NLR、PLR、RDW檢測(cè)在結(jié)直腸癌診斷、預(yù)后評(píng)估中的研究

陳萬(wàn)臣 辛莘 郭雅麗 姚玉霞 鄶大余 宋麗 徐寶宏

作者單位：首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京潞河醫(yī)院消化內(nèi)科，北京101149

結(jié)直腸癌是消化道常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，目前結(jié)直腸癌發(fā)病率及死亡率顯著升高，尋求有效的腫瘤標(biāo)志物以提高該病診斷、療效觀察具有重要意義［1］。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)腫瘤相關(guān)炎性細(xì)胞可間接或直接作用于腫瘤，促進(jìn)腫瘤血管的生成、細(xì)胞外基質(zhì)的重塑及腫瘤轉(zhuǎn)移［2］。外周血中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)與淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)比值（Neutrophil to lympho?cyte ratio，NLR）及血小板計(jì)數(shù)與淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)比值（Platelet to lymphocyte ratio，PLR）是觀察全身炎癥反應(yīng)的指標(biāo)，研究證實(shí)NLR、PLR 與腫瘤侵襲、復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移、預(yù)后密切相關(guān)，對(duì)評(píng)估及檢測(cè)機(jī)體抗腫瘤及促腫瘤的免疫反應(yīng)具有重要作用［3］。另相關(guān)學(xué)者已在多種惡性腫瘤患者中發(fā)現(xiàn)紅細(xì)胞分布寬度（Red blood cell distribution width，RDW）存在異常［4］。本研究就NLR、PLR 及RDW 檢測(cè)在結(jié)直腸癌診斷、預(yù)后評(píng)估中的應(yīng)用價(jià)值進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年1月至2014年12月本院收治的120例結(jié)直腸癌患者，將其設(shè)為結(jié)直腸癌組，男62 例，女58例，年齡（65.82±5.54）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均經(jīng)病理學(xué)檢查確診，符合中國(guó)結(jié)直腸癌診療規(guī)范（2017年版）［5］標(biāo)準(zhǔn)；②所有患者均未輸血、在過(guò)去的2個(gè)月里無(wú)活動(dòng)性出血、無(wú)出血素質(zhì)、無(wú)甲狀腺功能亢進(jìn)或減退、無(wú)嚴(yán)重感染、無(wú)彌漫性血管內(nèi)凝血、無(wú)肝素治療。③2周內(nèi)未服用抗炎藥物、無(wú)吸煙及輸血史、無(wú)急慢性感染、炎性反應(yīng)、無(wú)血液病及自身免疫性疾病病史。④無(wú)發(fā)熱病史。排除標(biāo)準(zhǔn)：①證明有維生素B12和葉酸缺乏者；②合并全身其他器官惡性腫瘤性疾病、心肺肝腎功能不全及應(yīng)激反應(yīng)者。

另外收集行腸鏡活檢確診為結(jié)直腸癌相關(guān)癌前病變者將其分為結(jié)直腸息肉組（n=25）、炎癥性腸病組（n=28），其中，結(jié)直腸息肉組男14 例，女11例，年齡（65.21±5.64）歲；炎癥性腸病組男16 例，女12 例，年齡（65.39±5.91）歲。同時(shí)選取132 例同期本院接受健康體檢且經(jīng)癌胚抗原、CT、腸鏡等檢查顯示結(jié)果正常者［6］作為正常對(duì)照組。男性69 例，女63 例，年齡（65.16±5.49）歲。4 組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。所有研究對(duì)象均簽署知情同意書(shū)，本研究已獲得院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 檢測(cè)方法

抽取所有研究對(duì)象空腹靜脈血3 mL，受檢者均禁食水12 h 后采其靜脈血，通過(guò)貝克曼庫(kù)爾特LH?750 全自動(dòng)五分類血液分析儀檢測(cè)RDW、外周血的白細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)和血小板計(jì)數(shù)，根據(jù)檢測(cè)結(jié)果記錄或計(jì)算同一時(shí)間點(diǎn)抽取的同一血液標(biāo)本中中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)與淋巴細(xì)胞的比值分別得出NLR 和PLR。嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。

