尿毒癥血液透析病人網織紅細胞、血清轉氨酶水平與預后關系

張文婷，鄭娜，焦亮

尿毒癥是臨床上腎內科常見的慢性腎功能衰竭進入末期出現的綜合征，大多是由慢性腎炎、腎衰竭、高血壓、糖尿病等疾病引起。血液透析（hemodialysis，HD）可有效的過濾血液中的小分子物質，改善病人臨床癥狀，延長病人生命，是目前尿毒癥病人的治療措施，但長期血液透析會導致病人并發癥發生率升高，引起心、肝等多臟器功能障礙。網織紅細胞（Reticulocyte，RET）是尚未成熟的紅細胞，介于成熟紅細胞及晚幼紅細胞之間，臨床上經常用RET水平來評價貧血病人的紅細胞生存能力及骨髓造血功能。血清轉氨酶可催化氨基酸轉移反應，普遍存在于人體骨骼肌、心臟及肝臟內，主要以谷草轉氨酶（Aspartate aminotransferase，AST）、谷丙轉氨酶（Alanine aminotransferase，ALT）最為重要，普遍認為AST、ALT是肝損傷的重要標記物。目前較少有人研究RET、AST及ALT與尿毒癥血液透析病人預后的關系，本研究通過觀察尿毒癥血液透析病人RET、血清AST及ALT水平，進一步探討RET、血清AST及ALT與尿毒癥血液透析預后的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年6月至2016年6月四川省人民醫院收治的78例尿毒癥血液透析病人，其中男性47例、女性31例，年齡范圍為17～63歲，年齡（44.13±10.72）歲；同時選取同期體檢健康者78例為對照組，其中男性45例、女性33例，年齡范圍為16～62歲，年齡（45.62±11.83）歲，兩組性別、年齡比較差異無統計學意義（

P

＞0.05）。

納入標準：①年齡范圍為16～63歲；②經本院確診為尿毒癥；③病人血液透析時間均大于3個月，血流量大于250 mL/min；④同意進入本研究，并簽署知情同意書。排除標準：①合并嚴重心衰者；②合并慢性疾病者；③合并惡性腫瘤者；④近期內服用抗血小板聚集、抗凝類藥物及降脂類藥物。

本研究經本院道德倫理委員會批準通過，均取得病人及家屬知情同意并簽字，標本采集符合《世界醫學協會赫爾辛基宣言》。

1.2 主要試劑與儀器

人天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）ELISA試劑盒（上海酶研生物科技有限公司，貨號EK-H11664）；人谷丙轉氨酶（ALT）ELISA試劑盒（上海酶聯科技生物有限公司，貨號ml058213）；Sysmex-XN9000型全自動血液分析儀，購自日本希森美康公司；Dimension Rx L型多功能全自動生化分析儀，購自美國杜邦；IE33型彩色多普勒超聲心動儀，購自美國飛利浦公司；MODEL550型酶標儀，購自美國Bio-Rad公司。

1.3 研究方法

1.3.1 樣品采集及保存

分別采取病人血液透析前和透析六個月后及健康體檢者體檢當日的肘靜脈血各5 mL，其中2 mL置于乙二胺四乙酸抗凝管中充分混勻，于規定時間內測定RET及腎功能指標；另外3 mL置于無菌管中，4℃、3 000 r/min離心10 min，提取血清，備用。

1.3.2 ELISA法檢測血清中AST、ALT水平

采用ELISA法檢測各組研究對象血清中AST、ALT的水平，檢測步驟嚴格按試劑盒操作說明書進行操作

1.3.3 RET百分比測定

采用全自動血液分析儀測定各研究對象RET水平，并計算RET百分比。

1.3.4 心、腎功能指標測定

采用多功能全自動生化分析儀測定各研究對象腎功能血肌酐（Serumcreatinine，Scr）、血尿素氮（BUN）、β2微球蛋白（β2-MG）指標水平；采用彩色多普勒超聲心動儀測定各研究對象心功能左室收縮期末容積（LVESV）、室舒張期末容積（LVEDV）指標水平。

