微血管侵犯對肝細胞癌根治性切除術后復發影響因素分析

邸亮 趙曉飛 丁兢

近年來肝細胞癌(HCC)新發病例逐年增加，由于早期患者病情較為隱匿，導致HCC發病就醫時即發生局部浸潤甚或遠處轉移，疾病分期較晚、預后較差[1-3]。根治性切除術是腫瘤瘤體切除、治愈HCC的主要方式，術后復發與否是影響預后結局的重要參照因素，現已成為肝臟外科學的熱點研究方向。研究表明，腫瘤大小、包膜侵犯、腫瘤周圍血管侵犯甚至圍手術期血糖控制程度等是影響HCC患者預后的重要因素[4-7]。微血管侵犯(MVI)是HCC術后復發的危險因素，中國抗癌協會肝癌專業委員會也發布相關指南，指出了MVI在HCC患者根治性切除術后復發過程中所發揮的作用[8-9]。由于MVI無法在術前有效評估，同時病理取材較為困難，有關的研究偏少。

資料與方法

一、研究對象

2014年1月至2018年12月于北京佑安醫院行根治性切除術HCC患者104例，男72例，女32例，年齡為(52.3±9.0)歲。排除標準：施行肝移植、RFA、TACE等治療；常規病理提示其他類型HCC或轉移瘤；淋巴結或遠處轉移。根據隨訪信息，將患者分為復發組、未復發組。

二、研究方法

收集患者在院時基礎信息、實驗室資料及出院后隨訪資料。隨訪項目包括影像學方式、腫瘤標志物檢測，共隨訪2年，終點事件為病情出現復發。MVI定義、取材方式參考文獻[10]：經顯微鏡觀察到HCC患者癌旁組織門靜脈小分支、病灶血管腔內皮細胞中伴有癌細胞巢團；分別在3點、6點、9點及12點腫瘤部位對腫瘤內部、近瘤體處(<1 cm)、遠瘤體處(>1 cm)肝臟組織進行取材。

三、統計學分析

SPSS 21.0處理數據。單因素分析復發、非復發HCC患者資料，Logistic回歸分析探討術后復發與否的預測因素。

結 果

一、單因素分析

HCC患者復發組46例，年齡為(51.2±9.6)歲；非復發組58例，年齡為(53.2±8.7)歲。兩組患者男性、腫瘤直徑>5 cm、AFP>400 μg/L、TBil>17 μmol/L及MVI等占比差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 HCC患者復發組、非復發組資料比較[例(%)]

二、多因素分析

以HCC患者復發與否為應變量，將性別、腫瘤直徑>5 cm、AFP>400 μg/L、TBil>17 μmol/L及MVI納入Logistic回歸模型，結果腫瘤直徑>5 cm、AFP>400 μg/L及MVI是HCC患者復發的獨立危險因素，見表2。

表2 HCC患者復發與否的多因素分析

討 論

目前隨著病理學技術發展及診斷標準規范化，HCC患者MVI的檢出率逐步提高。研究顯示MVI具有獨特生物學特性，其的出現表示腫瘤組織呈侵襲性生長。現階段MVI主要通過術后病理檢查加以明確，鑒于MVI對評估HCC預后方面的重要性，有多項研究探討了MVI發生的影響因素。有研究顯示腫瘤直徑、AFP水平、凝血功能異常甚至放射基因學等指標均能夠預測MVI的發生[8]。另外，MRI能夠較為清晰地顯示病灶血流信號、信號強化程度及范圍等，術前CT檢查提示瘤體邊緣包膜不完整與MVI組織病理學表現相關，是評價MVI的重要預測方式。

本研究發現腫瘤直徑>5 cm、AFP>400 μg/L及MVI是HCC患者復發的獨立危險因素。與先前的研究結果相似的是，HCC患者腫瘤直徑、AFP水平等是影響術后長期生存的重要因素[11-12]。本研究進一步驗證得到HCC中MVI發生是術后復發的獨立危險指標。但本研究的不足之處在于未探討MVI在HCC患者預后的影響。曹國良等[13]報道，伴有MVI的HCC患者相較于不伴有MVI者，術后總體和無瘤生存率顯著降低，Yin等[14]也得出相同結論。何旭昶等[15]進一步研究了HCC根治性術后早期復發與不同MVI分級的關系，發現相較于無風險(M0)、低風險(M1)MVI患者，高風險(M3)患者早期復發概率顯著增加，并得出MVI或許可作為HCC患者術后治療的評估指標。

綜上所述，腫瘤直徑、AFP水平及MVI 是影響HCC患者術后復發的獨立預測因素。