中醫藥治療抗磷脂綜合征復發性流產的研究進展

白妍 王芳

【摘 要】 目的：分析抗磷脂綜合征（APS）致復發性流產（RSA）的病因病機及中醫藥治療方法，為臨床提供治療參考價值。方法：通過查閱整理近年文獻及查閱相關中醫典籍，從中醫病因病機，中醫藥臨床治療等多方面進行綜合歸納整理。結果：抗磷脂綜合組征致復發性流產的病因病機以腎虛為本，血瘀為標，其主要證型有腎虛血瘀、腎虛血熱以及腎虛肝郁、脾腎虧虛等證型。治療方法可歸納為補腎化瘀、補腎清熱及補腎疏肝，補腎健脾法等來保胎治療。結論：中醫藥治療抗磷脂綜合征致復發性流產具有獨特優勢，有進一步研究及應用價值。

【關鍵詞】 抗磷脂綜合征;復發性流產;中醫藥治療;進展

【中圖分類號】R259?? 【文獻標志碼】 A??? 【文章編號】1007-8517（2021）10-0059-04

Advances In The Treatment Of Recurrent Abortion With Antiphospholipid Syndrome By Traditional Chinese Medicine

BAI Yan1 WANG Fang2*

1.Gansu University of Chinese Medicine，Lanzhou 730000，China;2.Lanzhou University Second Hospital，Lanzhou 730000，China

Abstract：Objective To review and analyze the etiology， pathogenesis and traditional Chinese medicine treatment of recurrent abortion （RSA） caused by anti-phospholipid syndrome （APS）.Methods By reviewing and sorting the periodicals and literatures of recent years and looking up the Chinese medicine classics， the author summarized and sorted out the etiology and pathogenesis of Chinese medicine and the clinical treatment of Chinese medicine.Results The etiology and pathogenesis of recurrent abortion in antiphospholipid comprehensive group were kidney asthenia and blood stasis.The treatment methods can be summarized as tonifying kidney removing blood stasis， tonifying kidney clearing heat， tonifying kidney dredging liver， tonifying kidney strengthening spleen， etc.Conclusion The treatment of recurrent abortion caused by antiphospholipid syndrome with traditional Chinese medicine has unique advantages and further research and application value.

Keywords：Antiphospholipid Syndrome;Recurrent Abortion;TCM treatment;Progress

復發性流產（Recurrent abortion，RSA）是育齡期女性常見的疾病之一，在國內是指同一性伴侶連續發生3次及3次以上妊娠28周以前的自然流產，然而美國生殖醫學學會認為復發性流產指的是2次或者2次以上的妊娠失敗[1-2]。近年來，復發性流產發病率約占妊娠總數的1%～5%，而且逐漸在增加[3]。抗磷脂綜合征（Anti-phospholipid syndrome，APS）作為自身免疫性疾病，已經被明確診斷為復發性流產病因之一[4]，成為免疫性復發性流產研究的熱點問題。近年來中醫藥分別在實驗研究與臨床治療兩方面對該疾病研究頗多，現將其分析、歸納總結如下。

1 病因病機研究

1.1 中醫對抗磷脂綜合征復發性流產的認識 中醫學根據臨床特點將抗磷脂綜合征復發性流產歸屬于“滑胎”“數落胎”“胎漏”“胎動不安”等范疇。關于滑胎的記載，《產經》中最先有“數落胎”記載;《葉天士女科》曰：“妊娠有三月而墮者，有六七月而墮者，有屢孕屢墮者，由于氣血不足，名曰滑胎”，這是滑胎首次因作為一個獨立的疾病而被提出;《醫宗金鑒·婦科心法要訣》：“無故而胎自墮，至下次受孕也復如是，數數墮胎，則謂之滑胎”。《傅青主女科》云： “夫胞胎雖系于帶脈，而帶脈實關于脾腎，脾腎虧損，則帶脈無力，胞胎即無以勝任矣”。說明胎兒的正常生長與脾腎及帶脈的關系非常密切。腎主生殖，滑胎的中醫病因主要以腎虛為主，沖任損傷，胎元不固，故而流產。隋代醫家巢元方在《諸病源候論·卷之四十一》中曰：“血氣虛損者，子臟為風冷所居，則血氣不足，故不能養胎，所以致胎數墮”。表明氣血充盛與否關系到胚胎的生長。《靈樞·邪氣臟腑病形》篇曰：“有所墮墜，惡血留內”。《醫林改錯》曰： “不知子宮內，先有瘀血占其地……血既不入胎胞，胎無血養，故小產”。在《衷中參西錄》中提到瘀血既可作為一種病因，同時，也是一種病理產物。瘀血容易阻滯沖任二脈，胞宮失養，則胎動不安，出現滑胎。