1.4 隨訪

對所有的病人進行復查或電話隨訪，隨訪時間為3年，末次隨訪時間截止2019年6月30日，死亡病人以死亡時間作為隨訪截止期，無失訪。觀察記錄病人隨訪期間生存情況。

2 結果

2.1 各組研究對象RET、AST、ALT水平比較

與對照組相比，尿毒癥血液透析病人透析前、后RET百分比、血清AST及ALT水平均升高，差異有統計學意義（

P＜

0.05）；與透析前相比，透析后尿毒癥血液透析病人RET百分比、血清AST及ALT水平下降，差異有統計學意義（

P＜

0.05），詳見表1。

表1 尿毒癥血液透析病人與同期體檢健康者各78例RET、AST、ALT水平比較/±s

2.2 各組研究對象心、腎功能指標比較

與對照組相比，尿毒癥血液透析病人透析前、后Scr、BUN、β2-MG、LVEDV、LVESV指標水平比透析前指標水平均升高，差異有統計學意義（

P＜

0.05）；與透析前相比，尿毒癥血液透析病人透析后Scr、BUN、β2-MG、LVEDV、LVESV指標水平均降低，差異有統計學意義（

P＜

0.05）。詳見表2。

表2 尿毒癥血液透析病人與同期體檢健康者各78例心、腎功能指標比較/±s

2.3 血液透析前病人RET、AST、ALT水平與心、腎功能指標的相關性

經Pearson法分析，尿毒癥血液透析病人透析前RET、血清AST及ALT水平與Scr、BUN、β2-MG、LVEDV及LVESV均呈正相關，差異有統計學意義（

P＜

0.05），詳見表3。

表3 血液透析前病人RET、AST、ALT與心、腎功能指標的相關性

2.4 血液透析后病人RET、AST、ALT水平與心、腎功能指標的相關性

經Pearson法分析，尿毒癥血液透析病人透析后RET、血清AST及ALT水平與Scr、BUN、β2-MG、LVEDV及LVESV均呈正相關，差異有統計學意義（

P＜

0.05），詳見表4。

表4 血液透析后病人RET、AST、ALT與心、腎功能指標的相關性

2.5 RET、AST、ALT與尿毒癥血液透析病人3年生存率的關系

存活組病人透析前、透析后RET百分比、血清AST及ALT水平均明顯低于死亡組，差異有統計學意義（

P

＜0.05），詳見表5。

表5 RET、AST、ALT水平與尿毒癥血液透析病人3年生存率的關系

3 討論

尿毒癥是目前臨床上常見的慢性疾病之一，目前早已成為危害人類健康的重要疾病，嚴重危害人類健康，目前針對尿毒癥病人，最主要的治療辦法就是血液透析治療，但是該治療會出現一系列并發癥，心血管疾病、血液系統異常、骨骼病變等，給國家社會帶來嚴重威脅。本研究結果顯示，與對照組相比，尿毒癥血液透析病人透析前后Scr、BUN、β 2-MG、LVEDV、LVESV指標水平均升高，透析前Scr、BUN、β2-MG、LVEDV、LVESV水平均高于透析后，表明尿毒癥血液透析病人均出現一定程度心、腎功能損傷。

