CA153、CA199聯合AFP檢測在卵巢癌病情進展、化療近期療效的評估

張佟 王文莉 葉紅

作者單位：首都醫科大學附屬北京婦產醫院婦科微創中心，北京100006

卵巢癌是臨床上較為常見的婦科腫瘤疾病，由于卵巢位于盆腔深部，卵巢癌的早期癥狀不明顯，故卵巢癌的早期診斷比較困難［1］。隨著卵巢癌患病率逐年上升，尋求能為卵巢癌診斷、病情監測和預測復發提供可靠依據的腫瘤標記物成為國內外學者關注的焦點。糖類抗原153（cancer anti?gen153，CA153）是乳腺癌最重要的特異性標志物，而糖類抗原199（cancer antigen199，CA199）對黏液性卵巢癌和透明細胞癌有較高的敏感性［2］。甲胎蛋白（alpha fetoprotei，AFP）多應用于肝癌診斷，由于相關研究發現AFP 在卵巢生殖細胞中也可分泌，因此有學者認為檢測血清AFP 對卵巢癌的診斷及評估具有重要意義［3］。本研究將研究CA153、CA199、AFP 三者聯合檢測在卵巢癌病情進展、化療近期療效評估中的應用價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年11月至2018年11月本院收治的108 例卵巢癌患者作為作為研究組，年齡平均年齡（49.38±6.75）歲；國際婦產科聯盟（International Federation of Gynecology and Obstetrics，FIGO）2018 分期［4］：Ⅰ+Ⅱ期52 例，Ⅲ+Ⅳ期56 例。納入標準：①滿足卵巢癌診療標準［5］；②均為初診患者，無手術適應癥，無腫瘤根治手術史、放化療史；③臨床資料完整。排除標準：①合并心功能不全、肝腎功能異常、惡性腫瘤等；②合并免疫系統、血液系統、精神系統疾病；③臨床資料不全及不配合檢查。另選取同期在本院接受健康體檢的體檢正常婦女100 例作為對照組，年齡平均（49.50±6.73）歲，均未檢出卵巢病變，并排除家族惡性腫瘤病史者。本研究已獲得醫學倫理委員會批準，所有研究對象均簽署知情同意書，兩組一般資料比較無統計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組一般資料比較（±s）Table 1 Comparison of 2 groups of general data（±s）

表1 兩組一般資料比較（±s）Table 1 Comparison of 2 groups of general data（±s）

組別研究組對照組t 值P 值n 108 100年齡49.38±6.75 49.50±6.73 0.128 0.898 BMI（kg/㎡）22.63±2.47 22.81±2.48 0.524 0.601居住地區（農村/城鎮）50/58 46/54 0.002 0.966產次（次）1.63±0.52 1.56±0.53 0.961 0.338孕次（次）2.15±0.36 2.17±0.39 0.385 0.701

1.2 治療方法

研究組患者于入組后給予常規治療，在此基礎上給予TC 化療，即紫杉醇+卡鉑為主的化療。卡鉑（齊魯制藥有限公司，規格0.1 g/支，國藥準字H10920028）用法：卡鉑AUC 5～6，靜脈點滴；紫杉醇（哈藥集團生物工程有限公司，規格30 mg/支，國藥準字H20059962）用法：紫杉醇175 mg/m2，靜脈滴注，時間控制在3 h 內。治療前2 d 給予地塞米松（鄭州卓峰制藥有限公司，規格5 mg/支，國藥準字H41020055）預防紫杉醇過敏，用量為8 mg/d，連服3 d。21 d為1個療程，治療3～6個療程。

1.3 檢測方法

采集研究組治療前、治療3～6 個療程后及對照組外周靜脈血5 mL，置于未加抗凝劑的標準采樣管中，離心（3 000 r/min，10 min）取上清液分裝于聚丙烯EP 管內，在-80℃超低溫冰箱中待檢。試劑盒購自Roche 公司，采用電化學發光法檢測嚴格按照儀器操作規程及試劑盒說明書進行檢測。正常值參考范圍［6?8］：CA153 <25 U/mL、CA199<37 U/mL、AFP<55 U/L。

