WBC、CRP/LYM%、PLT在病毒、呼吸道細菌感染中診斷效能

劉佳 孫成棟 張雪梅 白鷺

作者單位：北京積水潭醫院感染疾病科，北京市100096

急性呼吸系統感染為臨床常見感染性疾病，相關研究認為，其發生病理機制可能與細菌、病毒等病原微生物入侵呼吸道后黏附于上皮細胞，分泌大量毒素，激活免疫介導的炎性損傷有關，若未予以及時有效干預，可嚴重威脅患者生命安全［1?2］。然而由于呼吸道細菌感染、病毒感染初期均表現為發熱、咽痛、咳嗽等臨床癥狀，極易發生混淆，影響治療方案選擇。因此，探索一種有效鑒別診斷手段具有重要價值。白細胞（white blood cell，WBC）是機體抵抗病原微生物侵襲的重要防線［3］。血小板（platelets，PLT）作為一個關鍵免疫細胞，是免疫炎性反應的首道屏障［4］。淋巴細胞百分比（lympho?cyte percentage，LYM%）可反映機體炎癥反應，評估機體感染時病理反應；C 反應蛋白（C?reactive pro?tein，CRP）亦可調控機體非特異性免疫應答［5］，但關于二者比值在鑒別診斷急性呼吸系統感染類型中的價值臨床尚未完全明確，有待進一步證實。基于此，本研究嘗試探討WBC、CRP/LYM%、PLT 在病毒、呼吸道細菌感染中鑒別診斷效能。詳情如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2017年5月至2020年6月本院發熱急診門診收治的62 例病毒性急性呼吸系統感染患者（病毒組）、66 例細菌性急性呼吸系統感染患者（細菌組），并選取同期體檢中心35 例健康人群作為對照組。其中病毒組：女25 例，男37 例，年齡平均（23.67±2.72）歲；細菌組：女22 例，男44 例，年齡平均（22.86±2.94）歲；對照組：女12 例，男23 例，年齡平均（22.73±3.15）歲。3 組年齡、性別等基本資料比較，差異無統計學意義（P>0.05）。本院倫理委員會經審核評議同意本研究，研究對象均知情同意。

納入標準：急性呼吸系統感染均符合《臨床診療指南：呼吸病學分冊》［6］中相關標準：伴有發熱、咳嗽咳痰、氣促鼻塞及肺部濕啰音等臨床癥狀體征；經胸部X 線片檢查顯示肺部密度增高影呈小點片狀且邊緣清晰度較低；經鼻或咽拭子做病毒或細菌培養、分離或鑒定，明確感染類型為病毒或細菌。排除標準：合并肝腎等其他重要臟器器質性病變者；凝血機制紊亂或活動性出血者；合并自身免疫系統疾病者；精神行為異常者。

1.2 方法

治療前抽取外周靜脈血6 mL，均分為2 份：①取其中一份，置于乙二胺四乙酸二鉀抗凝管中，采用800i 全自動血細胞分析儀測定WBC、PLT、LYM%，嚴格按照日本SYSMEX 株式會社提供的儀器說明書操作；②另一份常規離心處理［2 500 r/min離心8 min（離心半徑6 cm）］，取上清液，-70℃低溫保存。運用免疫比濁法測定CRP，嚴格按照上海雅吉生物科技有限公司提供的試劑盒說明書操作。

1.3 觀察指標

①比較3 組WBC、CRP、LYM%、CRP/LYM%、PLT。②比較病毒、呼吸道細菌感染不同嚴重程度者WBC、CRP、LYM%、CRP/LYM%、PLT 水平，其中病情嚴重程度均采用威斯康辛上呼吸道癥狀調查表（The Wisconsin Upper Respiratory Symptom Survey，WURSS?21）［7］進行評估，≤3 分為輕度，3+～7 分為中度，>7 分為重度。③分析WBC、CRP、LYM%、CRP/LYM%、PLT 與病毒、呼吸道細菌感染嚴重程度的關系。④評價WBC、CRP、LYM%、CRP/LYM%、PLT 對病毒、呼吸道細菌感染的鑒別診斷價值。

1.4 統計學方法

采用統計學軟件SPSS 22.0 處理數據，計量資料以（）描述，多組間比較采用單因素方差分析，進一步兩兩組間比較采用SNK?q 檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數資料用n（%）表示、χ2檢驗；相關性采用Spearman 相關系數模型分析；繪制受試者工作特征曲線（ROC）得到曲線下面積（AUC），P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組WBC、CRP、LYM%、CRP/LYM%、PLT比較

