃芩發揮著強大的解熱鎮痛作用[5-9]；瓜蔞一方面對金黃色葡萄球菌、鏈球菌等具有抑制作用，另一方面能分離出天門冬氨酸，其在促進骨髓中的T淋巴細胞成熟方面發揮作用，可減少炎性分泌物[10]；天花粉通過增加白介素、干擾素的產生，增強免疫活性，從而發揮抗炎作用[11]。芙黃膏具有抗炎、鎮痛、抑菌作用[12]，通過外敷，藥性直達局部病灶。

中性粒細胞比率在急性感染中反應較為敏感，特異性高，當發生炎癥反應時，立即出現病理性增多。CRP作為早期感染的炎癥因子之一，與病情嚴重程度呈正相關，感染消失則恢復正常，對判斷病情、評價療效等方面具有較高的價值。炎癥反應狀況與IL-6的濃度呈一定的正相關，炎癥反應越嚴重，濃度越高；當炎癥反應減輕時，IL-6濃度逐漸下降[13]。TNF-α對炎癥細胞具有很強的趨化效應，促進炎癥的發生發展，是機體持續存在炎癥反應的標志之一[14]。研究表明，IL-6、IL-10、TNF-α是發生急性乳腺炎重要的炎癥細胞因子，與產后乳腺炎發生發展密切相關[15-16]。

本研究結果顯示，使用抗生素治療與乳癰消方聯合芙黃膏外敷治療均可降低早期急性乳腺炎患者炎癥反應，改善臨床證候，乳癰消方聯合芙黃膏外敷療效明顯優于抗生素，且不良轉歸發生率更低。本研究未設置單獨內服或外敷的治療組，后續在倫理許可下將進行單獨設組研究，比較單用內服與單用外敷的療效。另擬下一步進行動物實驗，從循證醫學角度探索乳癰消方聯合芙黃膏外敷治療早期急性乳腺炎具體機制、分子作用靶點。