1.3 隨訪方法

根據(jù)患者納入研究時(shí)間起，對(duì)患者通過(guò)電話、微信等方式進(jìn)行為期6年隨訪，記錄患者生存時(shí)間，截止于2020年12月。所有患者均統(tǒng)一隨訪時(shí)間。

1.4 診斷標(biāo)準(zhǔn)

NLR 正常水平范圍（1.51±0.90），當(dāng)NLR 水平超過(guò)2.41 時(shí)即為異常升高。PLR 正常水平范圍（84.52±19.20），當(dāng)NLR 水平超過(guò)103.72 時(shí)即為異常升高。RDW 正常水平范圍：（10.03±2.55）fL，當(dāng)NLR 水平超過(guò)12.58fL 時(shí)即為異常升高。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（）表示，組間采用t檢驗(yàn)；多組間行F檢驗(yàn)；采用多元Logistic 回歸分析影響結(jié)直腸癌患者預(yù)后生存的危險(xiǎn)因素，以P<0.05 為差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 NLR、PLR 及RDW 檢測(cè)在各組的表達(dá)情況

結(jié)直腸癌組NLR、PLR 及RDW 水平明顯高于結(jié)直腸息肉組、炎癥性腸病組及正常對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)直腸息肉組NLR、PLR 及RDW 水平與炎癥性腸病組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1。

表1 NLR、PLR 及RDW 檢測(cè)在各組的表達(dá)情況比較（±s）Table 1 The expression of NLR，PLR and RDW in each group was compared（±s）

表1 NLR、PLR 及RDW 檢測(cè)在各組的表達(dá)情況比較（±s）Table 1 The expression of NLR，PLR and RDW in each group was compared（±s）

注：與對(duì)照組比較aP<0.05，與結(jié)直腸癌組比較bP<0.05，結(jié)直腸息肉組與炎癥性腸病組比較cP>0.05。

組別結(jié)直腸癌組結(jié)直腸息肉組炎癥性腸病組正常對(duì)照組F 值P 值n 120 25 28 132 NLR 4.84±2.43a 2.68±1.96abc 2.71±1.84ab 1.51±0.90b 71.18<0.001 PLR 168.54±64.82a 129.06±45.13abc 124.16±47.82ab 84.52±19.20b 67.64<0.001 RDW（fL）16.42±3.84a 14.77±3.01abc 14.62±3.05ab 10.03±2.55b 87.49<0.001

2.2 NLR、PLR 及RDW 單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)診斷結(jié)直腸癌患者的診斷價(jià)值

NLR、PLR 及RDW 三者聯(lián)合（串聯(lián)）的敏感性、準(zhǔn)確性均高于任何指標(biāo)單一檢測(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

表2 NLR、PLR 及RDW 單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)診斷結(jié)直腸癌患者的診斷價(jià)值［n（%）］Table 2 Diagnostic value of NLR，PLR and RDW in colorectal cancer［n（%）］

2.3 120 例結(jié)直腸癌患者預(yù)后情況

對(duì)120 例結(jié)直腸癌患者進(jìn)行6年隨訪顯示，生存率為55.83%（67/120）。

2.4 分析影響結(jié)直腸癌患者預(yù)后生存的單因素

患者年齡、性別、部位、病理類型非影響患者預(yù)后生存的相關(guān)危險(xiǎn)因素（P>0.05），組織分型、TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、NLR、PLR、RDW 表達(dá)為影響患者預(yù)后生存的相關(guān)危險(xiǎn)因素（P<0.05）。見(jiàn)表3。

表3 影響結(jié)直腸癌患者預(yù)后生存的單因素分析Table 3 univariate analysis of prognostic factors in patients with colorectal cancer

2.5 分析影響結(jié)直腸癌患者預(yù)后生存的多因素

組織分型為低分化、TNM 分期處于Ⅲ、Ⅳ期、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、NLR、PLR 及RDW 水平異常升高表達(dá)為影響結(jié)直腸癌患者預(yù)后生存的危險(xiǎn)因素（P<0.05）。見(jiàn)表4。

表4 Logistic 多因素回歸分析Table 4 multivariate logistic regression analysis

3 討論

據(jù)我國(guó)國(guó)家癌癥中心最新數(shù)據(jù)顯示，結(jié)直腸癌居我國(guó)惡性腫瘤發(fā)病率第三位，死亡率第五位［2］，故及時(shí)明確診斷并進(jìn)行預(yù)后改善是目前臨床上的研究熱點(diǎn)。

