萬應膏外敷聯合手術對漿細胞性乳腺炎病人炎性因子、免疫因子及細胞間黏附分子-1、可溶性細胞間黏附分子-1的影響

付豹，王進峰，劉曉飛，石鵬，王淑衛，陳小賀

漿細胞性乳腺炎（plasma cell mastitis，PCM）是以漿細胞浸潤及乳腺導管擴張、纖維化為病理基礎的慢性炎性疾病，多發于非哺乳期中青年女性。對于PCM，臨床多行手術治療，以清除病變組織，改善癥狀。但因其發病機制并不明確，手術治療盡管具有一定療效，但難以根治。研究證明，炎性免疫反應是導致PCM的重要因素，且細胞間黏附分子-1（intercellular adhesion molecule-1，ICAM-1）、可溶性細胞間黏附分子-1（soluble intercellular adhesion molecule-1，sICAM-1）與炎性免疫反應關系密切。我院自制萬應膏具有清熱解毒、活血行氣、消癰止痛等功效，以外敷為主，對體表感染病人具有良好的臨床效果。本研究通過觀察萬應膏外敷聯合手術治療PCM的療效及對炎性因子、免疫因子及ICAM-1、sICAM-1的影響，旨在為傳統醫學治療PCM提供更多的證據。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2013年7月至2019年6月石家莊市中醫院收治的PCM女性病人120例，依照隨機數字表法分為試驗組（

n

=60）與對照組（

n

=60），兩組一般資料比較差異無統計學意義（

P

＞0.05），見表1。

表1 PCM女性病人120例一般資料比較

納入標準：⑴經臨床癥狀、實驗室檢查、彩超及穿刺病理診斷為PCM者；⑵非哺乳期者；⑶病人或其近親屬知情同意；⑷肝腎功能正常者。

排除標準：⑴本研究藥物及手術不耐受者；⑵其他嚴重感染者；⑶免疫機制異常或免疫性疾病者；⑷干擾素、激素類藥物治療史者；⑸中毒史者；⑹認知障礙或精神障礙者；⑺哺乳期、妊娠期者；⑻合并惡性疾病或其他重癥疾病者。本研究符合《世界醫學協會赫爾辛基宣言》相關要求。

1.2 方法

對照組行手術治療。操作方法：超聲檢查、定位，常規消毒鋪巾，2%利多卡因浸潤麻醉，行單純腫物切除術或乳腺區段切除術，術中創面均給予雙氧水及稀釋碘伏沖洗，術畢常規引流。

試驗組行手術+萬應膏外敷治療。手術方式同對照組。術畢將萬應膏均勻攤涂于適宜無菌紗布上，外敷于原腫塊周圍，膠布固定。外敷時萬應膏需避開乳頭，藥膏每日更換1次。

1.3 觀察指標

⑴觀察兩組術后引流時間、拆線時間、換藥時間、切口愈合時間、住院時間等臨床指標；⑵術后7 d疼痛程度；⑶血清超敏C反應蛋白（hs-CRP）、白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子（TNF-α）等炎性因子；⑷血清分化簇3（CD）、分化簇4（CD）、分化簇8（CD）、CD/CD等免疫因子水平；⑸血清ICAM-1、sICAM-1水平。⑹不良反應。

疼痛程度以視覺模擬量表（Visual analogue scale，VAS）評價；以ELISA法檢測炎性因子及ICAM-1、sICAM-1；以流式細胞儀檢測免疫因子。

1.4 療效評價標準

依據《中藥新藥臨床研究指導原則》制定本標準。顯效：體溫正常，傷口愈合良好，乳房紅腫、脹痛完全消失，超聲提示乳腺腫物消失；有效：體溫正常，傷口愈合，乳房紅腫、脹痛消失，超聲提示乳腺腫物大部消失；無效：上述標準未改善或加重。總有效=顯效+有效。療效評價于術后7 d進行。