3 組WBC、CRP/LYM%比較：細菌組>對照組>病毒組，差異有統計學意義（P<0.05）；CRP：細菌組>病毒組>對照組；LYM%：病毒組>細菌組>對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；PLT：細菌組<病毒組<對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 3 組WBC、CRP、LYM%、CRP/LYM%、PLT 比較（±s）Table 1 Comparison of WBC，CRP，LYM%，CRP/LYM%，PLT in 3 groups（±s）

表1 3 組WBC、CRP、LYM%、CRP/LYM%、PLT 比較（±s）Table 1 Comparison of WBC，CRP，LYM%，CRP/LYM%，PLT in 3 groups（±s）

注：與對照組比較，aP<0.05；與細菌組比較，bP<0.05。

組別病毒組細菌組對照組F 值P 值例數62 66 35 WBC（×109/L）5.82±1.84ab 14.25±4.08a 7.09±2.25 138.679<0.001 CRP（mg/L）10.22±3.34ab 18.86±6.27a 8.15±2.65 81.889<0.001 LYM%（%）46.45±5.09ab 31.97±7.38a 22.64±1.89 214.338<0.001 CRP/LYM%0.22±0.06ab 0.59±0.18a 0.36±0.10 133.475<0.001 PLT（×109/L）180.47±52.42ab 152.68±50.09a 213.05±65.28 14.326<0.001

2.2 病毒感染不同嚴重程度者WBC、CRP、LYM%、CRP/LYM%、PLT 水平比較

病毒感染不同嚴重程度者WBC、PLT 比較：重度<中度<輕度，差異有統計學意義（P<0.05）；病毒不同嚴重程度者CRP/LYM%、CRP 比較，差異無統計學意義（P>0.05）；中度和重度病毒感染者LYM%高于輕度患者（P<0.05），中度、重度患者者LYM%比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表2。

表2 病毒感染不同嚴重程度者WBC、CRP、LYM%、CRP/LYM%、PLT 比較（±s）Table 2 Comparison of WBC，CRP，LYM%，CRP/LYM%，PLT in patients with different severity of virus infection（±s）

表2 病毒感染不同嚴重程度者WBC、CRP、LYM%、CRP/LYM%、PLT 比較（±s）Table 2 Comparison of WBC，CRP，LYM%，CRP/LYM%，PLT in patients with different severity of virus infection（±s）

注：與輕度比較，aP<0.05；與中度比較，bP<0.05。

組別輕度中度重度F 值P 值n 26 20 16 WBC（×109/L）8.02±2.55 5.11±1.62a 3.13±1.02ab 32.562<0.001 CRP（mg/L）9.88±3.03 10.15±3.17 10.86±3.42 0.478 0.622 LYM%（%）42.96±5.69 48.33±6.08a 49.36±6.44a 7.219 0.002 CRP/LYM%0.23±0.06 0.21±0.07 0.22±0.06 0.565 0.571 PLT（×109/L）205.42±62.34 176.33±55.91a 145.10±44.68ab 5.781 0.005

2.3 呼吸道細菌感染不同嚴重程度者WBC、CRP、LYM%、CRP/LYM%、PLT 水平比較

呼吸道細菌感染不同嚴重程度者WBC、CRP、CRP/LYM%比較：重度>中度>輕度，差異有統計學意義（P<0.05）；PLT 比較：重度<中度<輕度，差異有統計學意義（P<0.05）；不同細菌感染程度患者LYM%比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表3。

表3 呼吸道細菌感染不同嚴重程度者WBC、CRP、LYM%、CRP/LYM%、PLT 比較（±s）Table 3 Comparison of WBC，CRP，LYM%，CRP/LYM%，PLT in patients with different severity of respiratory tract bacterial infections（±s）

表3 呼吸道細菌感染不同嚴重程度者WBC、CRP、LYM%、CRP/LYM%、PLT 比較（±s）Table 3 Comparison of WBC，CRP，LYM%，CRP/LYM%，PLT in patients with different severity of respiratory tract bacterial infections（±s）

注：與輕度比較，aP<0.05；與中度比較，bP<0.05。

組別輕度中度重度F 值P 值例數28 20 18 WBC（×109/L）11.02±3.54 15.15±4.82a 18.27±5.01ab 14.238<0.001 CRP（mg/L）13.64±4.76 18.14±5.19a 27.78±8.63ab 29.073<0.001 LYM%（%）34.10±9.06 31.28±7.89 30.87±8.11 1.033 0.362 CRP/LYM%0.40±0.11 0.58±0.18a 0.90±0.27ab 36.335<0.001 PLT（×109/L）180.15±52.26 150.29±49.88a 112.60±35.43ab 9.972<0.001