目前較多研究證實(shí)炎癥指標(biāo)如NLR、PLR 等在多種實(shí)體腫瘤的預(yù)后中具有重要價(jià)值，被認(rèn)為是可用于監(jiān)測(cè)和評(píng)估全身炎癥反應(yīng)的可靠參數(shù)［7］。本研究對(duì)結(jié)直腸癌術(shù)前進(jìn)行檢測(cè)NLR、PLR 及RDW 水平發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合檢測(cè)的敏感性、準(zhǔn)確性均高于單一檢測(cè)，具體原因分析如下：NLR 是中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞比值，其中中性粒細(xì)胞是炎癥反應(yīng)的有效指標(biāo)，而淋巴細(xì)胞作為免疫細(xì)胞的代表，在一定程度上用來(lái)反映機(jī)體免疫狀態(tài)；故檢測(cè)NLR 對(duì)監(jiān)測(cè)及評(píng)估機(jī)體抗腫瘤及促腫瘤免疫之間的動(dòng)態(tài)平衡具有重要意義［8］。PLR 是血小板計(jì)數(shù)與淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)比值，相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，血小板可分泌P 選擇素黏附因子，促使炎性及內(nèi)皮細(xì)胞致密黏附；另外，血小板還可分泌血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子，誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞增殖、遷移，增加組織血管通透性，便于腫瘤細(xì)胞穿透機(jī)體血管發(fā)生侵襲、轉(zhuǎn)移［9?10］。RDW 是反映外周血中紅細(xì)胞體積異質(zhì)性的參數(shù)，也就是反映紅細(xì)胞大小是否均勻的指標(biāo)。當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)炎癥反應(yīng)時(shí)，會(huì)損害網(wǎng)狀內(nèi)皮巨噬細(xì)胞功能，抑制紅細(xì)胞生成素，影響紅細(xì)胞存活［11］。大量文獻(xiàn)表示，單獨(dú)檢測(cè)NLR、PLR水平易受多種因素影響，特異性、靈敏性不強(qiáng)［12］。因此，聯(lián)合檢測(cè)對(duì)診斷結(jié)直腸癌具有重要意義。

近年來(lái)，相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，RDW 在食管鱗狀細(xì)胞癌、肺癌、腎細(xì)胞癌及乳腺癌等多種實(shí)體癌中呈高表達(dá)狀態(tài)，并且與實(shí)體瘤預(yù)后密切相關(guān)［13］。Liu等［14］研究指出，NLR、PLR 與腫瘤存在一定相關(guān)性，NLR 水平升高，機(jī)體的中性粒細(xì)胞數(shù)量增多，淋巴細(xì)胞數(shù)量變少，機(jī)體免疫失去平衡，腫瘤增殖、轉(zhuǎn)移增加，預(yù)后不良性高。本研究結(jié)果說(shuō)明NLR、PLR 及RDW 水平與結(jié)直腸癌患者聯(lián)系密切。多因素Logistic 回歸分析顯示，NLR、PLR 及RDW 水平是影響結(jié)直腸癌患者預(yù)后生存的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。考慮其原因與腫瘤相關(guān)炎癥反映及免疫應(yīng)答有關(guān)，在腫瘤狀態(tài)下，中性粒細(xì)胞呈N2 型，通過(guò)分泌血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、基質(zhì)金屬蛋白酶等抑制腫瘤細(xì)胞凋亡，促腫瘤血管產(chǎn)生，加速腫瘤進(jìn)展；而淋巴細(xì)胞作為腫瘤免疫作用執(zhí)行細(xì)胞，發(fā)揮特異性的細(xì)胞毒效應(yīng)誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡；此外，血小板聚集增加可通過(guò)免疫系統(tǒng)促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)，三者協(xié)同作用，共同參與腫瘤的進(jìn)展［15］。

綜上所述，NLR、PLR 及RDW 檢測(cè)結(jié)直腸癌具有一定診斷價(jià)值，其水平變化與患者預(yù)后具有一定相關(guān)性，臨床工作者加強(qiáng)對(duì)其指標(biāo)檢測(cè)，具有一定借鑒作用。