1.4 療效判定［9］

療效評價［9］：所有患者在治療結束后進行體格檢查腹盆腔MRI、CT 及彩超檢查，分別為完全緩解；部分緩解、穩定、進展。治療以完全緩解+部分緩解為有效。

1.5 統計學分析

采用SPSS 22.0 軟件進行統計分析，計量資料以（）表示，組間比較采用t檢驗，多組間比較采用F檢驗；計數資料以n（%），采用χ2檢驗，影響卵巢癌患者化療療效的相關因素采用非條件單因素和多因素Logistic 回歸模型分析，采用ROC 曲線分析CA153、CA199 聯合AFP 檢測在卵巢癌化療近期療效評估中的應用價值，以P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 研究組治療前后與對照組CA153、CA199、AFP 水平比較

研究組治療前CA153、CA199、AFP 水平較對照組高，差異有統計學意義（P<0.05）。研究組治療后CA153、CA199、AFP 水平較治療前降低，差異有統計學意義（P<0.05），與對照組比較無統計學意義（P>0.05）。見表2。

表2 研究組治療前后與對照組CA153、CA199、AFP 水平比較（±s）Table 2 Comparison of CA153，CA199 and AFP levels between study group and control group before and after treatment（±s）

表2 研究組治療前后與對照組CA153、CA199、AFP 水平比較（±s）Table 2 Comparison of CA153，CA199 and AFP levels between study group and control group before and after treatment（±s）

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與對照組比較，bP<0.05。

AFP（U/mL）116.97±38.55a 50.69±4.72b 48.95±6.57 302.65<0.001組別研究組n治療前治療后對照組F 值P 值108 108 100 CA153（U/mL）96.51±45.82a 24.75±4.02b 20.11±5.69 266.06<0.001 CA199（U/mL）89.36±40.12a 34.57±5.74b 31.10±5.90 198.44<0.001

2.2 CA153、CA199、AFP 水平與卵巢癌患者病情進展的關系

不同年齡、組織分化程度及組織學類型患者CA153、CA199、AFP 水平比較無統計學意義（P>0.05）。FIGO 分期：Ⅲ＋Ⅳ期、分化程度：低分化、存在淋巴轉移者CA153、CA199、AFP 水平均高于FI?GO 分期：Ⅰ+Ⅱ期、分化程度：中高分化及無淋巴轉移者，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 不同臨床病理特征患者CA153、CA199、AFP 表達情況（±s）Table 3 expression of CA153，CA199 and AFP in patients with different clinicopathological characteristics（±s）

表3 不同臨床病理特征患者CA153、CA199、AFP 表達情況（±s）Table 3 expression of CA153，CA199 and AFP in patients with different clinicopathological characteristics（±s）

臨床特征年齡（歲）n t/F 值0.297 P 值0.767 t/F 值0.281 P 值0.779 t/F 值0.349 P 值0.728 FIGO 分期4.159<0.001 2.253 0.026 3.094 0.003分化程度5.274<0.001 2.693 0.008 3.096 0.003組織分化程度≤65>65Ⅰ+ⅡⅢ+Ⅳ中高分化低分化G1～G2 G3 0.186 0.852 0.156 0.876 0.163 0.871淋巴結轉移有無3.739<0.001 2.705 0.008 2.368 0.020病理學類型漿液性粘液性子宮內膜樣癌透明細胞癌60 48 52 56 59 49 42 66 45 63 40 38 20 10 CA153（U/mL）90.50±40.83 92.85±41.02 63.89±38.71 96.54±42.58 58.09±32.15 94.73±40.05 86.97±42.87 88.54±42.51 98.05±30.28 74.99±32.50 80.96±41.52 82.08±41.84 83.66±40.08 82.11±40.69 0.020 0.996 CA199（U/mL）80.52±36.99 82.54±37.14 70.41±32.58 85.97±38.66 69.26±26.80 84.63±32.52 85.05±34.71 86.11±34.25 87.90±38.74 68.52±35.19 87.46±31.96 88.50±31.88 85.49±32.55 86.97±32.57 0.040 0.990 AFP（U/mL）108.09±36.98 110.59±37.11 94.50±35.22 115.88±36.48 87.49±35.66 109.59±38.41 107.98±38.50 106.74±38.66 105.39±36.51 88.79±35.48 101.74±35.21 102.55±35.16 100.85±36.17 101.26±36.45 0.010 0.998

2.3 108 例卵巢癌患者近期療效情況

化療療程結束后，108 例患者中完全緩解者57例，部分緩解者28 例，穩定者19 例，進展者4 例，治療有效率為78.70%，無效率為21.30%。按照治療療效，將研究組患者分為有效組（n=85）和無效組（n=23）。