2.4 WBC、CRP、LYM%、CRP/LYM%、PLT 與病毒、呼吸道細菌感染嚴重程度的關系

Spearman 進行相關性分析顯示，WBC、PLT與病毒嚴重程度呈負相關（P<0.05），CRP、LYM%、CRP/LYM%與病毒嚴重程度正相關性（P>0.05）；WBC、CRP、LYM%、CRP/LYM%與呼吸道細菌感染嚴重程度呈正相關（P<0.05），PLT與呼吸道細菌感染嚴重程度呈負相關（P<0.05）。見表4。

表4 WBC、CRP、LYM%、CRP/LYM%、PLT 與病毒、呼吸道細菌感染嚴重程度的關系Table 4 The relationship between WBC，CRP，LYM%，CRP/LYM%，PLT and the severity of viral and respiratory bacterial infections

2.5 WBC、CRP、LYM%、CRP/LYM%、PLT 鑒別診斷病毒、呼吸道細菌感染的ROC

以病毒組為陽性樣本，以細菌組為陰性樣本，繪制各指標鑒別診斷病毒、呼吸道細菌感染的ROC，結果顯示，WBC、CRP、LYM%、CRP/LYM%、PLT 鑒別診斷的AUC 分別為0.865、0.793、0.775、0.812、0.686（P<0.05）。見表5、圖1。

表5 ROC 分析結果Table 5 ROC analysis results

圖1 WBC、CRP、LYM%、CRP/LYM%、PLT 鑒別診斷病毒、呼吸道細菌感染的ROCFigure 1 ROC for differential diagnosis of viral and respiratory bacterial infections by WBC，CRP，LYM%，CRP/LYM%，PLT

3 討論

血常規是急性呼吸道感染疾病常規檢查項目，其中WBC 是臨床評估病毒與細菌感染的常規指標。本研究通過全自動血細胞分析儀檢測可知，WBC 在病毒者中過度下降，反之，其在呼吸道細菌感染者中則過度升高，與崔健等［8］研究結果相似，可見WBC 升高可為病毒、呼吸道細菌感染鑒別診斷提供循證支持。

PLT 是表示血小板生成與凋亡的主要參數，通過與中性粒細胞、單核細胞及炎性血管內皮相互作用，參與炎癥擴散進程［9］。同時，有學者指出［10］，PLT 表達下降是導致嚴重感染的重要影響因素。本研究結果與劉道利等［11］研究存在一定差異，這可能歸因于巨核細胞感染作為病毒躲藏的獨特場所，其感染可能對PLT 合成造成間接影響。提示PLT 表達可作為臨床鑒別診斷病毒、呼吸道細菌感染的參考依據。本研究經Spearman相關性分析還表明，PLT 與呼吸道細菌感染、病毒嚴重程度均存在負相關關系，考慮PLT 下降機制可能在于一方面病毒病毒感染不僅會損傷骨髓基質細胞，一定程度還會激活免疫反應，損壞機體特異性或非特異性自身抗體，抑制抗體介導的PLT 表達。

CRP 具有激活補體、調控粒細胞、巨噬細胞吞噬作用，是鑒別早期病毒感染與細菌感染的非特異度指標［12?13］。LYM%是機體免疫應答的主要組成部分［14］。然而由于上呼吸道病毒感染時CRP 多正常或輕度升高，LYM%常升高；細菌感染時CRP常明顯升高，LYM%常正常，單獨應用CRP 或LYM%變化趨勢不一致，故本研究采用CRP/LYM%，不僅能表現CRP 在感染中的作用，還能體現淋巴細胞變化，當機體遭受細菌感染或病毒感染時，有助于判斷體內感染情況。本研究結果結合張永壽等［15］觀點究其機制可能為呼吸道細菌感染發生可導致淋巴細胞水平紊亂，激活CRP、白細胞介素6 等細胞因子表達，介導T 細胞減少，引起全身炎癥反應，進而加重病情程度。而CRP/LYM%與病毒嚴重程度無相關性可能與病毒侵襲機體后在細胞內寄生或復制，導致CRP 表達無顯著上升有關。為進一步明確CRP/LYM%對病毒、呼吸道細菌感染的鑒別診斷價值，本研究通過繪制ROC 曲線結果得知CRP/LYM%有望成為鑒別診斷病毒、呼吸道細菌感染的敏感指標，故建議臨床采用WBC、CRP/LYM%、PLT 共同鑒別診斷方式，以獲取更加可靠結果，指導臨床合理使用抗菌藥物治療。

綜上可知，WBC、CRP/LYM%、PLT 對病毒、呼吸道細菌感染具有一定鑒別診斷效能，可為臨床合理應用抗菌藥物治療、促進病情轉歸提供實驗室數據支持。但本研究為單中心、小樣本研究，今后需擴大樣本量做多中心研究。