胰島素抵抗的NAFLD患者外周血CD4+CD25+調節性T細胞的功能特征

呂曉玉 王中京

NAFLD肝臟病理學改變與酒精性脂肪肝相似[1]。NAFLD引起胰島素抵抗(IR)的因素較多，且與此相對應的是，IR也被證實是NAFLD發展中的關鍵環節[2]。NAFLD疾病發展過程中患者機體免疫功能改變，Treg是CD4+、CD25+所標記的T細胞亞群，該種細胞功能異常易引發多種疾病[3]。研究NAFLD患者機體免疫功能與IR之間的關系可能利于加深臨床對NAFLD的了解。

資料與方法

一、一般資料

將2017年1月至2019年12間醫院收治的NAFLD合并IR患者(①組)、30例單純NAFLD患者(②組)及20例健康志愿者(③組)納為研究對象。納入標準：NAFLD及NAFLD合并RI者分別滿足相關診斷標準[4]，健康③組為體檢合格的健康同齡人。排除標準：具有飲酒史者；實驗室檢查提示病毒性肝炎感染史者。

二、研究方法

應用流式細胞儀分析對外周血CD4+、25+Treg水平進行檢測。

應用法國梅里埃公司ⅥDAS-30全自動生化儀檢測AST、ALT、TC、TG、FBS水平；化學發光免疫法檢測FINS水平；HOMA-IR=FBS×FINS(mU/L)/22.5。

三、觀察指標

觀察IR合并①組、②組及③組外周血CD4+、25+Treg水平，并比較三組生化指標及IR程度。

以①組患者HOMA-IR平均值為劃分界限，將其分為高IR組與低IR組，分析兩組外周血CD4+、25+Treg水平。

四、統計學分析

采用SPSS 19.0軟件處理數據，以P<0.05為差異有統計學意義。

結 果

一、生化指標及IR程度比較

比較①組、②組、③組的生化指標及IR程度，見表1。

表1 生化指標及IR程度比較

二、三組外周血CD4+、25+Treg水平比較

①、②、③組外周血CD4+、25+Treg水平分別為(0.05±0.02)、(0.07±0.01)、(0.11±0.02)，三組外周血CD4+、25+Treg水平差異顯著(F=82.605，P<0.001)，其中①、②組CD4+、25+Treg水平顯著高于③組，且①組CD4+、25+Treg水平顯著高于②組(P<0.05)。

三、不同IR程度外周血CD4+、25+Treg水平

高IR組外周血CD4+、25+Treg水平為(0.03±0.02)，顯著低于低IR組的(0.06±0.01)(t=5.077，P<0.05)。

討 論

NAFLD是一種代謝相關性疾病，但目前其發病機制尚不清楚[5-6]。學術界普遍認為，IR在NAFLD的發生及發展過程中起著關鍵作用[7-8]。研究證實，IR不僅是多種常見代謝異常性疾病的重要致病因素，IR的存在還能加快脂肪組織分解，促進機體產生大量游離脂肪酸，導致肝臟細胞內脂肪蓄積，進而誘導各類肝臟相關性病變[9-10]。

臨床工作中，NAFLD合并IR較為常見，本研究將NAFLD合并IR者(①組)、單純NAFLD者(②組)及健康者(③組)納為研究對象，比較三組常規生化指標水平發現，較③組相比，①組及②組外周血AST、ALT水平異常上升，提示患者肝臟功能不全，同時血TC、TG水也明顯升高，提示脂質代謝異常。且①組及②組IR水平明顯異于正常者，存在明顯IR現象，提示NAFLD患者機體糖代謝紊亂。

肝臟是人體天然的免疫器官，NAFLD與機體免疫功能異常相關，而在機體的免疫調節過程中，Treg扮演重要角色。很多研究已經發現，多種肝臟相關性疾病與Treg功能異常相關[11-12]。基于以上背景，筆者猜測NAFLD患者的Treg細胞功能也不健全[13-14]。

本研究發現，②組及①組患者免疫細胞功能異常，且合并IR者CD4+、25+Treg水平最低，以①組患者IR平均值作為分界點，將其分為高水平IR組及低水平IR組，經數據對比提示，高IR組外周血CD4+、25+Treg占比明顯低于低水平IR組，提示IR的加重可能導致Treg細胞功能失常。

有動物實驗表明，Treg的發育及功能在NAFLD疾病進展受到明顯抑制，而肝臟組織內發生強烈的氧化應激可促進Treg凋亡。經運動、調節飲食等方式改善NAFLD大鼠胰島素抵抗狀態后，小鼠Treg數量上升，肝臟炎癥反應強度降低，提示改善機體IR狀況有利于提高NAFLD疾病治療效果[15]。

綜上所述，NAFLD患者外周血Treg數量下降，其機體免疫功能異常，IR的存在將加重Treg數量減少，積極調解生活習慣，改善IR狀況，有助于NAFLD的治療。但本文研究樣本過少，且未對NAFLD患者IR狀況進行相關干預，控制IR在緩解患者病情中的作用應作為下一步研究的方向。