藥品生產設備清潔驗證關鍵點的研究

馮秀明 馬振霞 趙珂

摘要：隨著我國整體實力和經濟水平的提升，促使國內一系列產業快速發展，其中尤以藥品生產企業備受國民關注，眾所周知，藥品醫療領域一直都是人民最為關心的重點，畢竟，生老病死是人人都會經歷的事件，同時，衡量一個國家的具體實力水平的重要因素之一就是醫療水平。而藥品作為一種特殊性物品，自身在生產和研發過程中都需要保證嚴密的干凈和無菌處理，以此才能保證藥品最終的效果不受外界影響，這也就意味著，藥品生產設備清潔是整個藥品生產過程中最為關鍵的一部分。一般來說，藥品在生產之后，會在設備上形成一定程度的殘留，而為了避免后續藥品在生產過程中被污染，就需要對設備進行必要的清理工作，除去設備表面可見以及不可見的物質，從而達到防止污染和交叉污染的效果。

關鍵詞：藥品生產設備;清潔驗證關鍵點;研究

目前，我國大多數的藥品生產企業為了保證最基本的藥品供給速度，會大量的使用各類機械設備來進行半自動化或者是全自動化生產，而這種生產模式雖然具有極高的生產效率，但是由于藥品生產的特殊性，在生產之后，藥品會在設備上形成一定范圍的藥渣殘留，而通常情況下，每種藥品由于本身所蘊含的主材和功效不同，是不可以進行交叉生產的，一旦上一次生產的藥品殘渣和下一次的藥品進行混合，就會導致難以想象的危害，因此，為了避免這種情況的發生，就需要相應的進行一定的清潔驗證工作，對設備進行可見以及不可見物質的去除工作，以此來保證設備上的殘留程度達到可以接受的限度，同時，還要結合化學實驗的方法來對清潔過程中的科學性、有效性、可控性等進行嚴格的把控，從而保證后續藥品生產的正常進行。

1藥品生產

藥品生產從本質上來說，其實就是將一定劑量的原材料加工制作成可以進行醫療途徑使用的特殊藥品，一般來說，藥品生產可以相應的分為原料藥生產和原料藥制劑生產等兩部分，某些特殊藥品還會相應的增添一定的制藥中間體生產流程。

由于藥品生產的特殊性，所以使得藥品生產會具有一些特性，首先就是機械化程度高，這也是國內幾乎所有藥品生產企業都存在的特點，為了保證藥品生產的效率和數目可以保證供給，那么就需要運用機械來進行不間斷的生產，而在整個生產流程中，生產人員和設備都可以成為污染源，因此，為了避免這種情況，在生產過程中，就需要盡可能的減少人工勞動力的進入，加大機械化、自動化程度。

除此之外，藥品生產過程中會運用到大量的儀器設備，這些生產設備不僅會具有很強的多用性，而且本身的材質也極易殘留藥品殘渣。也就是說，一臺生產設備不僅僅只是用于生產一種藥品類型，還會進行多種類型藥品的生產，再加上現代的藥品生產設備在生產過程中會殘留一定范圍的藥物殘渣，這就會影響到后續藥物的正常生產。

最后，藥物生產的環境、溫度、濕度等因素都是極為嚴格的，因為藥物本身就是多種化合物的集合體，也就是說，雖然藥物是以固態的形式所出現的，但是仍然會由于各種外界因素而產生無法預料的變化，尤其是對溫度和濕度的變化最為敏感，很有可能在一定溫度下，藥品就會變質或者藥效降低甚至異變，因此，在藥品生產過程中需要確保整個生產車間的溫度、濕度維持在一個比較穩定的狀態。

2清潔驗證

清潔驗證也是整個藥品生產流程中最為關鍵的核心部分，一般來說，清潔驗證其實就是運用科學的方法來對藥品的各類數據進行充分的收集和處理，并依照不同的方法對被清潔后的設備進行定期的監測，使其在一定時間范圍內保持一個比較穩定的清潔效果，以此來保證后續藥品的生產不會受到上一次藥品生產的干擾和影響。并且，由于清潔驗證的特殊性，在驗證過程中，往往會使用到各類取樣方法，而且，針對不同的藥品生產情況，還需要對生產設備的不同部位進行準確的定位和取樣，以此來確保取樣回收率以及殘留物本身的性質和限度合理。

3清潔驗證關鍵點

結合上文，我們充分的分析了藥品生產的相關概念和知識，還在一定程度上對清潔驗證進行了探討，對此，為了保證我國藥品生產的進一步發展，確保各類藥品生產的有效性，就需要加大清潔驗證工作的力度，最大限度的發揮清潔驗證在整個藥品生產流程中的作用。通過抓住清潔驗證的關鍵點，以此來有效的提升清潔驗證的取樣合理性。

首先要從清潔產品和清潔劑的選擇方面著手，因為對于我國當下絕大多數的制藥企業來說，會使用同一設備進行多種藥品的生產，這也就意味著，想要有效的消除上一個藥品的殘渣，就需要充分的了解到不同藥品的溶解度、毒性、批量、活性等數據。因此，清潔產品和清潔劑的選擇就顯得尤為重要，比如說，優先選擇高效清潔，具有光譜性特點的清潔劑，同時，為了保證最終的清潔效果，不要選擇家用型清潔劑，并且，最關鍵的一點就是，清潔劑自身的成分應該較為簡單，整體的含量成分需要可以準確的把控，成本較低等也是清潔劑選擇的因素之一。

其次則是取樣方法和檢驗方法，目前來說，我國當下常用到取樣方法有淋洗法和擦拭法兩種，這兩種方法各有千秋，比如說，淋洗法本身的取樣面積大，但是會受到溶解度的影響。而擦拭法可以清潔一些難以清潔的趨于，但是對于取樣材料后續的檢驗環節會造成影響。因此，針對不同的藥品生產要選用最佳的取樣方法。而檢驗方法則需要具有足夠的專屬性和靈敏度，諸如高效液相色譜儀進行分析檢驗操作。

最后則是清潔方法，針對不同的藥品需要選用合適的清潔方法，比如說液體和半固體制劑設備應該進行自動清潔，減少人工方面的進入，如果需要進行手工清洗，則要確保進行反復的浸泡、刷洗、擦洗、沖洗等多道流程，以此來確保設備的清潔程度。

4總結

由于藥品生產的特殊性，往往會在生產設備上遺留一些藥品殘渣，而這些殘渣會對后續藥品的生產產生難以預料的影響，因此，為了避免這種情況的發生，就需要加大清潔驗證工作的力度，通過清潔驗證工作的方式來保證生產設備的清潔程度。

參考文獻

[1]馮繼承.藥品生產設備清潔驗證中風險評估的應用[J].黑龍江醫藥，2019，32（4）：798-800.

[2]楚磊.淺析藥企藥品GMP生產設備的清潔驗證[J].中國科技投資，2019（35）：230.

[3]賈佳.制藥設備的清潔驗證分析[J].化工管理，2019（11）：158.

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