通絡散浴療聯合隔物灸治療鉑類藥物所致周圍神經病變臨床研究

侯妍利，李逸藍，張國鐸，蘇 立，郭婷婷，胡陵靜，馮 飛

（1.重慶市中醫院，重慶 400011；2.湖南中醫藥大學2019級碩士研究生，湖南 長沙 410007）

隨著社會的發展，腫瘤發病率逐年升高，化療雖然作為目前重要的有效控制腫瘤的治療手段，但因其帶來的各種機體損傷，讓患者無法耐受而中斷治療。鉑類作為各類型腫瘤的常用化療藥物，因其神經毒性的引起的神經損傷不可逆，成為該類藥物的劑量限制性毒性。本研究用通絡散浴療聯合隔物灸治療鉑類引起的周圍神經病變能有效減輕周圍神經麻痹或缺損、四肢功能感覺異?；驕p弱等癥狀，報道如下。

1 臨床資料

共100例，均為2019年1月至2020年6月我科收治住院的肺癌、結直腸癌患者，隨機分成兩組各50例。觀察組男27例，女23例；年齡45～75歲，平均（65.97±5.61）歲。對照組男25例，女25例；年齡45～75歲，平均（64.69±3.07）歲。兩組在性別、年齡分布比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：①根據《中國實用腫瘤內科學》，經病理活檢確診為結直腸癌；②已完成標準方案化療，方案中含鉑類；③年齡20～75歲；④臨床癥狀包括四肢感覺異常：麻木、刺痛、蟻行感、冰涼；皮膚感覺的靈敏度減弱：觸覺、痛覺、溫度覺；⑤中醫辨證為氣虛血瘀、寒凝絡脈；⑥舌質淡，苔薄白，舌下脈絡迂曲，脈弦緊；⑦血常規、肝腎功能及神經系統無異常；⑧KPS評分大于60分；⑨預計生存期大于3個月。

排除標準：①因顱內轉移或骨轉移導致神經壓迫而出現神經感覺異常；②患有糖尿病，可能引起末梢感覺異常；③存在手足皮膚破潰或病變；④對藥物接觸過敏；⑤精神異常或不能配合治療。

2 治療方法

觀察組用通絡散（桑枝，艾葉，雞血藤，黃芪，絡石藤，威靈仙，秦艽，桂枝、紅花，將中藥粉碎制成80目細粉末）用溫水浸泡。水量以淹沒手腕、腳踝為佳，水溫42～45℃，暖和舒適為宜，每次浴療時間控制10～15min。隔物灸法：上肢選擇手三里、曲池、合谷；下肢選血海、足三里、三陰交。以遠端取穴，通過艾柱熏蒸自擬丁桂餅（由丁香和肉桂組成），每日1次，每次20min，共15天。

對照組：溫水浸泡，水溫42～45℃，每次浴療時間10～15min，隔物灸法選取穴位同觀察組，每日1次，每次20min，共15天。

3 觀察指標

CIPN分級療效評價：根據美國國立癌癥研究所（NCI）毒性分級標準及治療前后CIPN分級變化情況擬定。治愈：CIPN分級下降至0級；有效：CIPN分級下降1級及以上；無效：無變化或分級上升。

功能狀況評價標準：根據《腫瘤內科學》功能狀態評分標準及治療前后KPS評分變化擬定。提高：治療前后增加大于等于10分；穩定：治療前后增加或減少在10分；降低：治療前后減少小于10分。

中醫癥候積分評價：根據《中藥新藥臨床研究指導原則》，治療結束后，計算每個患者的證候、癥狀積分，計算治療前后，積分變化情況。癥狀積分變化幅度（%）=（治療前積分-治療后積分）/治療后積分×100%。癥狀變化幅度85%～99%為顯效，55%～84%為有效，55%以下為無效。

手、足外周神經的感覺傳導速度變化評價：應用美國Nicolet肌電圖測試儀測定，正中神經、腓總神經的感覺神經傳導速度，對比治療前后兩組神經傳導速度變化情況。提高：治療前后增加大于等于20m/s。穩定：治療前后增加或減少在10～20m/s以內。降低：治療前后小于10m/s以上。