2 結果

2.1 兩組臨床指標及術后7 d VAS評分比較

試驗組引流時間、拆線時間、換藥時間、切口愈合時間、住院時間及術后7 d VAS評分均小于對照組（

P

＜0.05）。見表2。

表2 PCM女性病人120例臨床指標及術后7 d VAS評分比較/±s

2.2 兩組炎性因子比較

術前，兩組hs-CRP、IL-6、TNF-α差異無統計學意義（

P

＞0.05）；術后7 d，兩組hs-CRP、IL-6、TNF-α均較治療前降低，試驗組hs-CRP、IL-6、TNF-α低于對照組（

P

＜0.05）。見表3。

表3 PCM女性病人120例炎性因子比較/±s

2.3 兩組免疫因子比較

術前，兩組CD、CD、CD、CD/CD差異無統計學意義（

P

＞0.05）；術后7d，兩組CD、CD、CD/CD均較治療前升高，CD均較治療前降低，試驗組CD、CD、CD/CD高于對照組，CD低于對照組（

P

＜0.05）。見表4。

表4 PCM女性病人120例免疫因子比較/±s

2.4 兩組ICAM-1、sICAM-1比較

術前，兩組ICAM-1、sICAM-1差異無統計學意義（

P

＞0.05）；術后7 d，兩組ICAM-1、sICAM-1均較治療前降低，試驗組ICAM-1、sICAM-1低于對照組（

P

＜0.05）。見表5。

表5 PCM女性病人120例ICAM-1、sICAM-1比較/±s

2.5 兩組臨床療效比較

試驗組總有效率高于對照組（

P

＜0.05）。見表6。治療期間兩組均無顯著不良反應。

表6 PCM女性病人120例臨床療效比較/例（%）

3 討論

研究認為，PCM病人多存在乳房外傷、炎性反應及哺乳障礙，致使乳腺導管引流不暢，分泌物堆積、外溢，引發炎性免疫反應，導致漿細胞浸潤以及乳導管纖維性病變。手術可切除病變導管及組織，但并未從根本上解除病因，故術后常易復發，需行多次手術，致使術后瘢痕形成，不但影響哺乳，且易導致乳房變形嚴重，甚至因此而切除乳房。

祖國傳統醫學認為，PCM病人多乳頭凹陷畸形，情志抑郁，肝氣郁結，肝郁乘脾，內生濕氣，或郁而化熱，濕熱相結，經絡阻滯，營血不從，久而凝聚，蒸釀肉腐終為膿腫，膿腫不化，潰后成瘺。故臨證需清熱解毒，活血行氣。萬應膏主要由板藍根、金銀花、當歸、白芷、川芎、生地黃、桔梗、輕粉等藥物組成，其中板藍根、金銀花可清熱解毒，當歸、川芎可活血行氣，生地黃可清熱滋陰，白芷、桔梗可祛風消腫止痛，上述諸藥共用，可共奏清熱解毒，活血行氣，祛濕散熱，消腫止痛之功。作為外用藥劑，萬應膏經皮給藥，藥物可經皮膚吸收并直達病變組織，不但能夠充分發揮治療作用，還可縮短起效時間。此外，萬應膏還可減少局部毒素吸收，提高組織細胞活性，抑制組織壞死，增加局部再生修復能力及抵抗力。在本研究中，試驗組引流時間、拆線時間、換藥時間、切口愈合時間、住院時間及術后7d VAS評分均小于對照組，提示萬應膏外敷可促進PCM病人術后康復，緩解疼痛，較單純手術治療具有明顯優勢。

研究證明，自身免疫應答是PCM發生、進展的基礎。CD反映機體成熟T細胞水平。CD、CD分別反映輔助誘導T細胞、細胞毒T細胞水平，CD/CD可反映機體免疫功能。機體炎性免疫機制異常是導致PCM的關鍵，炎性免疫反應不但可促進漿細胞異常分化，引發PCM并推動其進展。hs-CRP水平異常升高可引發過度免疫應答，介導乳腺免疫損傷。IL-6為炎性細胞因子，可經提高Janus激酶/信號轉導及轉錄激活子（Janus kinase/signal transducer and activator of transcription，JAK/STAT）信號通道活性介導細胞功能，參與炎性反應。TNF-α可轉運（Protein p56，p56）DNA結合因子至細胞核，從而提高核轉錄因子（Nuclearfactor-kappaB，NF-кB）因子活性，調控炎性免疫反應。炎性免疫反應可誘導細胞表達ICAM-1，ICAM-1可激活免疫、炎性因子并介導其趨化、黏附，免疫、炎性因子又可誘導乳腺導管上皮細胞及血管內皮細胞表達ICAM-1，引發惡性循環。ICAM-1高表達可介導漿細胞等炎性細胞黏附于乳腺導管及其周圍，引發乳腺導管損傷，致使其分泌物難以正常排出，最終引發PCM。ICAM-1的另一種形式為sICAM-1，在PCM的發生發展中具有相似的作用。王華等證明，PCM病人乳腺組織普遍存在ICAM-1、sICAM-1高表達，且其水平顯著高于乳腺增生及細菌性乳腺炎組織，說明其在PCM發生中具有重要作用。本研究術后7 d，兩組病人炎性、免疫因子及ICAM-1、sICAM-1均顯著改善，提示萬應膏外敷可加強抑制ICAM-1、sICAM-1的分泌，糾正炎性免疫反應。

4 小結

總之，萬應膏外敷聯合手術可有效清除病變組織，改善炎性免疫反應，抑制ICAM-1、sICAM-1生成，緩解疼痛，促進病人轉歸，值得臨床推薦。