1.2 現代醫學對抗磷脂綜合征復發性流產的認識 抗磷脂綜合征（APS）是由抗磷脂抗體（antiphospholipid antibodies，aPLs）而引起的一組臨床特征的總稱，主要表現為動靜脈血栓的形成、血小板減少以及病態妊娠等。臨床上同一患者可有上述一種表現，也可有多種表現。抗磷脂綜合征最主要的抗磷脂抗體是抗心磷脂抗體（anticardiolipin antibody，ACA），與復發性流產的關系非常密切[5-7]。抗磷脂抗體與滋養層細胞及內皮細胞、淋巴細胞等之間的相互作用，其可誘導釋放炎性細胞因子，增強血小板聚集，使得凝血異常與滋養細胞損傷，導致血栓與炎癥出現而影響胚胎發育，進而發生流產[8]。現代研究[9]認為ACA陽性導致的妊娠丟失與血栓形成及免疫功能失衡有關。ACA、anti- β2-GP1與免疫性復發性流產的關系已經被廣泛證實，研究者通過動物模型、臨床試驗表明二者陽性可導致早期或晚期流產。ACA陽性導致流產的機制主要為ACA、anti-β2-GP1 通過誘導組織因子及多種細胞黏附因子的表達使血液處于高凝狀態，從而誘發血栓形成[10]。現西醫對抗磷脂綜合征復發性流產的基礎治療主要用小劑量阿司匹林+低分子肝素，而難治性APS患者需用免疫球蛋白、類固醇激素，必要時可進行血漿置換。臨床對非典型產科APS的最佳治療方案仍未確定[11]。

2 中藥對抗磷脂綜合征復發性流產的實驗研究

馮曉玲等[12]采用ELISA法檢測大鼠血清中ACA、Anti-β2- GP1水平，發現隱丹參酮（丹參脂溶性成份）可有效降低 ACA、Anti-β2-GP1 陽性大鼠的流產率，證明隱丹參酮具有調節免疫功能的作用，提高活產率。導致流產的機制主要為ACA、anti-β2-GP1通過誘導組織因子及多種細胞黏附因子的表達使血液處于高凝狀態，從而誘發血栓形成。許家瑩[13]以人β2-GPI建立抗心磷脂抗陽性小鼠模型，分別給予高、低兩種不同劑量的安子合劑（川斷、桑寄生、菟絲子、太子參、白術、丹參、當歸、苧麻根、黃芩等）和阿司匹林治療，得出結論安子合齊可以促進滋養細胞及蛻膜細胞增殖，提高胎盤JAK、促進胎盤及蛻膜STAT3的表達，同樣也認為安子合劑和阿司匹林治療ACA陽性流產的機制相同，都可能是通過活化JAK/STAT3信號通路、促進滋養細胞及蛻膜增殖，從而降低流產率。