4 治療結果

兩組起效時間分布比較見表1。

表1 兩組起效時間分布比較 （天，±s）

表1 兩組起效時間分布比較 （天，±s）

組別 例 起效時間最快起效時間最晚平均起效時間 P觀察組 50 3 10 7.14±2.68 0.03對照組 50 8 15 13.08±2.89

兩組治療前后生活質量評分比較見表2。

表2 兩組治療前后生活質量評分比較 （分，±s）

表2 兩組治療前后生活質量評分比較 （分，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 例 治療前 治療后觀察組 50 80.47±6.34 88.96±7.45△*對照組 50 78.64±5.23 80.46±9.37*

兩組中醫癥候臨床療效比較見表3。

表3 兩組中醫癥候臨床療效比較 例（%）

兩組治療前后外周神經感覺傳導速度比較見表4。

表4 兩組治療前后外周神經感覺傳導速度比較 （m/s，±s）

表4 兩組治療前后外周神經感覺傳導速度比較 （m/s，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 例 正中神經 腓總神經治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 50 30.47±6.34 58.96±7.45*△ 40.45±4.34 62.92±4.40*△對照組 50 32.64±5.23 45.46±9.37* 38.63±4.23 52.40±3.35*

兩組治療前后CIPN分級變化比較見表5。

表5 兩組治療前后CIPN分級變化比較 例（%）

兩組不良反應發生情況比較。兩組皮疹發生率觀察組9.3%，對照組9.5%，兩組均低于10.0%，不良反應較低。

實驗室指標：兩組治療前后心電圖、肝功能、腎功能、血常規結果均處于正常范圍，差異無統計學意義（P＞0.05）。

5 討 論

據2016年腫瘤流行病學調查發現，目前腫瘤的發病率高達56%［1］，呈逐漸上升趨勢。化療為目前治療腫瘤的主要手段之一，但其引起的并發癥較多，導致許多患者不能耐受而被迫中止治療，在近幾年的臨床研究和實踐過程中，化療藥物引起的周圍神經病變（chemotherapy induced peripheral neuropathy CIPN）被大家逐漸關注和重視，而鉑類藥物屬于細胞周期非特異性藥物，其神經毒性最常見，成為該類藥物的劑量限制性毒性［2-5］。

鉑類藥物引起的CIPN的作用機制目前尚不情況，但臨床中發現順鉑［6］和奧沙利鉑［7］引起CIPN的發生率明顯高于其他化療藥物，順鉑［6］所致的CIPN主要表現為可逆性的感覺神經傳導速度下降，而奧沙利鉑［7］屬第3代鉑類，引起的CIPN分為急性神經毒性和累積性神經毒性，急性期表現為周圍神經麻痹或缺損，累積性神經毒性表現為四肢功能感覺異常，感覺性共濟失調和感覺減弱。目前西醫治療手段以靜脈輸注神經生長因子、抗氧化劑、維生素等藥物，治療目的主要以預防為主。

鉑類所致CIPN屬中醫“痹證”范疇。主要病機為氣血虧虛，寒瘀阻滯，經脈瘀阻。通絡散浴療聯合穴位隔物灸法治療鉑類化療藥物后CIPN起效時間早于對照組，肢端麻木、肢端刺痛、肢端蟻行感、肢端冰涼感、神疲乏力及納差、眠差等癥狀均較對照組改善明顯，肢端麻木、冰涼感癥狀改善更為突出。通過肌電圖檢測正中神經、腓總神經電生理變化結果比較發現，觀察組治療后感覺神經傳導速度明顯升高，其中治療前CIPN分級為1級和2級升高最明顯。通絡散方中黃芪補氣固表，桂枝溫經通絡，雞血藤補血活血通絡，紅花活血通經、散瘀止痛，加用桑枝、艾葉、絡石藤、威靈仙、秦艽通絡止痛、解毒消腫、祛風除濕、通絡止痛。藥物浸泡過程中四肢末梢血管通透性增加，血流速度增加，增加末梢神經的血供，對末梢神經的修復起到一定的作用。同時末梢血管通透性增加，通絡散藥性直接滲透至血管中，起到溫經通絡、祛瘀除濕止痛的效果。浴療后予以穴位艾灸，穴位選用上肢取手陽明大腸經中手三里、曲池、合谷，下肢取陽明胃經中血海、足三里、三陰交。共奏益氣活血、溫經散寒、通絡止痛功效。

綜上所述，通絡散浴療聯合穴位隔物灸法治療鉑類化療藥物后發生的CIPN能有效改善臨床癥狀，提高周圍感覺神經的神經傳導速度，不良發生率低。