2.4 影響卵巢癌患者化療近期療效的單因素分析

經非條件單因素Logistic 回歸模型分析：年齡、病理類型、有無腹水及腫瘤最大徑與卵巢癌患者化療近期療效無關（P>0.05），分化程度與卵巢癌患者化療近期療效呈負相關（P<0.05），FIGO分期、淋巴轉移情況及CA153、CA199、AFP 水平與卵巢癌患者化療近期療效呈正相關（P<0.05）。見表4。

表4 影響卵巢癌患者化療近期療效的單因素分析［n（%）］Table 4 single factor analysis of short?term efficacy of chemotherapy in patients with ovarian cancer［n（%）］

2.5 影響卵巢癌患者化療近期療效的多因素分析

非條件多因素Logistic 回歸模型分析：FIGO分期、CA153、CA199、AFP 水平為影響卵巢癌患者化療近期療效的獨立危險因素（P<0.05）。見表5。

表5 影響卵巢癌患者化療近期療效的多因素分析Table 5 multivariate analysis on the short?term efficacy of chemotherapy in patients with ovarian cancer

2.6 CA153、CA199 聯合AFP 檢測在卵巢癌化療近期療效評估中的應用價值

ROC 曲線分析顯示，CA153、CA199、AFP單一及三者聯合AUC 分別為0.705、0.510、0.665、0.710，各指標AUC 以聯合檢測最大，見表6、圖1。

表6 CA153、CA199 聯合AFP 檢測在卵巢癌化療近期療效評估中的預測價值Table 6 Predictive value of CA153，CA199 combined with AFP detection in short?term efficacy evaluation of ovarian cancer chemotherapy

圖1 CA153、CA199 聯合AFP 檢測在卵巢癌化療近期療效評估中的的預測價值Figure 1 The predictive value of CA153 and CA199 combined with AFP in the assessment of the short?term efficacy of ovarian cancer chemotherapy

3 討論

紫杉醇聯合卡鉑是臨床治療卵巢癌的一線化療方案，具有明確的療效且不良反應較少［9］。影響卵巢癌化療患者臨床療效的因素較多，既往文獻指出FIGO 分期與患者療效關系密切，FIGO 分期越高者臨床無效率越高，這與本研究結果一致［10］。單純依靠臨床參數等評估患者療效存在局限性，隨著有關腫瘤發生機制研究的不斷深入，國內外學者發現多種血清腫瘤標志物聯合檢測亦可為卵巢癌臨床治療療效判斷給予一定的啟示［11］。

血清CA153 最早發現于乳腺癌上皮細胞，是乳腺細胞上皮表面糖蛋白的變異體。研究發現，細胞癌變時由于糖基化轉移酶被激活，可引起細胞表面糖類的變化［12］。血清CA153 常在乳腺癌中過度表達，是目前公認的診斷乳腺癌較為特異的一種腫瘤標志物。血清CA199 則是一種與胰腺癌、膽囊癌、胃癌和結腸癌相關的腫瘤標志物，又被稱作胃腸癌相關抗原，分子量大約為10 KD 左右。研究表示，CAl99 可于卵巢癌變細胞細胞膜上大量脫落至血液中，進而在卵巢癌患者中高表達，對于檢測卵巢癌有著較高的靈敏性［13］。本研究結果有力地佐證了CA153、CA199 與卵巢癌病情發生、發展關系密切。雖然CA199 已廣泛應用于卵巢癌的診斷中，但CA199 預測卵巢癌患者化療療效的應用較少。本研究結果提示CA153、CA199 水平異常者化療后臨床無效率可能會高于CA153、CA199 正常者，在臨床應用中可以將兩者應用于卵巢癌的分期、分型以及分化程度和治療后效果的判斷。

AFP 是一種糖蛋白，近年來發現AFP 可由生殖器官惡性腫瘤產生［14］。研究顯示，卵巢癌病情進展過程中，當癌細胞快速增殖分裂時，AFP可通過特殊途徑迅速被激活而釋放到血液中呈現高表達［15］。本研究結果表明AFP 在評估卵巢癌發生發展及治療療效中具有良好的輔助作用。本研究采用ROC 曲線分析CA153、CA199、AFP 單一或聯合檢測在卵巢癌化療近期療效評估中的應用價值，結果顯示各指標AUC 以聯合檢測最大。因此單項CA153、CA199、AFP 檢測在卵巢癌診斷中的靈敏度不高，必須聯合三者進行檢測，進而提高對卵巢癌的臨床診斷、預后評估的效能。

綜上所述，CA153、CA199、AFP 水平在卵巢癌患者中顯著上升，聯合監測三者水平可有效評估卵巢癌患者病情發展、化療近期療效。