3 中藥對抗磷脂綜合征復發性流產的治療

3.1 補腎活血法 腎藏精，主生殖發育，《女科經綸》有云： “女之腎脈系于胎，是母之真氣，子之所賴也，若腎氣虧損，便不能固攝胎氣。”且腎為元陰元陽之根，陽氣能溫煦和推動氣血的運行，如若出現腎氣虛，則溫煦和鼓動氣血無力，繼而出現氣虛血瘀的狀態。常卓等[14]運用補腎活血方[丹參20 g、菟絲子、續斷、桑寄生、阿膠（烊化）、黃芪各15 g]隨證加減，在治療4周后實驗組血清檢測孕酮、血清β人絨毛膜促性腺激素、環氧化酶、前列腺素E2均高于治療前。談媛等[15]對國醫大師朱南孫教授的補腎活血方進行臨床療效觀察，補腎活血方由當歸15 g、菟絲子15 g、桑寄生15 g、續斷15 g、丹參10 g、白芍9 g、甘草10 g等組成，研究顯示，補腎活血方不僅能改善患者的凝血狀態、調節相關免疫抗體，也提高了抗磷脂綜合征致復發性流產的活產率。谷玥儒[16]將補腎活血湯方劑（丹參、黃芪、黨參各20 g，菟絲子、續斷、桑寄生各15 g，阿膠10 g）隨證加減，服用至既往發現自然流產周數的2周后復查血清抗心磷抗體轉陰率，發現經治療后總有效率為83.33%，說明該方在改善臨床癥狀方面療效顯著。胡文英[17]通過選取100例免疫復發性流產患者隨機分為中醫組和西醫組，西醫組予阿司匹林+低分子肝素治療，而中醫組予以補腎消抗湯（桑寄生、杜仲、山茱萸、熟地黃、川續斷、枸杞子、山藥、菟絲子、當歸各20 g，蒲公英、連翹、丹參、魚腥草各15 g），通過治療前后兩組比較兩組患者的IL-4、IL-10、IFN-γ，中醫組明顯優于西醫組，同時中醫治療組的抗精子抗體、抗卵巢抗體、抗子宮內膜抗體、抗心磷脂抗體的轉陰率明顯優于西醫治療組，甚至可以完全轉陰。韓永梅[18]給予補腎活血方，方藥組成：菟絲子30 g，桑寄生15 g，續斷15 g，阿膠15 g，當歸10 g，熟地黃20 g，川芎6 g，黨參20 g，白術15 g，海螵蛸15 g，藕節炭15 g，白芍30 g，炙甘草6 g。經治療觀察組抗磷脂抗體轉陰率為96.67%。郭紅玉[19]靈活運用夏桂成教授安胎經驗方，益腎化瘀方（杜仲10 g，桑寄生10 g，黨參15 g，黃芪10 g，炒白術10 g，川芎9 g，炒當歸10 g，丹參10 g，甘草3 g），不僅改善患者血流的高凝狀態，而且可以改善子宮動脈血流，同時也增加胎盤的血流灌注，使得更好的滋養胎元。

3.2 補腎清熱法 《景岳全書·婦人規》所言：“凡胎熱者，血易動，血動者，胎不安”。所謂“邪熱不去正氣難復，邪熱不清胎氣難安”，朱丹溪亦有“產前宜清熱”。 熱毒之邪導致胎盤的炎癥反應可影響胚胎著床發育，導致胎漏、胎動不安，甚至流產，因此APS妊娠患者安胎應重當補腎固沖、涼血安胎。鄭翠紅[20]在臨證抗磷脂綜合征復發性流產中善于受孕后以補腎清熱安胎方（當歸20 g，川芎10 g，麩炒白術10 g，黃芩10 g，續斷15 g，桑寄生15 g，白芍30 g，鹽菟絲子20，生甘草6 g，砂仁5 g，黃連6 g，玄參6 g，人參6 g等）益氣養血，清熱固腎安胎。胡紅[21]運用固腎清熱法（壽胎丸加保陰煎化裁）治療腎虛兼血熱型胎動不安，經治療后總有效率為93.75%，治療組明顯優于對照組，同時也體現了中醫“損其有余，補其不足”之理論精髓。

3.3 補腎疏肝法 肝主藏血且女子以肝為先天，又因肝腎同源，肝藏血，主疏泄，肝郁或者肝陰血虧虛，則血海氣機失調，胞脈阻滯，郁則化火，而成血熱，熱灼傷陰，運行不暢，皆影響胞宮，使得胎元失養，而生滑胎。張永萍[22]運用補腎疏肝中藥（柴胡、當歸、白芍、茯苓、白術、陳皮、川續斷、桑寄生、山萸肉各15 g，菟絲子20 g，丹參、甘草、砂仁各10 g）治療，經治療后抗磷脂抗體轉陰率高于對照組;且實驗組與對照組在半年內的受孕率分別為80.65%和57.89%。