貧血是血液透析病人最常見的并發癥，由紅細胞缺乏、血透不充分、營養不良等影響因素造成，而網織紅細胞是介于晚幼紅細胞與成熟紅細胞之間的尚未完全成熟的紅細胞，直接反映了骨髓紅細胞的生成功能，對貧血疾病的診斷及預后有一定臨床價值。王利民等研究表明，尿毒癥腎移植病人術前及術后56 d RET所占百分比明顯高于正常對照組，提示RET參數的測定對尿毒癥血液透析病人的預后具有重要關系。梁文學、孫耀峰、黃燕鳳等研究發現，血栓性血小板減少性紫癜并溶血尿毒癥綜合征、CRF組尿毒癥期、慢性腎衰血液透析組尿毒癥期病人RET%均高于健康對照組，且透析前RET%的水平均高于透析后，提示RET百分比在CRF血液透析病人尿毒癥期時呈現高水平，透析后RET百分比下降，表明RET百分比可作為評價CRF血液透析病人的預后指標與本研究結果相符。本研究結果顯示，與對照組比較，尿毒癥血液透析前后RET百分比升高，且透析前RET百分比高于透析后百分比，表明RET百分比在尿毒癥血液透析病人中呈現高水平，RET百分比越高，尿毒癥血液透析病人疾病越嚴重，進一步分析發現，尿毒癥血液透析前后RET百分比與Scr、BUN、β2-MG、LVEDV及LVESV均呈正相關，提示RET水平可能反映尿毒癥血液透析病人心、腎功能情況，從而更好的評估尿毒癥血液透析病人的預后。另外，存活組尿毒癥血液透析前后RET百分比明顯低于死亡組，提示監測RET百分比對評估尿毒癥血液透析病人的預后具有重要作用。

谷丙轉氨酸存在于各種細胞中，尤其是肝細胞；谷草轉氨酸主要分布于心肌細胞，其次是肝臟、腎臟等，有研究顯示，轉氨酶升高與眾多疾病密切相關，是心血管疾病致死的獨立預測因素。另外有研究發現，在窒息新生兒血漿中AST、ALT、LDH等酶明顯升高。阿不都米吉提·阿不力孜等研究發現，急性冠脈綜合征（ACS）病人經皮冠狀動脈介入治療（PCI）后，死亡組丙氨酸轉氨酶、門冬氨酸轉氨酶水平明顯高于存活組，提示，血清轉氨酶水平測定有助于評估ACS病人PCI術后的預后生存狀況，血清轉氨酶水平升高可能預示病人術后高死亡率；余佳珍等研究表明，天冬氨酸與丙氨酸轉氨酶的比值對經動脈栓塞后的肝細胞癌具有重要預后作用；Bezan等研究顯示，AST/ALT值升高是非轉移性肺癌病人生存率的獨立預后因素，提示AST/ALT值對于多種疾病均具有重要預后價值。本研究結果顯示，尿毒癥血液透析病人透析前、后血清AST、ALT水平與對照組相比升高，且透析后血清AST、ALT水平明顯低于透析前，表明血清AST、ALT在尿毒癥病人體內高表達，血清AST、ALT水平升高暗示疾病嚴重程度加深與前期研究相符，進一步分析發現，尿毒癥血液透析前后血清AST、ALT水平與Scr、BUN、β2-MG、LVEDV及LVESV均呈正相關，提示尿毒癥血液透析病人血清AST、ALT水平與肝、腎功能存在一定相關性，血清AST、ALT水平的升高預示著肝、腎功能的改變，對透析前后的健康狀況具有一定預測價值，進一步分析發現，三年存活組尿毒癥血液透析病人血清AST、ALT水平均明顯低于死亡組，提示AST、ALT水平可能作為評估尿毒癥血液透析預后的指標，對此臨床可定期檢測AST、ALT水平，及時給予針對性治療措施，提高病人生存率。

綜上所述，RET百分比、血清AST及ALT在尿毒癥血液透析病人透析前/中呈現高水平，透析后RET百分比、血清AST及ALT水平均下降。RET百分比、血清AST及ALT可能成為尿毒癥血液透析預后的生物指標，為臨床提供參考價值。但是尿毒癥血液透析病人透析前后發生改變的影響因子很多，影響機體RET百分比、血清AST及ALT水平的因素也不少，本研究只是選擇了其中一部分因素進行了初步探討，而且本研究的樣本量也較少，對更深一步的其他相關因素的研究還需擴大樣本量進行更進一步探討。