3.4 補腎健脾法 腎為先天之本，脾為后天之本;胎孕之成，源于先天腎精，腎精、腎氣又賴于后天脾胃所化生的氣血充養，若腎氣不固，則會導致腎不載胎，再加之調養不足，而脾氣不攝則容易傷到胎動脈，最終導致沖任不固而反復流產[23]。張濤[24]將34名對照組給予西藥治療用阿司匹林、羥氯喹、強的松、依諾肝素，觀察組脾腎虧虛患者予以同對照組相同西醫治療方式的同時，聯合中藥湯劑，方為：補骨脂20 g，黨參25 g，鹿角膠20 g，白術20 g，肉蓯蓉20 g，黃芪25 g，杜仲25 g，茯苓15 g，菟絲子20 g，生姜15 g，續斷20 g。服藥3月后，兩組抗β2-GP1 抗體水平均低于用藥前，且觀察組低于對照組，隨訪13個月后觀察組再次流產率低于對照組，胎兒活產率高于對照組。

4 其他療法

根據中醫“治未病”思想，孕前期明確滑胎原因，“預培其損”，是治療復發性流產的關鍵。馮曉玲等[25]運用針灸療法來治療抗心磷脂抗體陽性的復發性流產患者。根據中醫辨證以補腎氣、化瘀血的作用為原則在孕前期選腎俞穴、關元穴、隔俞穴等進行針刺。通過補益腎氣、活血化瘀來治療，該治療對治療抗磷脂綜合征致復發性流產患者具有獨特優勢，治療效果顯著。何田田等[26]在西藥組基礎上孕前給予補腎通絡針灸治療（針刺選穴中脘、下脘、氣海、關元、中極、氣穴、歸來、子宮、太溪、地機，配合以神闕為中心的腹部艾箱灸）。治療后，試驗組的抗體轉陰率和妊娠成功率大大提高，孕前針灸聯合西藥治療ACA陽性的RSA患者，能

大幅提高ACA轉陰率，改善患者的妊娠結局。針灸有雙向調節免疫功能的作用，既能夠調節免疫成分的不足，使機體低下的免疫功能得到增強，又能抑制過度的免疫反應，安全經濟，在今后臨床中值得研究推廣。

5 總結與展望

綜上所述，抗磷脂綜合征復發性流產中醫辨證中以腎虛血瘀證為多，多選用補腎活血化瘀藥為主藥，同時輔以清熱、疏肝、健脾藥以保胎治療。與西醫治療相比，中醫治療更具有廣泛性且相對安全。中醫注重整體觀念，尤其在孕前期及全身癥狀方面調理到位。隨著社會的不斷發展，各種各樣的誘因使得抗磷脂綜合征致復發性流產的患者逐年增多，現已成為生殖領域的熱點問題，引起了醫學界的廣泛關注。近些年來，隨著國家的大力支持與倡導，中醫藥得到了更廣泛的認可。中醫素有“治未病”思想，我們應將這一理論貫穿于這一疾病的始終，盡早調理，避免流產的發生。雖然中醫藥在抗磷脂綜合征復發性流產的治療中前景廣闊，但中藥在治療該疾病方面缺乏統一性，其中某些中藥的作用機理也尚未明確，需要我們更進一步的研究與發掘。

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（收稿日期：2020-10-24 編輯：劉 斌）

基金項目：甘肅省功能基因組與分子診斷重點實驗室開放課題，項目編號：2018-002。

作者簡介：白妍（1993-），女，漢族，碩士研究生在讀，研究方向為中西醫結合婦科生殖與內分泌疾病。E-mail：1147017558@qq.com

通信作者：王芳（1973-），女，漢族，博士，主任醫師、教授、博士研究生導師，研究方向為婦產科生殖與內分泌疾病。E-mail：ery-fwang@lzu.edu.cn